Von Hippel-Lindaun oireyhtymä: syyt, oireet, hoito

Von Hippel-Lindaun oireyhtymä (VHL) on harvinainen, geneettisesti määritelty sairaus, joka on peritty autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Yleisin muutosryhmä VHL: n aikana on verkkokalvon ja keskushermoston sikiön hemangioomat ja haiman kystat. Mitkä ovat von Hippel-Lindaun oireyhtymän oireet? Kuinka hoito sujuu?

Von Hippel-Lindau -oireyhtymä (von Hippel-Lindau -tauti, von Hippel-Lindau -oireyhtymä, HLS, VHL, familiaalinen aivojen aivojen sorkkateoreenin angiomatoosi, latinalainen hemangioblastomatoosi, angiofakomatoosi, verkkokalvot ja hemangioma-hemobioomat) ) pikkuaivoissa, verkkokalvossa ja harvemmin aivorungossa, selkäytimessä ja hermojuurissa. Sisäelinten kasvaimia ja kysta voi esiintyä myös elimissä, kuten haimassa, maksassa ja munuaisissa. Potilailla on myös lisääntynyt riski sairastua munuaissolukarsinoomaan. Tämä oireyhtymä vaikuttaa yhteen 30000 - 40 000 ihmisestä.

Von Hippel-Lindaun oireyhtymä: syyt

Tauti kehittyy kromosomissa 3 olevan VHL-suppressorigeenin mutaatioiden seurauksena. Tämä geeni koodaa proteiinia, joka on osa ubiquitin-ligaasikompleksia, mikä merkitsee HIF-transkriptiotekijän (hypoksiaan indusoituvan tekijän) hajoamista. Tällä tekijällä on monia erilaisia ​​ominaisuuksia, kuten solujen eloonjäämisen edistäminen stressin aikana, angiogeneesin stimuloiminen tai erytropoieesin ja glykolyysin lisääminen. Von Hippel-Lindaun oireyhtymässä VHL-geenin koodaaman proteiinin toiminta menetetään kokonaan, mikä liittyy korkeaan HIF-tasoon. Tämä luo täydelliset olosuhteet kasvaimen muodostumiselle ja kehittymiselle.

Von Hippel-Lindaun oireyhtymä: oireet

Von Hippel-Lindaun oireyhtymässä alkuvaiheen oireet johtuvat yleensä verisuonipoikkeavuuksista keskushermostossa, mutta joillakin potilailla taudin ensimmäinen ilmenemismuoto voi olla feokromosytooma tai munuaisen, haiman, maksan tai lisäkiveksen kasvain.

Yleisin muutosryhmä VHL: n aikana on verkkokalvon ja keskushermoston sikiön hemangioomat ja haiman kystat.

Hemangioomat ovat hyvänlaatuisia, hitaasti kasvavia verisuonikasvaimia, joiden oireet johtuvat verenvuodosta tai massavaikutuksesta kasvupaikassa. Histologisesti ne koostuvat verisuonikanavista, jotka on vuorattu endoteelilla ja joita ympäröivät stroomasolut ja perisyytit. Löydät myös syöttösoluja, jotka voivat tuottaa erytropoietiinia. Tämä voi johtaa polysytemian kehittymiseen paraneoplastisena oireyhtymänä.

Selkäytimen hemangioomissa esiintyy yleensä fokaalista selkä- tai niskakipua, aistihäiriöitä ja paresis.

Verkkokalvon sikiön hemangioomat voivat olla oireettomia, varsinkin kun niitä esiintyy verkkokalvon kehällä. Näön menetystä voi esiintyä, jos vauriot ovat suuria ja keskeisiä. Verenvuoto voi johtaa verkkokalvon vaurioihin ja irtoamiseen, glaukoomaan, uveiittiin, makulaödeemaan ja sympaattiseen silmätulehdukseen.
Sikiön aivohemangioomia esiintyy alle 5 prosentissa VHL-potilaista ja ne sijaitsevat useimmiten pikkuaivoissa, selkärangassa ja sipulissa. Aloitusoireisiin kuuluu yleensä päänsärky, jota seuraa ataksia, pahoinvointi ja oksentelu sekä nystagmus. Oireet ovat usein hidastuvia tai hitaasti eteneviä, mutta noin 20%: lla potilaista on akuutti puhkeaminen, yleensä pienen pään vamman jälkeen.

Munuaiskystat ovat läsnä yli puolella potilaista ja ovat yleensä oireettomia. Laajat kystat johtavat harvoin epäonnistumiseen. Suurempaa huomiota kiinnitetään munuaissolukarsinoomaan, joka kehittyy noin 70 prosentilla sairastuneista potilaista ja on merkittävä kuolinsyy. Nämä kasvaimet ovat yleensä moninkertaisia ​​ja yleensä esiintyvät nuoremmalla iällä kuin satunnaiset kasvaimet.

Feokromosytoomat voivat olla taudin ainoa kliininen ilmentymä. Sattuu, että ne ovat kahdenvälisiä ja esiintyvät lisämunuaisten ulkopuolella. Ne voivat ilmetä paroksismaalisena tai pysyvänä verenpainetaudina, vakavina päänsärkyinä, kuumina aaltoina ja punoituksena lisääntyneellä hikoilulla. Edistyneissä vaiheissa voi esiintyä hypertensiivisiä kriisejä, aivohalvausta, sydäninfarktia ja sydämen vajaatoimintaa.

Von Hippel-Lindaun oireyhtymä voi sisältää myös kystat ja kasvaimet haimassa ja lisäkiveksissä. Haima sisältää ei-erittyvien haiman saarekesolujen, tavallisten kystien, mikrokystisten seroosisten adenoomien ja rauhaskarsinoomien kasvaimia. Onneksi yleisimmät ovat oireettomia haiman kystat, jotka ovat oireenmukaisia, kun sappitiehye on tukossa. On pidettävä mielessä, että lukuisat haiman kystat voivat aiheuttaa haiman vajaatoiminnan.

Von Hippel-Lindaun oireyhtymä: diagnoosi

Aivojen ja selkäytimen sikiön hemangioomat diagnosoidaan kuvantamistestien perusteella. Tätä tarkoitusta varten käytetään magneettikuvaa kontrastilla. Arteriografia ei ole tarpeen diagnoosin tekemiseksi, mutta siitä voi olla hyötyä aferenttisten alusten tunnistamisessa, kun leikkaus on suunniteltu.

Feokromosytooma-diagnoosi perustuu katekoliamiinien liiallisen tason havaitsemiseen seerumissa ja virtsassa. Noradrenaliini ja adrenaliini ovat kohonneet sekä seerumissa että virtsassa ja vanilliini-mandelihappo virtsassa.

Von Hippel-Lindaun oireyhtymä: hoito

Valitettavasti kausaalisen von Hippel-Lindaun oireyhtymää ei ole hoidettu. Hoidon tukipilari on kasvainten kirurginen poisto. Pienet tai hitaasti kasvavat hemangioomat eivät vaadi hoitoa, vain havainnointia. Toisaalta suuret ja nopeasti kasvavat tai oireita aiheuttavat hemangioomat vaativat kirurgista poistoa tai sädehoitoa.

Munuaiskasvaimet, joiden halkaisija on yli 3 cm tai jotka kasvavat nopeasti, poistetaan kirurgisesti.

Verkkokalvon angioomien tapauksessa käytetään laservalokoagulaatiota tai kryoterapiaa. Vitrektomia tulee harkita potilailla, joilla on verkkokalvon irtoaminen.

On erittäin tärkeää seuloa von Hippel-Lindaun oireyhtymä.Tämä koskee erityisesti potilaita, joilla on maksakystat, useita tai kahdenvälisiä munuaiskasvaimia, useita verkkokalvon sikiön hemangioomia ja pikkuaivojen hemangioomia. VHL: n tai feokromosytooman kärsimän perheen ensimmäisen asteen sukulaisten tutkimusta ei myöskään pidä unohtaa.