Synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu on geneettinen vika, joka koostuu geneettisestä mutaatiosta, jonka seurauksena yksi lisämunuaishormonien synteesiin osallistuvista avainentsyymeistä eliminoituu. Useita taudin muotoja on tunnistettu, joista vakavin ilmenee kortisolin, mineralokortikoidien ja androgeenien ylimäärässä. Mitkä ovat oireet synnynnäisestä lisämunuaisen liikakasvusta ja miten sitä hoidetaan?
Synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu (CAH) on perinnöllinen geneettinen vika, jossa on lisämunuaishormonien synteesiin osallistuvien entsyymien puute. Useita taudin muotoja on tunnistettu, joista vakavin ilmenee kortisolin, mineralokortikoidien ja androgeenien ylimäärässä. Se ilmenee vastasyntyneiden aikana, sillä on väkivaltainen kulku ja se voi olla hengenvaarallinen. Keho kuivuu, mikä johtaa vakaviin elektrolyytin aineenvaihdunnan häiriöihin, jotka vaativat välitöntä lääketieteellistä apua. Hormonien puutteen täydentämiseksi on suositeltavaa korvata ne, ja kliiniset oireet häviävät vähitellen.
Yleisin sairaudentyyppi perustuu 21-hydroksylaasimutaatioon, joka on vastuussa jopa 90 prosentista tapauksista. CAH: ssa on kaksi lajiketta: klassinen ja ei-klassinen muoto. Ensimmäiselle niistä on tunnusomaista kehon merkittävä androgeenisuus, joka tarkoittaa naisten sukupuolielinten maskulinisoitumista. Tilastolliset tiedot osoittavat, että tauti vaikuttaa 1/14000 syntymään ja jopa ¾ potilailla on oireita, jotka liittyvät aldosteronipitoisuuden vaihteluihin, pääasiassa liiallisen suolahäviön muodossa.
Mikä on CAH: n patomekanismi
Kortisolin, yhden lisämunuaishormoneista, synteesi tapahtuu lisämunuaiskuoressa ja sisältää entsymaattisen reitin. Entsyymien puute, jolla on keskeinen rooli transformaation jokaisessa vaiheessa, ilmenee erilaisista kliinisistä kuvista. Estämällä kortisolin muodostumisen 21-hydroksylaasi stimuloi hypotalamusta ja aivolisäkettä, ts. Kahta ylimääräistä rakennetta mm. ACTH - adrenokortikotrooppinen hormoni, joka stimuloi lisämunuaisia, mikä johtaa elinten hypertrofiaan.
Synnynnäisen lisämunuaisen hyperplasian oireet
Monissa tapauksissa synnynnäisen lisämunuaisen liikakasvun oireet havaitaan heti vauvan syntymän jälkeen. Merkittävimpiä ovat:
- naisten sukupuolielinten maskulinointi - tytöillä on syntyneet kaksisuuntaiset sukuelimet, pojilla voi olla lisääntyneen ACTH-pitoisuuden aiheuttama ulkoisten sukuelinten hyperpigmentaatio, ts. tummempi väri.
- häpykarvojen ennenaikainen kehitys
- tyypillinen kainalohaju
- akne
- korkea kasvu lapsuudessa yhdistettynä pitkälle tulevaan luuikään voi lopulta johtaa lyhyeen kasvuun
- niukat kuukautiset tai kuukautisten täydellinen puuttuminen
- munasarjojen monirakkulataudin rinnakkaiselo
- hirsutismi, ts. hiusten esiintyminen naisille epätavallisissa paikoissa
- steriiliys
- miesten kaljuuntuminen
Synnynnäisen lisämunuaisen hyperplasian diagnoosi ja erilaistuminen
Klassisessa muodossa melkein kaikki oireet ilmenevät välittömästi syntymän jälkeen ja ovat niin ominaisia, että pelkkä kliininen kuva riittää diagnoosin tekoon. Toinen diagnoosia helpottava tekijä on sukututkimus. Valitettavasti epätäydellinen oireiden kirjo vaikeuttaa tehtävää lääkärille, minkä vuoksi potilaat ohjataan useisiin testeihin, jotta ilmoitettujen sairauksien muut syyt voidaan sulkea pois.
- hormonaalinen diagnostiikka - 21-hydroksylaasipuutoksen osoittamiseksi 17-hydroksiprogesteronin, joka on entsyymin substraatti, pitoisuus tulisi mitata ja sen pitoisuutta CAH: ssa lisätä. Monissa maissa testi luokitellaan vastasyntyneiden seulontatestiksi monille sairauksille, jotka voidaan havaita jo vastasyntyneiden iässä. Kultastandardi on iv-kortikotropiinin kuormitustesti, jossa 17-hydroksiprogesteronin ja androstenedionin konsentraatio määritetään aluksi ja 60 minuutin kuluttua. Saatuja tuloksia tulisi verrata erityisesti valmistettuihin normogrammeihin taudin vakavuuden arvioimiseksi. Testin suurin hyödyllisyys on kyky tunnistaa ei-klassinen muoto
- molekyylidiagnostiikka - sisältää mutaatioiden arvioinnin 21-hydroksylaasientsyymiä koodaavassa geenissä, joka sijaitsee kromosomin 6 lyhyessä haarassa. Uskotaan, että synnynnäisen lisämunuaisen hyperplasian klassinen muoto esiintyy ihmisillä, joilla on useita voimakkaita mutaatioita.
Synnynnäisen lisämunuaisen hyperplasian hoito
Terapeuttisen toimenpiteen tarkoituksena on korjata hormonaaliset puutteet mahdollisimman pian. Hyvin valittu hoito glukokortikosteroideilla (hydrokortisoni, prednisoni) sallii liiallisen androgeenisynteesin nopean estämisen, mikä estää maskulinisoinnin. Annos on sovitettava iän ja sukupuolen mukaan, mutta sinun on muistettava mahdollinen yliannostus lääkkeistä, mikä johtaa paitsi kasvun estämiseen myös iatrogeenisen Cushingin oireyhtymän ("puhvelikaula", kasvot kuten "täysikuu", painonnousu, hyperglykemia, poikkeavuudet) kehittymiseen. veren tahra, masennushäiriöt).
CAH: sta kärsiville lapsille, joilla on liiallinen suolan menetys, tulisi täydentää natriumia annoksella 8-10 meq / kg / vrk. Päivittäinen natriumin tarve tulisi liuottaa veteen, jakaa neljään annokseen ja antaa lapselle maitoon sekoitettuna osana ateriaansa. Vanhemmilla lapsilla ongelma ratkaistaan itsestään, koska suolaa on läsnä melkein kaikissa elintarvikkeissa.
Uusien hoitojen kehittämiseen pyritään yhä enemmän, pääasiassa CAH-potilaiden lopullisen pituuden kasvattamiseksi. Kasvuhormonia ja LH: ta vapauttavaa hormonianalogia (LHRH) annetaan samanaikaisesti, mikä lopulta kasvattaa potilaiden pituutta jopa 8 cm aikuisuudessa.
Hoidon tulee olla kokonaisvaltaista ja sisältää myös liiallisen androgenisaation vaikutukset, kuten hedelmättömyyden hoito CAH-potilailla tai hoidot, jotka poistavat kosmeettisia vikoja hirsutismin muodossa. Tämä parantaa potilaiden henkistä tilaa ja vähentää siten masennuksen riskiä.
