Hormoniriippuvaiset kasvaimet ovat niitä kasvaimia, joiden kehitys riippuu kehon endokriinisen järjestelmän tilasta. Tarkista, mitkä kasvaimet kuuluvat hormoniriippuvaan ryhmään, mitkä hormonit vaikuttavat niiden kehitykseen ja mikä on syövän hormonihoito?
Sisällysluettelo
- Kuinka hormonit vaikuttavat kudoksiin?
- Hormoniriippuvat kasvaimet: tyypit
- Hormoniriippuvaiset kasvaimet: diagnoosi
- Syöpähormonihoito
Hormoniriippuvaiset kasvaimet voivat kehittyä vain tietyssä kehon hormonaalisessa tilanteessa. On tärkeää tietää, että hormoneilla on valtava vaikutus kehomme monien kudosten kasvuun, kehitykseen ja toimintaan.
Hormoniriippuvien kasvainten tapauksessa hormonien vaikutus johtaa solujen liialliseen ja hallitsemattomaan lisääntymiseen. Hormonaalisen stimulaation ja tiettyjen syöpien kehittymisen välisen suhteen löytäminen on johtanut uusien terapeuttisten lähestymistapojen kehittämiseen, joita yleensä kutsutaan hormonihoidoksi.
Hormoniriippuvaisia kasvaimia ovat muun muassa rintasyöpä, keuhkosyöpä, kohdun limakalvon syöpä, paksusuolisyöpä, munasarjasyöpä, kohdunkaulan syöpä, peräsuolen syöpä, mahasyöpä, kilpirauhassyöpä ja munuaissyöpä.
Kuinka hormonit vaikuttavat kudoksiin?
Ennen kuin tarkastelemme hormonien suhdetta syövän kehittymiseen, katsotaanpa niiden yleistä roolia kehossa. Hormonit ovat pieniä signalointimolekyylejä, jotka kuljettavat tärkeää tietoa kudoksiin.
Hormonitoiminnassa ovat mukana hormonaaliset elimet, joihin kuuluvat hypotalamus ja aivolisäke, kilpirauhanen, lisämunuaiset, munasarjat ja kivekset. Niissä tuotetut hormonit vapautuvat vereen (tästä syystä nimi hormonaalinen järjestelmä), jonka kanssa ne sitten kuljetetaan kudoksiin. Heillä on tehtävänsä siellä.
Hormonit säätelevät monia prosesseja, kuten ruoansulatusta, erittymistä, unta, lisääntymistoimintaa ja mielialaa. Tärkeä hormonien rooli on myös kudoksen toiminnan säätely ja vaikutus solujen lisääntymiseen ja jakautumiseen.
Kuinka hormonit päätyvät aiottuihin soluihin? Tämä tapahtuu reseptorien kautta. Reseptorit ovat erityisiä rakenteita soluissa; heidän tehtävänään on sitoa sopivat hormonit. Kun hormonimolekyyli sitoutuu reseptoriinsa, hormonaalinen signaali välittyy ja solujen aktiivisuus muuttuu.
Hormonaalisen järjestelmän toiminta perustuu lukuisiin keskinäisiin suhteisiin. Olisi vaikeaa kuvata lyhyesti niin suurta määrää monimutkaisia mekanismeja. Lyhyesti sanottuna on kuitenkin syytä sanoa, että hormonaalista tasapainoa valvotaan tarkasti.
Hormoneja ei eritty vahingossa - ne on päästettävä vereen oikeaan aikaan ja keskittymällä. Hormonaalinen järjestelmä pyrkii ylläpitämään homeostaasia eli sisäistä tasapainoa. On kuitenkin olosuhteita, jotka voivat vaikuttaa epätasapainoon.
Hormonaaliset säätelyhäiriöt voivat johtua sekä sisäisistä että ulkoisista tekijöistä.
Ikä on tyypillinen esimerkki sisäisestä tekijästä: vaihdevuodet ohittaneilla naisilla on suuria muutoksia sukupuolihormonien tuotannossa.
Lihavuus on toinen tärkeä tekijä, joka liittyy myös hormoniriippuvien syöpien kehittymisen riskiin. Suurella määrällä rasvakudosta on valtava vaikutus kehon hormonaaliseen tasapainoon. Rasvakudoksella on kyky muuttaa ja aktivoida hormoneja. Tämä suhde johtaa esimerkiksi lisääntyneeseen endometriumin syövän riskiin liikalihavilla naisilla.
Esimerkki hormonaaliseen tasapainoon vaikuttavasta ulkoisesta tekijästä on hormoneja ja niiden johdannaisia sisältävien lääkkeiden käyttö.
Hormoniriippuvat kasvaimet: tyypit
Tiedämme jo, missä hormoneja tuotetaan ja miten ne toimivat. Joten mikä on hormonien suhde syövän muodostumiseen?
Hormonien vaikutus solujen lisääntymisprosesseihin näyttää olevan tärkein. Hormonit voivat stimuloida (ajaa) solujen jakautumista.
Toisaalta neoplastisille soluille on ominaista kyky jakaa hallitsemattomasti ja lisääntyä jatkuvasti. Mitä enemmän soluja jakautuu, sitä suurempi on riski niiden geneettisessä materiaalissa tapahtuvista muutoksista, jotka voivat johtaa syövän muodostumiseen.
Hormoniriippuvien kasvainten ryhmä, jonka kehitys liittyy hormonien vaikutukseen, sisältää naisilla rinta-, munasarja- ja kohdun limakalvosyövän, miehillä eturauhassyövän ja kivessyövän sekä molempien sukupuolien kilpirauhassyövän.
- rintasyöpä
Rintasyöpä on yksi yleisimmin tunnetuista esimerkeistä hormoniriippuvaisista syövistä. Rintakudokseen vaikuttavat voimakkaasti naissukupuolihormonit estrogeeni ja progesteroni. Hormonaalinen säätely on vastuussa eritteitä tuottavien acinaarisolujen kasvusta ja aktiivisuudesta, poistokanavien kehityksestä ja imetysprosessin kulusta.
Tällä hetkellä uskotaan, että liiallinen altistuminen estrogeenille voi olla tekijä, joka lisää rintasyövän kehittymisen riskiä. Pitkäaikainen estrogeenistimulaatio koskee potilaita, joilla kuukautiset alkavat aikaisin ja vaihdevuodet alkavat myöhään. Vauvojen saaminen ja imetys vähentävät ovulaatioiden määrää ja näyttävät siten suojaavan rintasyövän kehittymistä.
On myös syytä mainita estrogeeneistä, joita toimitetaan "ulkoisesti" huumeiden muodossa. Estrogeeneja sisältävät farmakologiset aineet, kuten oraalinen ehkäisy tai hormonikorvaushoito, voivat myös lisätä rintasyövän riskiä.
On syytä tietää, että rintasyövän terapeuttisen polun valinta riippuu muun muassa sen hormoniriippuvuudesta. Jos neoplastisten solujen pinnalla on estrogeenireseptoreita (ER) tai progesteronia (PR), neoplasma kuuluu hormoniriippuvien kasvainten ryhmään (lyhyesti sanottuna tällaista kasvainta kutsutaan usein ER- tai PR-positiiviseksi). Yksi käytettävissä olevista hoitomenetelmistä on estää kasvainsolujen stimulaatio hormonien avulla.
- eturauhassyöpä
Eturauhassyöpä on tyypillinen esimerkki hormoniriippuvaisesta syövästä miehillä. Eturauhasen kehitystä ja toimintaa säätelevät miespuoliset sukupuolihormonit - androgeenit (pääasiassa testosteroni ja dihydrotestosteroni). Valitettavasti androgeenit voivat myös stimuloida eturauhasen kasvainten kasvua. Androgeenien vaikutusten estäminen syöpäsoluihin voi hidastaa syövän kasvua tai pysäyttää sen kokonaan (alla on eturauhassyövän hormonihoito).
- kivessyöpä
Kivesten kasvaimet ovat joukko sairauksia, joilla on monitekijäinen etiologia. Ne ovat yleisimpiä 20–40-vuotiailla miehillä diagnosoituja pahanlaatuisia kasvaimia. Viimeaikaiset tieteelliset raportit niiden kehityksestä painottavat erityisesti geneettisten, ympäristöllisten ja hormonaalisten tekijöiden merkitystä.
Endokriinisen aineenvaihdunnan suhteen sanotaan ensisijaisesti häiritsevän androgeenien ja estrogeenien pitoisuuksien välistä tasapainoa. Hormonien tarkka rooli kivessyöpien kehittymisessä on kuitenkin edelleen tutkimuksen kohteena.
- Kohdun limakalvon syöpä (kohdun limakalvon syöpä)
Kohdun limakalvon syöpä (kohdun limakalvon syöpä) on esimerkki syövästä, joka riippuu naissukupuolihormonista estrogeenista. Sen muodostumiseen vaikuttava tekijä on estrogeenien liiallinen vaikutus, jota tasapainottaa progesteronin riittävä vaikutus (jolla on suojaava vaikutus kohdun limakalvon syövän kehittymistä vastaan).
Estrogeenit stimuloivat kohdun limakalvon kasvua, ja liiallisina määrinä ne voivat edistää kasvaimen muodostumista tässä kudoksessa. Esimerkiksi estrogeenien epätasapainoinen vaikutus koskee liikalihavia potilaita, joiden rasvakudoksella on hormonaalista aktiivisuutta.
Lihavuus on yksi tärkeimmistä riskitekijöistä kohdun limakalvon syövän kehittymisessä. Toisiin kuuluvat pitkät kuukautiset (alkuvaihe, myöhäinen vaihdevuodet), ei lapsia ja estrogeenien käyttö lääkkeinä (ilman progesteronia).
- munasarjasyöpä
Tieteellinen tutkimus yksittäisten hormonien vaikutuksista munasarjasyöpään on käynnissä. Munasarjohormonien tuotantoa säätelee muiden hormonien taso - aivolisäkkeen tuottamat gonadotropiinit.
Yksi hypoteesi munasarjasyövän kehittymisestä yhdistää tämän tyyppisen syövän gonadotropiinin ylistimulaatioon. Näin on esimerkiksi postmenopausaalisilla naisilla - heidän munasarjansa ovat jo "passiivisia", mutta aivolisäke yrittää jatkuvasti stimuloida niitä tuottamalla suuria määriä gonadotropiineja.
Postmenopausaalisessa iässä munasarjasyövän ilmaantuvuus kasvaa merkittävästi - jotkut uskovat, että se johtuu yllä kuvatuista hormonaalisista tilanteista. On myös tieteellisiä tutkimuksia, jotka vahvistavat estrogeenin stimuloivan vaikutuksen munasarjasyövän kehittymiseen.
- kilpirauhassyöpä
Kilpirauhanen on hormonaalinen rauhas, joka tuottaa kahta perushormonia: trijodityroniinia ja tyroksiinia (usein lyhennettynä T3 ja T4). Kilpirauhasen eritysaktiivisuutta säätelee aivolisäkkeen tuottamien hormonien, erityisesti kilpirauhasen stimuloivan hormonin (TSH), vaikutus.
Kilpirauhasen stimuloiva hormoni aiheuttaa kilpirauhasen erityssolujen kasvua ja stimuloi kilpirauhasta tuottamaan hormoneja. Uskotaan, että TSH voi stimuloida myös hyvin erilaistuneiden kilpirauhassyöpien kasvua (nämä ovat syöpiä, joiden solut ovat hyvin samanlaisia kuin normaalin kilpirauhasen muodostavat solut).
Tästä syystä yksi erittäin erilaistuneiden kilpirauhassyöpien adjuvanttihoidoista on hormonihoito tyroksiinilla.Antamalla tyroksiinia potilaalle estämme aivolisäkkeen aiheuttaman TSH: n erityksen. Tämän ansiosta voimme estää TSH: n stimuloivan vaikutuksen syöpäsolujen kasvuun.
Hormoniriippuvaiset kasvaimet: diagnoosi
Tieto syöpähormoniriippuvuudesta on erittäin kliinisesti tärkeää - monilla tapauksissa sillä on ratkaiseva vaikutus optimaalisen hoidon valintaan.
Tietyn kasvaimen hormoniriippuvuuden vahvistaminen voi olla osoitus hormonihoidon käytöstä. Tämän tyyppinen hoito on tarkoitettu lopettamaan syöpäsolujen kasvua stimuloivat hormonit.
Kuitenkin, mistä tiedämme, onko tietyllä potilaalla diagnosoitu syöpä hormoniriippuvainen? Tässä tapauksessa histopatologinen tutkimus on ratkaiseva. Niiden suorittamiseksi on tarpeen ottaa näyte neoplastisesta kudoksesta (biopsia) ja tehdä sille sitten yksityiskohtaiset testit spesifisten hormonien reseptorien läsnäololle. Tällainen testi on tällä hetkellä vakio rintasyövän diagnosoinnissa ja hoidon suunnittelussa.
Syöpähormonihoito
Nykyään hormonihoito on klassisen kemoterapian lisäksi yksi tärkeimmistä farmakologisista menetelmistä syövän hoidossa. Valitettavasti sitä ei voida käyttää kaiken tyyppisten syöpien hoitoon, mutta hormoniriippuvien kasvainten tapauksessa se on yksi terapian perusmenetelmistä.
Hormonihoitoa käytetään myös usein syövän täydentävänä tai lievittävänä hoitona.
Hormonihoidon edut ovat alhaisempi sivuvaikutusten intensiteetti ja alhaisempi hinta verrattuna klassiseen kemoterapiaan. Syöpähormonihoidossa käytetyt aineet voivat toimia eri tavoin:
- hormonisynteesin esto
Ryhmä lääkkeitä, jotka vaikuttavat estämällä hormonisynteesiä, ovat esimerkiksi aromataasin estäjät. Aromataasi on entsyymi, jonka avulla androgeenit voidaan muuntaa estrogeeneiksi. Sen aktiivisuuden estäminen aromataasin estäjillä (esim. Anastrotsoli) vähentää estrogeenien pitoisuutta. Tämä ilmiö on hyödyllinen estrogeeniriippuvien kasvainten hoidossa. Aromataasin estäjiä käytetään tällä hetkellä esimerkiksi rintasyövän hoidossa.
- hormoneja tuottavan elimen poisto
Hormoneja tuottavan elimen poisto on tosin kirurginen toimenpide, mutta sen vaikutus vaikuttaa ensisijaisesti kehon hormonaaliseen tasapainoon. Esimerkki tällaisesta menettelystä on orkiektomia, ts. Kivesten - testosteronin päälähteen - poistaminen. Orkidektomia käytetään joskus eturauhassyövän hoidossa, vaikka nykyään se korvataan yhä useammin erityyppisillä farmakologisilla hoidoilla (katso alla).
- estävät hormonireseptoreita
Se on yksi hormoniterapiassa käytettävien aineiden tärkeimmistä toimintamekanismeista. Hormonireseptorien estäminen syöpäsolujen pinnalla estää näiden hormonien stimuloivan vaikutuksen syövän kasvuun.
Tähän ryhmään kuuluvat lääkkeet ovat esimerkiksi androgeenireseptorin salpaajia, joita käytetään eturauhassyövän hoidossa (esim. Flutamidi). Toinen esimerkki on estrogeenireseptorin salpaajat (esim. Tamoksifeeni), joita käytetään hormoniriippuvan rintasyövän hoidossa.
Aivolisäkkeessä olevien gonadoliberiinireseptorien (degarelix) estäminen puolestaan estää aivolisäkehormonien FSH ja LH eritystä. Tämä puolestaan aiheuttaa testosteronin tuotannon eston, mikä on toivottava ilmiö eturauhassyövän hoidossa.
- hormonien antaminen
Edellä kuvatut hormonihoitomenetelmät keskittyivät estämään syöpäsolujen kasvua stimuloivien hormonien vaikutus. Joskus hormonihoidon tarkoituksena on kuitenkin antaa hormoneja, jotka voivat rajoittaa kasvaimen kasvua. Hyvä esimerkki ovat progesteronijohdannaiset (medroksiprogesteroni), joita käytetään kohdun limakalvon syövän hoidossa.
Bibliografia:
- "Hormonaalinen karsinogeneesi" B.E. Henderson, H.S.Feigelson, Carcinogenesis, osa 21, painos 3, maaliskuu 2000, sivut 427–433, verkkoyhteys
- "Hormoniriippuvat kasvaimet naisilla" A.Biela, J.Pacholska-Bogalska, Borgis-Nowa Medycyna 4/2012, s.76-81
- "Testisyöpä: geenit, ympäristö, hormonit", kirjoittanut A. Ferlin, C.Foresta, Frontiers Endocrinology, 2014, 5: 172; online-yhteys
Lue lisää tämän kirjoittajan artikkeleita
