Morquion tauti (MPS IV) ja entsyymikorvaushoito

Morquion tauti, joka tunnetaan myös nimellä tyypin IV mukopolysakkaridoosi (MPS IV), on harvinainen sairaus, jonka geneettinen alkuperä kuuluu mukopolysakkaridoosien ryhmään. Morquion taudin syy on entsyymien puute, joka hajottaa mukopolysakkarideja, joiden kertyminen soluun on vastuussa taudin tunnusomaisista oireista.

Sisällysluettelo:

1. Morquion tauti - aiheuttaa
2. Morquion tauti - oireet
3. Morquion tauti - diagnoosi
4. Morquion tauti - hoito ja entsyymikorvaushoito

Morquion tauti on harvinainen, geneettistä alkuperää oleva lysosomaalinen varastointitauti. Se kuuluu mukopolysakkaridoosien (MPS) ryhmään, joten sen toinen nimi on tyypin IV mukopolysakkaridoosi (MPS IV).

Morquion tautia kuvasivat ensimmäisen kerran vuonna 1929 kaksi lääkäriä samanaikaisesti, Uruguayn lastenlääkäri Luis Morquio ja James Frederick Brailsford Englannin Birminghamista. Siksi tautia kutsutaan joskus Morquio-Brailsfordin taudiksi.

Morquion taudin valinnan esiintyvyyden on arvioitu olevan noin 1 76 000 - 640 000 elävänä syntyneenä. Tauti vaikuttaa naisiin yhtä usein kuin miehiin.

Morquion tauti - aiheuttaa

Morquion taudin syy on autosomaalinen resessiivinen geneettinen mutaatio. Mikä tarkoittaa, että vain yksi viallinen kopio geenistä riittää aiheuttamaan sairauden (meillä on aina kaksi kopiota yhdestä geenistä kehossamme). Mutoituneen geenin mukaan erotellaan:

• Morquio-tyypin A-oireyhtymä (MPS IV A), jonka aiheuttaa galaktosamiini-6-sulfataasia koodaava GALNS-geenin mutaatio; tämän tyyppisellä oireyhtymällä on vakavampi kliininen kulku
• Morquion tyypin B oireyhtymä (MPS IV B), joka johtuu beeta-galaktosidaasia koodaavan GLB1-geenin mutaatiosta; tämän tyyppisellä oireyhtymällä on lievä kliininen kulku

Geneettisten mutaatioiden seurauksena on solussa olevien lysosomaalisten entsyymien puute, jotka osallistuvat glykosaminoglykaanien, esim. Dermataanisulfaatin, heparaanisulfaatin, kerataanisulfaatin, hajoamiseen.

Glykosaminoglykaaneja tuotetaan, hajotetaan ja poistetaan kehosta jatkuvan syklin aikana. Morquion tautia sairastavilla ihmisillä entsyymilohkon seurauksena hajoamattomat glykosaminoglykaanit kertyvät soluihin.

Tämä aiheuttaa toiminnallisia häiriöitä ja sairausoireita monissa eri elimissä. Glykosaminoglykaaneilla on erityinen rooli luiden, rustojen ja jänteiden rakentamisessa.

Morquion tauti - oireet

Ensimmäiset Morquion taudin oireet kehittyvät 1–3-vuotiaiden välillä. Siksi vastasyntyneillä ei yleensä havaita taudin oireita. Morquion taudin tyypillisin oire on osteokondrodysplasia (luu- ja rustokehityksen häiriöt), joka ilmenee:

• kasvun hidastuminen ja lyhytkasvuisuus
• ryhä
• kohdunkaulan selkärangan epävakaus
• kyphoscoliosis rintakehän epämuodostumalla
• epänormaali kehitys pitkien luiden epifyyseissä
• lonkan, polven, nilkan ja ranteen dysplasia
• valgus polvet
• lättäjalka
• löysät nivelet

Muut häiriöt liittyvät myös luu- ja rustomuutoksiin:

• sydämen sydänsairaus
• hengityselinten sairaudet
• kuulon menetys
• sarveiskalvon samentuminen, verkkokalvon rappeuma, glaukooma
• hampaiden epäsäännöllisyydet (hampaat ovat laajalti ja emali harmahtava)
• heikentynyt fyysinen kestävyys

On syytä mainita, että Morquion tauti, toisin kuin muut mukopolysakkaridoosityypit, ei aiheuta henkistä hidastumista.

Morquion tauti - diagnoosi

Morquion taudin diagnoosi perustuu potilaan kliiniseen kuvaan yhdessä laboratoriokokeiden tulosten kanssa, kuten:

• virtsan glykosaminoglykaanien (esim. kerataanisulfaatti) kvantitatiivinen arviointi
• ihmisillä, joilla on runsaasti virtsan glykosaminoglykaaneja, arvioidaan 6-galaktosamiinisulfataasin (MPS IVA -diagnostiikka) tai beeta-galaktosidaasin (MPS IVB -diagnostiikka) entsymaattinen aktiivisuus soluviljelmässä
• geneettiset testit mutaatioiden havaitsemiseksi GALNS- ja GLB1-geeneissä

On myös mahdollista diagnosoida Morquion tauti syntymän aikana.

Morquion tauti - hoito ja entsyymikorvaushoito

Morquion taudin hoito on ensisijaisesti oireenmukaista. Liikuntaelinten toimintahäiriöiden takia Morquio-tautia sairastavat ihmiset saavat fysioterapiaa, mikä on välttämätöntä potilaiden elämänlaadun parantamiseksi.

Nyt on mahdollista hoitaa tyypin A Morquion tauti entsyymikorvaushoidolla. Vuonna 2014 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi Vimizim-nimisen lääkkeen, joka sisältää puhdistettua entsyymiä alfa-elosulfaasia. Hoito koostuu lääkkeen laskimonsisäisestä antamisesta, joka korvaa solusta puuttuvan lysosomaalisen entsyymin.

Puolassa lääke odottaa korvausta.

Kirjallisuus

1. Prat C. et ai.Morquion oireyhtymä: diagnoosi aikuisella. Yhteinen luun selkä. 2008, 75 (4), 495-8. - online-yhteys
2. Northover H. et ai.Mukopolysakkaridoosityyppi IVA (Morquio-oireyhtymä): Kliininen katsaus. J. Inher. Metab. Dis. 19 (1996) 357-365. - online-yhteys
3. Cozma C. et ai.Morquio-oireyhtymän diagnoosi kuivatuissa veripisteissä uuden MRM-MS-määrityksen perusteella. PLoS One. 2015, 6, 10 (7), e0131228. online-yhteys
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

Kirjailijasta

Karolina Karabin, tohtori, molekyylibiologi, laboratoriodiagnostiikka, Cambridge Diagnostics Polska Koulutettu biologiksi erikoistuneena mikrobiologiaan ja laboratoriodiagnostiikkana yli 10 vuoden kokemuksella laboratoriotyöstä. Valmistunut molekyylilääketieteen korkeakoulusta ja Puolan ihmisgenetiikan seuran jäsen. Tutkimusapurahojen johtaja Varsovan lääketieteellisen yliopiston hematologian, onkologian ja sisätautien laitoksen molekyylidiagnostiikan laboratoriossa. Hän puolusti lääketieteellisen tohtorin tutkintoa lääketieteellisen biologian alalta Varsovan lääketieteellisen yliopiston 1. lääketieteellisessä tiedekunnassa. Kirjoittaja monille tieteellisille ja suosituille tiedeille laboratoriodiagnostiikan, molekyylibiologian ja ravitsemuksen aloilla. Laboratoriodiagnostiikan asiantuntijana hän johtaa päivittäin Cambridge Diagnostics Polskan aineellista osastoa ja tekee yhteistyötä ruokavalion erikoisryhmän kanssa CD Dietary Clinicissa. Hän jakaa käytännön tietonsa sairauksien diagnostiikasta ja ruokavalion hoidosta asiantuntijoille konferensseissa, koulutuksissa sekä aikakauslehdissä ja verkkosivuilla. Häntä kiinnostaa erityisesti modernin elämäntavan vaikutus kehon molekyyliprosesseihin.

Lue lisää tämän kirjoittajan artikkeleita