Paraneoplastinen pemfigus (latinalainen pemphigus paraneoplasticus) on sairaus, joka kuuluu dermatologisiin paraneoplastisiin oireyhtymiin. Paraneoplastisen pemfigusin ihovaurioiden syy on kehossa kehittyvä syöpä. Paraneoplastinen pemfigus voi olla neoplastisen taudin ensimmäinen oire, joten pemphigus-vaurioiden diagnoosi edellyttää aina niiden paraneoplastisen perustan poissulkemista. Ota selvää, kuinka paraneoplastinen pemfigus kehittyy ja minkä tyyppisiä syöpiä se voi seurata. Mikä on paraneoplastisen pemfigusin diagnoosi ja hoito?
Sisällysluettelo
- Kuinka paraneoplastinen pemfigus muodostuu?
- Paraneoplastinen pemfigus - oireet ja kulku
- Mihin syöpiin voi liittyä paraneoplastinen pemfigus?
- Paraneoplastinen pemfigus - diagnoosi
- Paraneoplastisen pemfigusin hoito
Paraneoplastinen pemfigus (lat. pemphigus paraneoplasticus) on erityinen pemfigus. Kuten muut paraneoplastiset oireyhtymät, paraneoplastinen pemfigus johtuu kehon reaktiosta siihen kehittyvään syöpään.
Immuunijärjestelmä yrittää puolustautua tautia vastaan, mutta sen vaste voi olla väärä - näin tuotetaan auto-vasta-aineita. Paraneoplastiset oireyhtymät eivät ole harvoin ensimmäinen merkki syöpäkehityksestä kehossa.
Paraneoplastisen pemfigusin lisäksi tässä taudissa on monia muita variantteja, jotka eivät liity syöpään. Arvioiden mukaan paraneoplastisen pemfigusin osuus on 3-5% kaikista pemfigus-tapauksista. Tämän taudin diagnosoinnissa on kuitenkin aina ajateltava mahdollista paraneoplastista perustaa ja suljettava pois neoplastisen taudin mahdollinen rinnakkaiselo.
Kuinka paraneoplastinen pemfigus muodostuu?
Pemphigus (lat. pemfigus) on joukko rakkuloita muodostavia ihosairauksia. Pemfigusin pääasiallinen oire on epidermiin muodostuvia rakkuloita, jotka voivat levitä suurille ihoalueille. Rakkuloihin liittyy usein eroosioita (joskus hyvin syviä), punoittavia muutoksia ja orvaskeden kuorinta. Joissakin tapauksissa pemfigus vaikuttaa myös limakalvoihin sekä hiuksiin ja kynsiin.
Pemphigus kuuluu autoimmuunisairauksien ryhmään. Ne johtuvat siitä, että immuunijärjestelmä tunnistaa kehon omat solut väärin. Tekemällä itseantigeenejä vieraiksi immuunijärjestelmä yrittää tuhota omat solunsa. Tämän reaktion tulos on ns auto-vasta-aineet, eli kudoksiasi vastaan suunnatut vasta-aineet.
Pemfigusissa näillä vasta-aineilla on tuhoava vaikutus orvaskeden soluihin, mikä ilmenee rakkuloiden muodostumisena. Pemfigusille on ominaista acantolyysin ilmiö. Akantolyysi on epidermisolujen välisten yhteyksien hajoaminen, mikä johtaa tyypillisten ihomuutosten muodostumiseen.
Mitkä ovat autoimmuuni-ilmiöiden syyt pemfigusissa? Useimmissa tapauksissa immuunijärjestelmän väärän "kytkimen" taustalla oleva syy on tuntematon. Joillakin potilailla epäillään geneettisten tekijöiden ja virusinfektioiden roolia. Joskus pemfigus-kaltaiset muutokset ilmenevät tiettyjen lääkkeiden ottamisen tai tiettyjen elintarvikkeiden syömisen jälkeen (ns Alliumsisältää rikkiyhdisteitä: purjo, valkosipuli, sipuli).
Paraneoplastinen pemfigus - oireet ja kulku
Paraneoplastisen pemfigusin ominaispiirre on suun limakalvon erittäin yleinen osallistuminen. Taudin ensimmäinen oire on useimmissa tapauksissa tuskallinen, verenvuoto ja vaikeasti parantuva eroosio, joka ilmestyy poskien sisäpuolelle, kielelle, kitalaelle, huulille tai ikenille. Ajan myötä vauriot voivat levitä läheisiin limakalvoihin ja vaikuttaa kurkkuun ja nenän limakalvoon (mikä johtaa myös verenvuotoon).
Paraneoplastinen pemfigus aiheuttaa suhteellisen usein oftalmisia komplikaatioita - aluksi vaikuttaa sidekalvoon ja sitten silmämunan seuraaviin rakenteisiin, se voi johtaa peruuttamattomiin vaurioihin näköelimessä.
Jonkin ajan kuluttua tyypillisiin limakalvojen vaurioihin liittyy yleensä ihovaurioita, jotka voivat olla erilaisia. Yksiselitteinen tunnistaminen voi olla aluksi vaikeaa. Pemfigusille tyypillisten rakkuloiden lisäksi iholla voi olla muutoksia, jotka muistuttavat erythema multiformea, jäkälä planusta ja muita dermatologisia sairauksia.
Pemfigus-ihovaurioita kutsutaan polymorfisiksi, mikä tarkoittaa, että niitä esiintyy samanaikaisesti eri muodoissa:
- rakkuloita
- punastuu
- verenvuotomuutokset
- kokkareita
- eroosiota
- kuorintakeskukset
- rupia
- syvät haavaumat
Lähes koko ihon pinta voi vaikuttaa, vaikka ylävartalon muutoksia havaitaan hieman useammin.
On toinen syy, miksi paraneoplastinen pemfigus on erityinen pemphigus-alatyyppi. Paraneoplastista pemfigusia aiheuttavilla vasta-aineilla on tuhoisa vaikutus paitsi epidermiksen ja suun limakalvon soluihin. Ne ovat ainoat, jotka voivat vahingoittaa muita epiteeleja kehossamme. Tästä syystä paraneoplastinen pemfigus voi vaikuttaa myös muihin elimiin, joissa limakalvot sijaitsevat:
- Ruoansulatuskanava
- hengityselimet
- sukupuolielimet
Tieteellisessä kirjallisuudessa paraneoplastiseen pemfigusiin viitataan yhä useammin nimellä "parananeoplastinen autoimmuuni-monielinten oireyhtymä" (PAMS-oireyhtymä), mikä korostaa tämän taudin aiheuttamien vaurioiden ja elinten lukumäärää.
Muiden elinten, erityisesti hengityselinten, komplikaatiot reagoivat huonosti hoitoon, heikentävät merkittävästi ennustetta ja aiheuttavat suurimman riskin potilaille.
Mihin syöpiin voi liittyä paraneoplastinen pemfigus?
Vaikka kirjallisuudessa kuvataan erityyppisiä kasvaimia, joiden kanssa paraneoplastinen pemfigus esiintyy samanaikaisesti, valtaosa niistä on hematologisia pahanlaatuisia. Näitä ovat erityyppiset lymfoomat ja leukemiat. Niitä ovat pääasiassa B-solulymfoomat, krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) ja tymooma.
Esimerkki hyvänlaatuisesta proliferatiivisesta taudista, joka voi liittyä myös paraneoplastiseen pemfigusiin, on Castlemanin kasvain.
Plakkasolukarsinoomat, pehmytkudossarkoomat ja melanoomat ovat paljon harvinaisempia kasvaimia, jotka ovat paraneoplastisen pemfigusin taustalla.
Paraneoplastinen pemfigus - diagnoosi
Paraneoplastisen pemfigusin diagnoosi perustuu monentyyppisiin tutkimuksiin. Ensimmäinen vaihe diagnoosin tekemisessä on perusteellinen historia ja fyysinen tutkimus, painottaen erityisesti iho- ja limakalvovaurioita.
Paraneoplastisen pemfigusin diagnosointi "silmällä" ei tietenkään ole mahdollista, koska kliininen kuva saattaa viitata moniin muihin dermatologisiin sairauksiin.
Vaikeasti parantuvien rakkuloiden ja tunnistamattoman syyn eroosioiden esiintyminen on osoitus näytteiden keräämisestä, joille tehdään sitten histopatologinen tutkimus. Mikroskoopissa akantolyysin ilmiö on yleensä näkyvissä, ts. Epidemiasolujen välisen yhteyden menetys, tyypillinen pemfigusille.
Lopullisen diagnoosin tekemiseksi on tarpeen tunnistaa taustalla olevat autovasta-aineet veressä. Paraneoplastisen pemfigusin tapauksessa nämä ovat ns Epidermiksen eri antigeenejä (mukaan lukien demoplakiini ja envoplakiini) vastaan suunnatut PNP-vasta-aineet.
Kliinisen kuvan, histopatologisen tutkimuksen tuloksen ja spesifisten auto-vasta-aineiden määrityksen yhdistelmä mahdollistaa diagnoosin.
Diagnostisessa vaiheessa on yhtä tärkeää tunnistaa paraneoplastisen pemfigusin taustalla oleva neoplasma. Tietenkin on helpompaa omaksua oikea diagnoosireitti, kun potilaalla, jolla on diagnosoitu syöpä, kehittyy pemfigusille tyypillisiä ihon muutoksia. Joskus kuitenkin paraneoplastinen pemfigus diagnosoidaan ennen syövän diagnosointia. Sitten on tarpeen laajentaa diagnoosia merkittävästi, erityisesti kohti hematologisia sairauksia.
Yleensä tehdään perusteelliset verikokeet ja muut kuvantamistestit (rintakehän ja vatsan TT). On arvioitu, että noin 1/3 tapauksista paraneoplastisen pemfigusin oireet edeltävät taustalla olevan syövän diagnoosia.
Paraneoplastisen pemfigusin hoito
Paraneoplatisen pemfigusin hoito vaatii monisuuntaista toimintaa. Perussairauden eli pemfigusin taustalla olevan kasvaimen hoito antaa parhaat mahdollisuudet tehokkaaseen hoitoon. Monofokaalisten kasvainten tapauksessa leikkaus on tärkein, kun taas levinneiden hematologisten kasvainten hoidossa käytetään ensisijaisesti erilaisia kemoterapian muotoja. Neoplastisen taudin poistaminen tai estäminen vähentää tuotettujen vasta-aineiden määrää ja lievittää pemfigus-oireita.
Oireellista hoitoa käytetään tietysti samanaikaisesti onkologisen hoidon kanssa. Suuret glukokortikosteroidiannokset ovat ensimmäinen lääke, joka estää immuunijärjestelmän epänormaalin reaktion.
Resistenssin ollessa tälle lääkeryhmälle otetaan käyttöön intensiivisempi immunosuppressiivinen hoito immuunivasteen estämiseksi. Yleisimmin käytettyjä immunosuppressantteja ovat atsatiopriini, syklosporiini ja mykofenolaattimofetiili.
Valitettavasti monissa paraneoplastisen pemfigusin tapauksissa tällainen lääkehoito on tehotonta.
Aggressiivisempiin hoitomenetelmiin kuuluu esimerkiksi plasmafereesi, ts. Sairauden oireita aiheuttavien verenkierrossa olevien autovasta-aineiden puhdistus. Intensiivisestä hoidosta huolimatta paraneoplastinen pemfigus kestää kaikkia hoitomuotoja.
Limakalvojen muutoksia on erityisen vaikeaa vaimentaa, kun taas ruoansulatuskanavan ja hengitysteiden osallistuminen on käytännössä peruuttamatonta ja liittyy erittäin vakavaan ennusteeseen.
Bibliografia:
- "Ihosairaudet ja sukupuoliteitse tarttuvat taudit" S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
- Wieczorek M, Czernik A.Paraneoplastinen pemfigus: lyhyt katsaus. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016; 9: 291–295. Julkaistu 23. syyskuuta 2016. Doi: 10.2147 / CCID.S100802, on-line access
- Paolino G, Didona D, Magliulo G et ai. Paraneoplastinen pemfigus: oivallus autoimmuunisesta patogeneesistä, kliinisistä ominaisuuksista ja hoidosta. Int J Mol Sci. 2017; 18 (12): 2532. Julkaistu 2017 26. marraskuuta. Doi: 10.3390 / ijms18122532, on-line access
Lue lisää tämän kirjoittajan artikkeleita
