Sytokiinimyrsky edustaa väkivaltaista tulehdusreaktiota, joka menee pois kehomme hallinnasta. Normaalisti esimerkiksi tulehdusreaktio virusinfektioon on itsestään rajoittuva, mutta joillakin ihmisillä immuunijärjestelmän aktivaatio on niin voimakasta, että se voi vahingoittaa monia elimiä ja lopulta jopa kuoleman. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että sytokiinimyrsky on yksi COVID-19-potilaiden tärkeimmistä kuolinsyistä.
Sisällysluettelo:
- Sytokiinimyrsky - mikä se on?
- Sytokiinimyrsky - sen muodostumisen mekanismi
- Sytokiinimyrsky - aiheuttaa
- Sytokiinimyrsky - seuraukset
- Sytokiinimyrsky - oireet
- Sytokiinimyrsky - hoito
- Sytokiinimyrsky - COVID-19 ja muut pandemiat
Sytokiinimyrsky - mikä se on?
Sytokiinimyrsky tai hypersytokineemia tai sytokiinien kaskadi on immuunijärjestelmän liiallinen ja hallitsematon reaktio, joka vapauttaa valtavia määriä tulehdusta edistäviä aineita. Hoitamattomat sytokiinimyrskyt voivat johtaa vakaviin komplikaatioihin, kuten sepsiksen, sokin, kudosvaurioiden ja useiden elinten vajaatoimintaan, ja myöhemmin kuolemaan.
Sytokiinimyrskyä ei luokitella sairausyksiköksi, vaan immuunivasteiden kompleksiksi, joka voi ilmetä erilaisten kliinisten olosuhteiden, esim. Tartuntatautien, aikana.
Termiä "sytokiinimyrsky" käytettiin ensimmäisen kerran vuonna 1993 kuvaamaan siirteen tai isännän taudin vaikutuksia, joita voi esiintyä vastaanottajan kehossa elinsiirron jälkeen. Vuonna 2003 osoitettiin myös, että sytokiinimyrsky voi liittyä kehon reaktioon virusten, bakteerien tai sienien aiheuttamaan infektioon.
Termiä "sytokiinimyrsky" näyttää käyttävän ensimmäistä kertaa vuonna 2005 lintuinfluenssaviruksen H5N1 yhteydessä. Sitten sitä alettiin käyttää yhä laajemmin tieteellisessä kirjallisuudessa.
Sytokiinimyrsky - sen muodostumisen mekanismi
Sytokiinimyrskyn käynnistyminen voi tapahtua esimerkiksi influenssaviruksen aiheuttaman infektion aikana. Infektion jälkeen virus saapuu ylemmän ja alemman hengitysteiden epiteelisoluihin endosytoosiprosessin kautta. Sitten virusperäinen geneettinen materiaali tunnistetaan ns patogeeniin liittyvät molekyylimallit (lyhennettynä PAMP), jotka puolestaan voivat aloittaa immuunijärjestelmän vasteen, mukaan lukien sytokiinimyrsky.
Sytokiinimyrskyn aikana immuunijärjestelmän solut aktivoituvat nopeasti. T-lymfosyyttien ja B-lymfosyyttien, monosyyttien, makrofagien, dendriittisolujen ja NK-solujen nopea jakautuminen ja niiden yli 150 eri sytokiinin ylituotanto.
Sytokiinimyrskyn piirre on immuunijärjestelmän negatiivisen palautteen menetys, joka fysiologisesti estää tulehdusta edistävien sytokiinien liiallisen tuotannon. Sytokiinien vapautuminen indusoi muiden sytokiinien vapautumisen, mikä käynnistää pysäyttämättömän ketjureaktion. Se tulee eräänlaiseen itseliikkuvaan noidankehään.
Sytokiinit ovat monipuolinen ryhmä pieniä molekyylejä, joita immuunijärjestelmän solut erittävät pääasiassa kommunikoimaan keskenään. Sytokiinien tärkeimpiä toimintoja ovat immuunisolujen jakautumisen ja erilaistumisen hallinta sekä tulehdusvasteen säätely.
Sytokiinit sisältävät proteiineja, kuten:
- Interferonit (IFN), joilla on tärkeä rooli synnynnäisessä immuniteetissa viruksille ja muille mikrobeille
- Interleukiinit (IL), jotka säätelevät ensisijaisesti immuunisolujen erilaistumista ja aktivaatiota. Heillä voi olla tulehdusta edistäviä (tulehdusvasteen aktivoivia) tai tulehdusta estäviä (tulehdusvastetta estäviä) toimintoja
- Kemokiinit toimivat aineina, jotka "houkuttelevat" immuunijärjestelmän soluja ja hallitsevat niiden liikkumista tulehduskohtiin
- Pesäkkeitä stimuloivat tekijät (CSF) hallitsevat hematopoieesia, prosessia, jolla kypsät immuunisolut tuotetaan veren kantasoluista
- Tuumorinekroositekijä (TNF) on ehkä eniten tutkittu tulehdusta edistävä sytokiini, jolla on keskeinen rooli sytokiinimyrskyssä
Sytokiinimyrsky - aiheuttaa
Sytokiinimyrskyyn johtavat tekijät liittyvät moniin erilaisiin tarttuviin ja ei-tarttuviin sairauksiin. Tartunnan aiheuttajia ovat:
- ryhmän A streptokokit
- sytomegalovirus
- Epstein-Barrin virus
- Ebola-virus
- flunssavirus
- isorokkovirus
- koronavirukset, esim. SARS-CoV, MERS-CoV
Ei-tarttuvia tekijöitä ovat:
- siirteen vastaan isännän tauti
- multippeliskleroosi
- nuorten idiopaattinen niveltulehdus
- haimatulehdus
- syövät, esim. lymfoomat
- biologiset hoidot, esim. rituksimabi
- hemofagosyyttinen oireyhtymä
- makrofagien aktivaatio-oireyhtymä
Yksi sytokiinimyrskyn suurimmista mysteereistä on, miksi jotkut ihmiset näyttävät olevan erityisen haavoittuvia ja toiset vastustuskykyisiä sytokiinimyrskyn kehittymiselle. Tämä liittyy todennäköisesti ihmisen väestön immuunivasteen geneettiseen vaihtelevuuteen.
Sytokiinimyrsky - seuraukset
Sytokiinimyrsky on tärkeä kuolinsyy potilailla, jotka ovat saaneet viruksia, kuten Ebola, Marburg, koronavirukset ja pandemiainfluenssa. Akuutti keuhkovaurio (ALI) on yleinen seuraus sytokiinimyrskystä keuhkoihin vaikuttavissa viruksissa, kuten SARS-CoV ja influenssavirus.
ALI: lle on tunnusomaista akuutti tulehdusreaktio keuhkokudoksesta, jota seuraa krooninen keuhkojen kollageenikerrostuman ja fibroosin vaihe. Ajan myötä ALI voi kehittyä vakavammaksi muodoksi, akuutiksi hengitysvaikeusoireyhtymäksi (ARDS).
Paikallinen keuhkokuume voi levitä verenkiertoelimistön läpi koko kehon ja aiheuttaa tuhoja muissa elimissä. Lopulta voidaan havaita vakava kliininen oireyhtymä sepsiksen muodossa.
Ihmisillä, joilla on vaikea infektion aiheuttama sepsis, on tyypillisiä verisytokiiniprofiileja, jotka muuttuvat ajan myötä. Akuutin vasteen sytokiinit ovat TNF, interleukiini-1 ja 8, jotka ilmestyvät varhaisessa minuutissa tai tunnissa infektion jälkeen, minkä jälkeen interleukiini-6-tasot nousevat selvästi. Tulehdusta estävä interleukiini-10 ilmestyy hieman myöhemmin, kun keho yrittää hallita akuuttia systeemistä tulehdusreaktiota.
Keuhkoinfektioiden lisäksi sytokiinimyrsky on seurausta ruoansulatuskanavan, virtsateiden, keskushermoston, ihon ja nivelten vakavista infektioista.
Sytokiinimyrsky - oireet
- kuume
- väsymys
- ruokahalun menetys
- kipu lihaksissa ja nivelissä
- pahoinvointi ja oksentelu
- ripuli
- verenpaineen lasku
- nopea sydämenlyönti
- kohtaukset
- Päänsärky
- delirium ja hallusinaatiot
- takertuminen
- ihottuma
Laboratoriokokeet osoittavat kuitenkin, että:
- typpiyhdisteet veressä
- D-dimeerit
- aminotransferaasit
- ferritiini
- CRP-proteiinit
- interleukiini-6
- laktaattidehydrogenaasi
- pitkittynyt protrombiiniaika
- alhainen verihiutaleiden määrä
Sytokiinimyrsky - hoito
Tällä hetkellä ei ole olemassa yhtä sytokiinimyrskyhoitoa ja lääkkeitä, jotka on erityisesti suunniteltu sen hoitoon. Tärkein lähestymistapa tämän oireyhtymän hoidossa on immunosuppression indusointi, ts. Immuunijärjestelmän herkkyyden vähentäminen. Tätä tarkoitusta varten lääkkeet, kuten:
- kortikosteroidit
- sytokiinien estäjät, esim. tosilitsumabi
Sytokiinimyrsky - COVID-19 ja muut pandemiat
Kliinisten todisteiden kerääminen viittaa siihen, että SARS-CoV-2-viruksen aiheuttama vakavien COVID-19-potilaiden alaryhmä voi osoittaa sytokiinimyrskyn oireyhtymää.
Ruan et al.:n julkaisema monikeskinen retrospektiivinen tutkimus, jossa analysoitiin 150 vahvistettua COVID-19 -tapausta, havaitsi, että COVID-19 -kuolleisuus voi johtua viruksen aktivoimasta sytokiinimyrskystä. Näillä potilailla havaittiin lisääntynyttä ferritiini- ja interleukiini-6-määrää veressä. Tällä voi olla merkittäviä vaikutuksia taudin hoitoon, koska tällä hetkellä COVID-19-hoito on tukeva.
Siksi ehdotetaan, että potilaat, joilla on vaikea COVID-19, tulisi seuloa sytokiinimyrskyjen varalta (esim. Mittaamalla ferritiiniä), jotta voidaan tunnistaa potilasryhmä, jolle immunosuppressiivinen hoito olisi tehokasta. Tätä uutta terapeuttista lähestymistapaa testataan Lublinin riippumattoman julkisen kliinisen sairaalan nro 1 tartuntatautien osastolla.
Sytokiinimyrsky voi selittää COVID-19: n nuorten kuolleisuuden, koska samanlainen tilanne havaittiin vuonna 1918 Espanjan influenssapandemian aikana. Tuolloin yli puolet kuolemista tapahtui terveillä 18–40-vuotiailla koehenkilöillä ja johtui sytokiinimyrskystä, joka johti akuutin hengitysvaikeuden oireyhtymään.
Toisaalta sytokiinimyrskyn ilmiö selittää, miksi lapset lieventyvät saamasta SARS-CoV-2-virusta. Heidän immuunijärjestelmänsä on yksinkertaisesti alikehittynyt eikä reagoi niin väkivaltaisesti viruksen läsnäoloon.
Lue myös:
- Kuinka SARS CoV-2 -koronavirusinfektio etenee? Uudet järjestelyt!
- Koronavirus on vaarallinen vanhuksille - miten suojella vanhuksia?
- Miksi koronavirus tappaa nuoria?
- Lääkäri näyttää kuinka koronavirus tuhoaa nuorten keuhkot
- Koronaviruksen saaneiden ihmisten kuolleisuus
Kirjallisuus:
- Tisoncik J. R. et ai. Sytokiinimyrskyn silmään. Microbiol Mol Biol Rev. 2012 maalis; 76 (1): 16–32. - verkkoon pääsy
- Mehta P. et ai. COVID-19: harkitse sytokiinimyrskyn oireyhtymiä ja immunosuppressiota. Lansetti. 2020 maaliskuu 28; 395 (10229): 1033-1034. - verkkoon pääsy
- Osterholm M.T. Valmistautuminen seuraavaan pandemiaan. N Engl J Med. 5. toukokuuta 2005; 352 (18): 1839-42. online-käyttö
- Lee D.W. et ai. Nykyiset käsitteet sytokiinien vapautumisoireyhtymän diagnosoinnissa ja hoidossa. Veri. 2014 10. heinäkuuta; 124 (2): 188–195. - verkkoon pääsy
- Behrens E.M. ja Koretzky G.A. Katsaus: Sytokiinimyrskyn oireyhtymä: Tarkka lääketieteellinen aikakausi. Niveltulehdus Rheumatol. 2017 kesäkuu; 69 (6): 1135-1143. - verkkoon pääsy
- Ruan Q. et ai. COVID-19: n aiheuttaman kuolleisuuden kliiniset ennustimet perustuvat 150 potilaan tietojen analyysiin Wuhanista, Kiinasta. Intensiivihoito Med 2020. - verkkoyhteys
- Lublinissa testattu innovatiivinen koronavirushoitomenetelmä - pääsy verkkoon
Lue lisää tämän kirjoittajan tekstejä
