Keskiviikko 20. helmikuuta 2013.- Ryhmä tutkijoita Scripps Research Institute (TSRI): stä Yhdysvalloissa on tunnistanut mekanismin, jonka avulla mitokondriat, solun voimalaitokset, voivat hallita kasvaimen aggressiivisuutta. Tämän lehdessä Clinical Investigation julkaistun löytön ansiosta tutkijat kehittivät hoidon, joka estää syövän etenemistä ja pidentää elämää hiirikokeissa. Ryhmä toivoo siirtyvän nopeasti kliinisiin tutkimuksiin ihmisillä testatakseen tätä uutta lääketapaa, jota käytetään jo muissa tiloissa. Aikaisemmat tutkimukset viittaavat siihen, että mitokondrioihin vaikuttavat mutaatiot, jotka ovat avainasemassa solujen energiantuotannossa, vaikuttavat voimakkaasti kasvaimen aggressiivisuuteen, mutta mekanismi ei ollut selkeä.
"Päätimme tutkia tiettyä proteiinikompleksia, nimeltään mitokondriaalikompleksi I, joka määrittelee kriittisesti solujen hengityksen energiantuotannon", sanoi johtava tutkimuksen tekijä Antonio F. Santidrián, professori Brunhilde H.: n TSRI: n laboratorion apututkija. Felding.
Tätä varten TSR: ssä Akemiin ja Yagi Takaoon liittyneet tutkijat, jotka ovat tutkimuskompleksin I pääasiantuntijoita, hyödyntävät Yagi-ryhmän ainutlaatuisia reagensseja. Feldingin joukkue havaitsi, että prosessoitujen tärkeimpien metabolisten kofaktorien tasapaino? kompleksilla I, spesifisesti nikotiinamidiadeniinidinukleotidilla (NAD +) ja NADH: lla, muoto, jonka se tekee sen jälkeen kun avainelektroni on hyväksytty syklienergian tuotannossa, häirittiin aggressiivisissa rintasyöpäsoluissa.
Saadakseen selville, oliko NAD +: n ja NADH: n tasapaino kriittinen kasvainsolujen käyttäytymiselle, tutkijat jatkoivat hiivageenin insertointia syöpäsoluihin, jotka aiheuttivat siirtymisen kohti enemmän NAD +: ta. Tutkijoiden yllätykseksi tämä modifikaatio aiheutti kasvainsolujen muuttumisen vähemmän aggressiivisiksi.
Alkuperäisten tulosten vahvistamiseksi ja laajentamiseksi ryhmä muutti NAD +: n tuotantoon liittyviä geenejä. Tuloksena oleva muutos osoitti jälleen kerran, että NADH-tason nousu tarkoitti aggressiivisempia kasvaimia, kun taas NAD +: n lisäyksellä oli päinvastainen vaikutus.
Seuraava askel oli löytää yksinkertainen tapa parantaa NAD +: n kriittistä tasoa terapeuttisesti, joten ryhmä selvitti, mitä tapahtuisi, jos rintasyöpään hiiriä ruokitaan nikotiiniamidilla rikastetulla vedellä, joka on NAD +: n tuotannon edeltäjä ja He havaitsivat, että syövän kehitys hidastui dramaattisesti ja hiiret elivät pidempään. "Eri vaiheiden eläinmalleissa näemme, että voimme todella estää taudin etenemisen", Felding sanoi.
Nyt ryhmä työskentelee ihmiskokeissa selvittääkseen, onko NAD + nikotinamidilla tai muilla prekursoreilla yhtä vaikuttavia tuloksia ihmisillä. NAD + -prekursoreita käytetään jo muihin tarkoituksiin, kuten kolesterolitason hallintaan, joten tutkimuksen tekijöiden mukaan ihmisten kliinisiin tutkimuksiin hyväksynnän saamisen tulisi olla normaalia yksinkertaisempaa.
"Se ei ole täysin uusi hoitomenetelmä, jonka toksisuus ja sivuvaikutukset tulisi testata, kuten uusi lääke, " Felding sanoi. "Ja tiedämme jo, että esiasteet voidaan helposti niellä." Jos NAD + / NADH: n manipuloinnilla ihmisillä on sama vaikutus kuin hiirillä, tulokset voivat olla tärkeitä.
Tällaisesta hoidosta voisi olla hyötyä ihmisille, joilla on riski saada aggressiivinen rintasyöpä, tarjota ilmaista hoitoa kemoterapialle ja sädehoidolle taudin uusiutumisen estämiseksi ja jopa tarjota ennaltaehkäisevää hoitoa naisille, joilla on ollut rintasyövän perheen historia. tutkijat.
Lähde:
Tunnisteet:
Uudistuminen Leikkaa-Lapsi terveys
"Päätimme tutkia tiettyä proteiinikompleksia, nimeltään mitokondriaalikompleksi I, joka määrittelee kriittisesti solujen hengityksen energiantuotannon", sanoi johtava tutkimuksen tekijä Antonio F. Santidrián, professori Brunhilde H.: n TSRI: n laboratorion apututkija. Felding.
Tätä varten TSR: ssä Akemiin ja Yagi Takaoon liittyneet tutkijat, jotka ovat tutkimuskompleksin I pääasiantuntijoita, hyödyntävät Yagi-ryhmän ainutlaatuisia reagensseja. Feldingin joukkue havaitsi, että prosessoitujen tärkeimpien metabolisten kofaktorien tasapaino? kompleksilla I, spesifisesti nikotiinamidiadeniinidinukleotidilla (NAD +) ja NADH: lla, muoto, jonka se tekee sen jälkeen kun avainelektroni on hyväksytty syklienergian tuotannossa, häirittiin aggressiivisissa rintasyöpäsoluissa.
Saadakseen selville, oliko NAD +: n ja NADH: n tasapaino kriittinen kasvainsolujen käyttäytymiselle, tutkijat jatkoivat hiivageenin insertointia syöpäsoluihin, jotka aiheuttivat siirtymisen kohti enemmän NAD +: ta. Tutkijoiden yllätykseksi tämä modifikaatio aiheutti kasvainsolujen muuttumisen vähemmän aggressiivisiksi.
Alkuperäisten tulosten vahvistamiseksi ja laajentamiseksi ryhmä muutti NAD +: n tuotantoon liittyviä geenejä. Tuloksena oleva muutos osoitti jälleen kerran, että NADH-tason nousu tarkoitti aggressiivisempia kasvaimia, kun taas NAD +: n lisäyksellä oli päinvastainen vaikutus.
Seuraava askel oli löytää yksinkertainen tapa parantaa NAD +: n kriittistä tasoa terapeuttisesti, joten ryhmä selvitti, mitä tapahtuisi, jos rintasyöpään hiiriä ruokitaan nikotiiniamidilla rikastetulla vedellä, joka on NAD +: n tuotannon edeltäjä ja He havaitsivat, että syövän kehitys hidastui dramaattisesti ja hiiret elivät pidempään. "Eri vaiheiden eläinmalleissa näemme, että voimme todella estää taudin etenemisen", Felding sanoi.
Nyt ryhmä työskentelee ihmiskokeissa selvittääkseen, onko NAD + nikotinamidilla tai muilla prekursoreilla yhtä vaikuttavia tuloksia ihmisillä. NAD + -prekursoreita käytetään jo muihin tarkoituksiin, kuten kolesterolitason hallintaan, joten tutkimuksen tekijöiden mukaan ihmisten kliinisiin tutkimuksiin hyväksynnän saamisen tulisi olla normaalia yksinkertaisempaa.
"Se ei ole täysin uusi hoitomenetelmä, jonka toksisuus ja sivuvaikutukset tulisi testata, kuten uusi lääke, " Felding sanoi. "Ja tiedämme jo, että esiasteet voidaan helposti niellä." Jos NAD + / NADH: n manipuloinnilla ihmisillä on sama vaikutus kuin hiirillä, tulokset voivat olla tärkeitä.
Tällaisesta hoidosta voisi olla hyötyä ihmisille, joilla on riski saada aggressiivinen rintasyöpä, tarjota ilmaista hoitoa kemoterapialle ja sädehoidolle taudin uusiutumisen estämiseksi ja jopa tarjota ennaltaehkäisevää hoitoa naisille, joilla on ollut rintasyövän perheen historia. tutkijat.
Lähde:
