Metyylimalonihappoasidoosi - syyt, oireet ja hoito

Metyylimalonihappoasidoosi on aineenvaihdunnan häiriö, jossa keho ei hajota tiettyjä proteiineja ja rasvoja kunnolla. Tämän seurauksena metyylimalonyyli-CoA-niminen aine ja muut mahdollisesti myrkylliset yhdisteet kerääntyvät elimistöön, mikä johtaa sen asteittaiseen myrkytykseen. Jos metyylimalonihappoasidoosia ei diagnosoida ajoissa, se voi olla hengenvaarallinen. Mitkä ovat metyylimalonihappoasidoosin syyt ja oireet? Mikä on hoito?

Metyylomalonihappouria (MMA) tai metyylimalonihappouria on harvinainen perinnöllinen aineenvaihduntahäiriö, jossa elimistö ei pysty hajottamaan tiettyjä proteiineja, lipidejä ja kolesterolia. Tämän seurauksena metyylimalonyyli-CoA-niminen aine ja muut mahdollisesti myrkylliset yhdisteet kerääntyvät elimistöön, mikä johtaa sen asteittaiseen myrkytykseen ja, jos sitä ei hoideta, kuolemaan.

Metyylimalonihappoasidoosi yhdessä propioni-, isovaleriini- ja glutaarihappoasidoosin kanssa kuuluu orgaanisten happamien (aciduria) ryhmään. Ne ovat ryhmä harvinaisia ​​synnynnäisiä aineenvaihduntahäiriöitä, jotka ilmenevät pääasiassa imeväisillä tai varhaislapsuudessa. Niiden oireet muistuttavat myrkytystä, pahenevat nopeasti ja voivat johtaa ennenaikaiseen kuolemaan tai pysyvään elinten toimintahäiriöön.

Genetics Home Reference -tietojen mukaan metyylimalonihappoasidoosin esiintyvyydeksi arvioidaan 1: 50 000 - 1: 100 000.

Metyylimalonihappoasidoosi - aiheuttaa

Metyylimalonyyliasidoosin syy on metyylimalonyyli-CoA-mutaasiksi kutsutun entsyymin puute (tunnetaan myös nimellä metyylimalonyylimutaasi - MCM). Tämä entsyymi toimii B12-vitamiinin (kobalamiini) kanssa hajottaakseen useita proteiinin (aminohappojen), tiettyjen lipidien ja kolesterolin rakennuspalikoita.

Tämän puutteen aiheuttaa mutaatio mutaasigeenissä - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC tai MCEE. Noin 60 prosentissa tapauksista metyylimalonihappoasidoosi johtuu MUT-geenin mutaatiosta. Tämä geeni sisältää ohjeet metyylimalonyyli-CoA-mutaasin tuottamiseksi. Mutaatio muuttaa entsyymin rakennetta tai vähentää sen määrää, joten tiettyjä proteiineja ja rasvoja ei hajota oikein. Tämän seurauksena metyylimalonyyli-CoA-niminen aine ja muut mahdollisesti myrkylliset yhdisteet kertyvät elimiin ja kudoksiin aiheuttaen metyylimalonihappoasidoosin oireita.

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisellä tavalla, eli lapsen on saatava yksi kopio viallisesta geenistä kustakin vanhemmasta sairastumaan.

Toinen syy metyylimalonyyliasidoosiin voi olla mutaatio yhdessä kobalamiinin (B12-vitamiini) synteesin vaiheista, jota metyylimalonyylimutaasi tarvitsee tiettyjen proteiinien ja rasvojen hajottamiseksi. Kobalamiinin aineenvaihdunnan monimutkaiset häiriöt johtavat muihin metyylimalonihappoasidoosin muotoihin. Jotkut niistä liittyvät hyperhomokysteinemiaan (tila, jossa rikkihappoa sisältäviä proteiinimetaboliitteja, homokysteiinipitoisuus on kohonnut).

Metyylimalonihappoasidoosi - oireet

• hengityksen kiihtyvyys (takypnea)

Metyylimaloniasidoosin komplikaatioihin voi kuulua älyllinen vamma, uusiutuva haimatulehdus, osteoporoosi, etenevä munuaisten vajaatoiminta.

• oksentelu ja siitä johtuva kuivuminen
• lihastensävyn heikkeneminen (hypotonia)
• ruokinta vaikeuksia
• liiallinen väsymys (letargia)
• suurentunut maksa
• ei painonnousua tai kasvua odotetulla tavalla
• uneliaisuus
• kooma

Metyylimalonihappoasidoosi - diagnoosi

Taudin diagnosoimiseksi suoritetaan seulontatestit, jotka havaitaan tandem-massaspektrometrialla (MS / MS), ja orgaanisten happojen pitoisuus virtsassa arvioidaan GC / MS: llä. Taudista ilmoittavat lisääntyneet propioni- ja metyylimalonihappopitoisuudet, neutropenia (neutrofiilien määrän väheneminen alle 1500 / μl, mutta ei alle 500 / μl - tämä on agranulosytoosi), trombosytopenia (trombosytopenia - alle 150 tuhannen / mm3 verihiutaleiden määrä), hyperammonemia ( korkea ammoniakin määrä veressä) ja hypoglykemia (tunnetaan myös nimellä hypoglykemia) - tila, jossa veren glukoosimäärä laskee alle 55 mg / dl, ts. 3,0 mmol / l).

Tarvitaan myös molekyylitutkimuksia: MUT-geenin ja muiden taudista vastuussa olevien geenien analyysi.

Tärkeä

Metyylimalonihappoasidoosi vastasyntyneiden seulontaohjelmassa

Metyylimalonihappoasidoosi on ollut mukana vastasyntyneiden seulontaohjelmassa Puolassa joulukuusta 2013 lähtien. Vastasyntyneiden seulonta sisältää synnynnäisten sairauksien alustavan tunnistamisen ennen niiden oireiden kehittymistä. Jos näitä sairauksia ei havaita ensimmäisen elinkuukauden aikana, ne johtavat kehityshäiriöihin ja usein vakavaan älyvammaisuuteen, mikä estää sairaiden itsenäisen toiminnan. Ainoa tapa pelastaa nämä lapset on varhainen diagnoosi, joka perustuu vastasyntyneiden verianalyysiin, joka on otettu erityiselle pehmopaperille.

Metyylimalonihappoasidoosi - hoito ja ruokavalio

Hoitoa voidaan käyttää suurilla annoksilla hydroksokobalamiinia (B12-vitamiinin aktiivinen muoto), mutta siitä on hyötyä joissakin metyylimalonihappoasidoosin tapauksissa.

Jos metyylimalonihappoasidoosi ei reagoi B12-vitamiiniin, hoito sisältää proteiinien poistamisen ruokavaliosta (se edellyttää maitotuotteiden, lihan, kalan, äyriäisten ja munien poissulkemista päivittäisestä ruokavaliosta). Eliminaatioruokavaliota käytettäessä on lisäksi joskus tarpeen testata puuttuvien aminohappolisäaineiden pitoisuus veressä.