Dacepton

1 ml liuosta sisältää 5 mg apomorfiinia (hydrokloridihemihydraattina). Valmiste sisältää natriumia.

Toiminta

Apomorfiini stimuloi suoraan dopamiinireseptoreita; vaikka sillä on D1- ja D2-agonistisia ominaisuuksia, se ei jaa kuljetus- tai metaboliareittejä levodopan kanssa. Vaikka apomorfiinin antaminen terveille koe-eläimille vähentää impulssien vapautumisnopeutta nigrostriataalisista soluista ja pienillä annoksilla sen on havaittu vähentävän liikunta-aktiivisuutta (uskotaan edustavan endogeenisen dopamiinin vapautumisen presynaptista estoa), sen vaikutus parkinsonismissa tapahtuvaan liikkeen menetykseen voi johtua vaikuttaen postsynaptisiin reseptoreihin. Tämä kaksivaiheinen vaikutus esiintyy myös ihmisillä. Apomorfiinin käyttäytymistä ihonalaisen antamisen jälkeen voidaan kuvata käyttämällä kaksiosainen mallia, jonka jakautumisen puoliintumisaika on 5 (± 1,1) min ja eliminaation puoliintumisaika 33 (± 3,9) min. Kliininen vaste korreloi hyvin apomorfiinin pitoisuuden kanssa aivo-selkäydinnesteessä; vaikuttavan aineen jakautumista voidaan parhaiten kuvata kaksiosaisella mallilla. Apomorfiini imeytyy nopeasti ja täydellisesti ihonalaisesta kudoksesta, mikä korreloi kliinisen toiminnan nopean alkamisen (4-12 min) kanssa, ja nopea puhdistuma selittää vaikuttavan aineen lyhyen kliinisen keston (noin 1 tunti). Apomorfiini metaboloituu glukuronidaation ja sulfonoitumisen kautta vähintään 10% kokonaismäärästä; muita reittejä ei ole kuvattu.

Annostus

Ihon alle. Potilaiden, joille on määrätty infuusioliuosta, on kyettävä tunnistamaan off-oireidensa puhkeaminen, heillä on oltava itseinjektioita tai heillä on oltava vastuullinen hoitaja, joka voi pistää ne tarvittaessa. Domperidonin tasainen anto, yleensä 20 mg kolme kertaa päivässä vähintään 2 päivän ajan ennen hoidon aloittamista, on välttämätöntä. Potilaan hoito levodopalla, joko dopamiiniagonisteilla tai ilman, tulisi optimoida ennen apomorfiinin antamisen aloittamista. Apomorfiini tulisi viedä erikoislääkärin valvottuun ympäristöön. Potilaille, joilla on hyvä "päällä" -vaste apomorfiinihoidon aloittamisen aikana, mutta joiden oireiden hallinta ei ole riittävä jaksottaisten injektioiden hoidon aikana tai jotka tarvitsevat useita ja usein annettavia injektioita (yli 10 päivässä), vaihda jatkuvaan ihonalaiseen infuusioon minipumpulla ja / tai ruiskupumpulla. Minipumpun ja / tai ruiskupumpun valinta ja annosteluolosuhteet tulee määrittää yksilöllisesti. Jatkuvan infuusion kynnysannoksen määrittäminen tulisi suorittaa seuraavasti: jatkuva infuusio aloitetaan nopeudella 1 mg apomorfiinia (0,2 ml) tunnissa ja lisätään sitten päivittäin potilaan vasteen mukaan. Infuusionopeuden lisääminen ei saisi ylittää 0,5 mg tunnissa vähintään 4 tunnin välein. Tunnin infuusiona annettava annos voi olla 1–4 mg (0,2–0,8 ml), ts. 0,014-0,06 mg / painokilo / h. Infuusio tulee antaa vain valveillaoloaikoina. Ellei potilaalla ole vakavaa epämukavuutta yöllä, 24 tunnin infuusioita ei suositella. Hoitotoleranssi näyttää olevan olematon, jos hoitovapaa aika yöllä on vähintään 4 tuntia.Potilaat voivat tarvittaessa täydentää infuusiota jatkuvilla jaksoittaisilla boluksilla. Muiden dopamiiniagonistien annoksen pienentämistä voidaan harkita jatkuvan infuusion aikana. Tuotteen päivittäinen annos vaihtelee huomattavasti potilaiden välillä, yleensä välillä 3-30 mg. On suositeltavaa, että apomorfiinin päivittäinen kokonaisannos ei ylitä 100 mg. Kliinisissä tutkimuksissa levodopan annoksen pienentäminen oli yleensä mahdollista. Hoidon saatuaan domperidonin annosta voidaan pienentää asteittain joillakin potilailla, mutta vain harvat on lopetettu onnistuneesti ilman oksentelua tai hypotensiota. Tapa antaa. Tuote esitetään liuoksena, joka on valmistettu annettavaksi ilman laimennusta jatkuvaan ihonalaiseen infuusioon minipumpun ja / tai ruiskupumpun avulla. Sitä ei ole tarkoitettu annettavaksi yhtenä toistuvana injektiona. Infuusiokohta on vaihdettava 12 tunnin välein.

Käyttöaiheet

Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden vammaisten moottorivaihteluiden ("on-off" ilmiöiden) hoito, joka jatkuu suun kautta otettavien Parkinsonin taudin lääkkeiden käytöstä huolimatta.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. Hengityselinten masennus. Stupor. Mielenterveyshäiriöt. Maksan vajaatoiminta. Apomorfiinia ei pidä käyttää potilaille, joilla on "päällä" -vaste levodopaan, jonka häiriö on vaikea dyskinesia tai dystonia. Lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret.

Varotoimenpiteet

Annostele varoen potilaille, joilla on munuais-, keuhko- tai sydän- ja verisuonitauteja ja ihmisille, joilla on taipumusta pahoinvointiin ja oksenteluun. Erityistä varovaisuutta suositellaan aloitettaessa hoitoa iäkkäillä ja / tai heikentyneillä potilailla. Koska apomorfiini voi aiheuttaa hypotensiota jopa domperidonihoitoa edeltävän hoidon yhteydessä, varovaisuutta on noudatettava potilaille, joilla on sydänsairaus tai jotka käyttävät vasoaktiivisia lääkkeitä, kuten verenpainelääkkeitä, etenkin potilaille, joilla on taustalla oleva posturaalinen hypotensio. Koska apomorfiini, etenkin suurilla annoksilla, voi pidentää QT-aikaa, varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita, joilla on torsade de pointes -rytmihäiriö. Joillakin potilailla apomorfiini voi pahentaa neuropsykiatrisia häiriöitä. Erityistä varovaisuutta on noudatettava annettaessa apomorfiinia näille potilaille. Annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista on harkittava potilaille, joilla esiintyy uneliaisuutta. Potilaita on seurattava säännöllisesti impulssikontrollihäiriöiden ilmaantumisen varalta. Annoksen pienentämistä tai hoidon asteittaista lopettamista tulee harkita, jos ilmenee merkkejä patologisesta uhkapelistä, ylieksuaalisuudesta, pakonostosta tai pakonlisestä syömisestä. Tuote sisältää natriummetabisulfiittia, joka voi harvoin aiheuttaa vakavia allergisia reaktioita ja bronkospasmeja. Lääke sisältää 3,4 mg natriumia 1 ml: ssa liuosta. Tämä on otettava huomioon potilailla, jotka noudattavat natriumrajoitettua ruokavaliota.

Ei-toivottu toiminta

Hyvin yleiset: pistoskohdan reaktiot (etenkin jatkuvassa käytössä), kuten ihonalaiset kyhmyt, kovettumat, punoitus, arkuus, selluliitti, ärsytys, kutina, mustelmat, kipu. Yleiset: neuropsykiatriset häiriöt (mukaan lukien ohimenevät lievät sekavuustilat ja visuaaliset hallusinaatiot), sedaatio (ohimenevä), uneliaisuus, huimaus, pyörrytys, haukottelu, pahoinvointi, oksentelu (varsinkin apomorfiinin ensimmäisen annon jälkeen, yleensä johtuen domperidonin ottamatta jättämisestä).Melko harvinaiset: hemolyyttinen anemia, trombosytopenia, vaiheessa oleva dyskinesia (voi olla joissakin tapauksissa vaikea ja saattaa johtaa hoidon lopettamiseen joillekin potilaille), äkillinen nukahtaminen, ortostaattinen (ohimenevä) hypotensio, hengitysvaikeudet, paikallinen ja yleistynyt ihottuma, injektiokohdan nekroosi ja haavaumat, positiivinen Coombs-testi. Harvinainen: eosinofilia, allergiset reaktiot (mukaan lukien anafylaksia ja bronkospasmi). Dopamiiniagonisteilla, mukaan lukien apomorfiini, hoidetuilla potilailla on raportoitu patologisten uhkapelien, lisääntyneen libidon, ylieksuaalisuuden, pakonomainen osto tai kulutuksen ja pakonomainen syöminen. Perifeeristä turvotusta on raportoitu. Apomorfiini, erityisesti suurina annoksina, voi pidentää QT-aikaa.

Raskaus ja imetys

Apomorfiinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole kokemusta. Tuotetta ei tule käyttää, ellei se ole selvästi välttämätöntä. Ei tiedetä, erittyykö apomorfiini ihmisen rintamaitoon. Päätös imetyksen jatkamisesta tai lopettamisesta tai apomorfiinin jatkamisesta tai lopettamisesta tulisi tehdä ottaen huomioon imetyksen hyöty lapselle ja etu naiselle.

Kommentit

Älä anna laskimoon. Älä käytä, jos liuos on muuttunut vihreäksi. Lääke voi aiheuttaa väärän positiivisen Coombs-testin. Hemolyyttistä anemiaa ja trombosytopeniaa on raportoitu apomorfiinilla hoidetuilla potilailla. Jos levodopaa annetaan samanaikaisesti apomorfiinin kanssa, hematologiset tutkimukset tulee suorittaa säännöllisin väliajoin. Apomorfiinia saaneita potilaita, joita hoidetaan uneliaisuudella ja / tai äkillisillä unitilanteilla, on kehotettava pidättäytymään ajamasta tai käyttämästä koneita, kunnes yllä olevat haittavaikutukset ovat hävinneet.

Vuorovaikutukset

Apomorfiinihoitoon valitut potilaat ottavat melkein varmasti muita Parkinsonin taudin lääkkeitä. Tuotteen käytön alkuvaiheessa potilasta on seurattava epätavallisten haittavaikutusten tai vaikutuksen pahenemisen merkkien varalta. Neuroleptien ryhmän lääkkeillä voi olla antagonistinen vaikutus, kun niitä käytetään apomorfiinin kanssa. Klotsapiinin ja apomorfiinin välillä on mahdollisuus vuorovaikutukseen, mutta klotsapiinia voidaan käyttää myös neuropsykiatristen komplikaatioiden oireiden lievittämiseen. Jos dopamiiniagonisteilla hoidetuilla Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla tulee neuroleptilääkkeitä välttämään, apomorfiiniannoksen asteittaista pienentämistä voidaan harkita, jos annostusta minipumpulla tai ruiskupumpulla (pahan neuroleptisen oireyhtymän kaltaisia ​​oireita on raportoitu harvoin dopaminergisten lääkkeiden äkillisen lopettamisen yhteydessä). Jopa samanaikaisesti domperidonin kanssa käytettynä apomorfiini voi voimistaa tämän lääkeryhmän verenpainetta alentavaa vaikutusta. On suositeltavaa välttää antamista muiden lääkkeiden kanssa, joilla on tunnettuja QT-aikaa pidentäviä ominaisuuksia. Apomorfiinin mahdollista vaikutusta muiden lääkkeiden pitoisuuksiin plasmassa ei ole tutkittu. Siksi varovaisuutta suositellaan annettaessa muita lääkkeitä, erityisesti lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen indeksi.

Valmiste sisältää ainetta: Apomorfiinihydrokloridi