Talidomidi on immunomoduloiva lääke, jota käytetään tällä hetkellä pääasiassa multippelin myelooman hoidossa. Se tuotiin markkinoille vuonna 1957 rauhoittavana ja hypnoottisena lääkkeenä, joka on tarkoitettu pääasiassa raskaana oleville naisille. Tuolloin ei ollut tiedossa, että talidomidin käyttö raskauden ensimmäisten 3-6 viikon aikana liittyi epämuodostumiin kehittyvässä sikiössä.
Sisällysluettelo
- Talidomidi: toiminta
- Talidomidi: käyttöaiheet, vasta-aiheet, vuorovaikutukset
- Talidomidi: annostus
- Talidomidi: haittavaikutukset
- Talidomidi on erittäin teratogeeninen
Talidomidi on kemiallisesti johdettu alfa-N-ftalimidoglutarimidihaposta, ja sitä tuotetaan kahden enantiomeerin - R-enantiomeerin, jolla on terapeuttinen vaikutus, ja S-enantiomeerin, joka on voimakas teratogeeni, raseemisena seoksena.
Talidomidin biologinen puoliintumisaika on noin 5-7 tuntia. Toistaiseksi lääkkeen eliminaatiomekanismia kehosta ei ole ymmärretty, mutta tiedetään, että se metaboloituu ei-entsymaattisella hydrolyysillä moniksi metaboliiteiksi.
Talidomidi: toiminta
Talidomidin vaikutusmekanismi on monimutkainen eikä sitä ymmärretä täysin. Tiedetään, että se estää angiogeneesiä - se aiheuttaa syöpäsolujen apoptoosia.
Tämä tapahtuu vähentämällä fibroblastien perustekijän (bFGF) ja VEGF: n (verisuonten endoteelin kasvutekijä) synteesiä.
Lisäksi lääke vaikuttaa syklo-oksigenaasi 2: n estoon, tuumorinekroositekijä alfaan, interleukiini 6: n ja 8: n erityksen estoon ja interleukiini 4: n, 5: n, 10: n ja 12: n aktiivisuuden lisääntymiseen, vähentää luuydinsolujen toimintaa säätelevien sytokiinien synteesiä ja aktiivisuutta.
Lisäksi on osoitettu, että talidomidi lisää soluimmuniteettia stimuloimalla sytotoksisia T-lymfosyyttejä, parantaa Th1-auttaja-lymfosyyttien ja NK-solujen tuumorivastetta ja estää myös erytropoieesia.
Lue myös: Suun kautta annettava kemoterapia - tabletti tippuvan immunoonkologian sijaan - moderni syöpähoitomenetelmäTalidomidi: käyttöaiheet, vasta-aiheet, vuorovaikutukset
Talidomidia käytetään tällä hetkellä pääasiassa multippelin myelooman hoidossa. Muita indikaatioita ovat leprosy nodosan hoito, ihon vauriot punahupuksen aikana sekä Hodgkinin lymfooma ja muille hoidoille vastustuskykyinen myelofibroosi.
Koska tämä lääke aiheuttaa vakavia epämuodostumia ja jopa sikiön kuoleman, sitä eivät saa käyttää raskaana olevat naiset tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi sen käytön aikana. Siksi raskaustesti on välttämätön ennen hoidon aloittamista. On syytä tietää, että talidomidia ei voida käyttää imetyksen aikana.
Talidomidi tehostaa alkoholin, klooripromatsiinin, reserpiinin, barbituraattien ja perifeeristä neuropatiaa aiheuttavien lääkkeiden vaikutuksia.
Talidomidi: annostus
Talidomidi otetaan suun kautta illalla 1 tunti aterian jälkeen. Suositeltu annos multippelin myelooman ja muille hoidoille tulenkestävän Hodgkinin lymfooman hoidossa on 100 mg päivässä, muille hoidoille vastustuskykyisessä myelofibroosissa 50 mg päivässä ja 100 mg: n lepra-punoituksessa. Muista pienentää lääkeannosta potilailla, joiden ruumiinpaino on alle 50 kg.
Täällä on syytä mainita, että huumeiden käytön kesto riippuu hoitovasteesta ja hoidon suvaitsevaisuudesta - hoidon tehokkuutta on yleensä suositeltavaa arvioida kuukauden käytön jälkeen. Hoidon suurin vaikutus saavutetaan 2-3 kuukauden lääkkeen ottamisen jälkeen - jos hoitoon ei saada vastausta tämän ajan kuluttua, kannattaa harkita talidomidiannoksen lisäämistä.
Talidomidi: haittavaikutukset
Talidomidin tärkeimmät haittavaikutukset ovat heikkous, kuume ja laihtuminen.
Lisäksi talidomidia käyttävien potilaiden hyvin yleisiä oireita ovat:
hermoston puolelta:
- tunnottomuus ja pistely raajoissa
- lihasten vapinaa
- motorisen koordinaation puute
- perifeerinen neuropatia
- uneliaisuus
- sekava oireyhtymä
Ruoansulatuskanava:
- ripuli
- ummetus
- pahoinvointi
- oksentelu
- suun infektio
Tämä lääke lisää tromboosiriskiä (useimmiten tromboflebiitin muodossa, jota komplisoi keuhkoembolia), häiritsee verenkiertoelimistön toimintaa - se voi aiheuttaa sekä hypotensiota että valtimoverenpainetta ja aiheuttaa bradykardiaa.
Lisäksi talidomidilla on myelotoksisuutta, johon voi sisältyä anemia, trombosytopenia ja neutropenia, ja se on nefrotoksinen.
Se voi vaikuttaa hypokalsemian, hypofosfatemian, hypoproteinemian, hyperurikemian ja hyperglykemian, kilpirauhasen vajaatoiminnan, ihottumien ja Stevens-Johnsonin oireyhtymän kehittymiseen.
Talidomidi on erittäin teratogeeninen
Talidomidi otettiin käyttöön vuonna 1957. rauhoittavana ja unilääkkeenä, joka on tarkoitettu pääasiassa raskaana oleville naisille. Ensimmäiset epäilyt talidomidin teratogeenisesta vaikutuksesta ilmestyivät vuonna 1961.
Se liittyi ns focomelia (sinetin raajat), ts. vastasyntyneiden vauvojen pitkien luiden kehittymisen estäminen käsissä ja jaloissa.
Lääke poistettiin myynnistä samana vuonna - valitettavasti siihen mennessä syntyi noin 10 000 vauvaa, joiden raajat olivat epämuodostuneet. Mielenkiintoista on, että talidomidin toksisuutta koskevat tutkimukset tehtiin hiirillä, jotka myöhemmin osoittautuivat vastustuskykyisiksi tämän lääkkeen toksisille vaikutuksille.
Lisäksi tuolloin tehdyt yksityiskohtaiset analyysit osoittivat, että suurin altistuminen lääkkeen teratogeenisille vaikutuksille on raskauden 21-36 päivää.
Tämä tarkoittaa, että monet naiset ovat saattaneet ottaa lääkkeen tietämättä olevansa raskaana. Sen teratogeenisuuden havaitsemisen jälkeen kaikki talidomidia sisältävät unilääkkeet vedettiin markkinoilta.
