Olen erittäin tyytyväinen! Olen 6-vuotiaan fenyyliketonuriasta kärsivän äiti. Pitkän taistelun jälkeen saimme vihdoin geenitestin, ja siksi minulla on kysymys. Toisen testin jälkeen (koska ensimmäinen havaitsi vain yhden R408W-mutaation) lapsellani todettiin toinen Q226X-mutaatio, joka on kuvattu WWW.PAHDB-tietokannassa, mutta tiedot kliinisestä merkityksestä eivät ole merkittäviä, joten korrelaatiota ei ole tällä hetkellä mahdollista esittää fenyylityypin geeni. Siksi herää kysymys, minkälainen fenyyliketonurri on poikallani, koska fenyylialaniinipitoisuuden tulokset ilman ruokavaliota ovat vähäisemmät.
Hei neitö!
Valitettavasti useimpien geneettisten sairauksien tapauksessa ei ole mahdollista määrittää absoluuttista korrelaatiota genotyypin ja fenotyypin välillä, toisin sanoen vain geenitestauksen tulosten perusteella, ennustaa taudin vakavuus varmasti. Tämä pätee myös fenyyliketonuriaan. Siksi fenyyliketonurian muoto määritetään ensisijaisesti kliinisen kuvan perusteella (ruokavalion siedetty fenyylialaniinitaso - klassinen, kohtalainen, lievä fenyyliketonuria, lievä hyperfenyylialaninemia ja tetrahydrobiopteriinihoidon tehokkuus - fenyyliketonuria BH4 - "herkkä" tai "epäherkkä").
Geenitestin tulos antaa meille tietysti arvokasta tietoa tietyn geenin vikatyypistä, josta voidaan tehdä yleisiä johtopäätöksiä geenituotteen toiminnan vaurioitumisasteesta. Kun PAH-geenin yleinen mutaatio muuttaa arginiinin aminohapon (proteiinin rakennuspalikka) tryptofaaniksi fenyylialaniinihydroksylaasin (R408W) asemassa 408, proteiinirakenne häiriintyy aiheuttaen sen entsymaattisen aktiivisuuden melkein täydellisen menetyksen.
Paljon harvinaisempi mutaatio Q226X aiheuttaa DNA: n geneettisen koodin ennenaikaisen "uudelleenkirjoittamisen" asemassa 226 RNA: n "templaatiksi", jonka perusteella sitten muodostuu proteiini. Pelkästään geenitestin tulosten perusteella voidaan siis odottaa vakavaa taudin etenemistä henkilöllä, jolla on kaksi edellä mainittua mutaatiota.
Kuten jo mainittiin, lääketieteellisessä kirjallisuudessa kuvataan tapauksia fenyyliketonuriapotilaista, jotka eivät ole pystyneet ennustamaan taudin kulkua havaitun geneettisen vian tyypin perusteella. Kahden erilaisen "raskaan" mutaation läsnäolo voi paradoksaalisesti johtaa vähemmän vakaviin oireisiin kuin kullekin näistä mutaatioista ennustetut oireet erikseen.
On olemassa useita hypoteeseja, jotka selittävät tämän tilanteen. Riittää mainita, että fenyylialaniinihydroksylaasi koostuu neljästä alayksiköstä (normaalin proteiinin tapauksessa saman, niin sanotun homotetrameerin), joten on oltava tärkeää, mitkä kaksi mutaatiota "kohtaavat" tietyllä potilaalla - toisin sanoen kuinka tällaisen epänormaalin proteiinin muuttuneet alayksiköt toimivat yhdessä .
Uskotaan myös, että muut muutokset muissa geeneissä vaikuttavat taudin vakavuuteen. Oletan, että molemmat lapsellesi havaitut mutaatiot löytyvät kummastakin PAH-geenin kopiosta (yksi kopio periytyy isältä ja toinen äidiltä). Jos sinä ja lapsen isä olette tehneet geenitestin ja toinen teistä on terve Q226X-mutaation kantaja ja toinen - R408W-mutaatio, tilanne on tässä. Jos et ole suorittanut tällaista testiä, ei voida sulkea pois sitä, että molemmat poikasi havaitut mutaatiot löytyvät yhdessä vain yhdestä geenikopiosta.Sitten geenin toisesta kopiosta tulisi etsiä "lievempi" mutaatio. Tämä tilanne voisi myös selittää poikasi sairauden lievän etenemisen.
Jos sinulla on kysyttävää, ota minuun yhteyttä geenineuvontaan.
Terveisin, tohtori Krystyna Spodar
Muista, että asiantuntijamme vastaus on informatiivinen eikä korvaa lääkärikäyntiä.
Krystyna SpodarKrystyna Spodar - kliinisen genetiikan asiantuntija NZOZ Genomed, ul. Ponczowa 12, 02-971 Varsova, www.nzoz.genomed.pl, sähköposti: [email protected]
Asiantuntija vastaa kysymyksiin geneettisistä sairauksista ja synnynnäisistä epämuodostumista, perinnöstä ja synnytystä edeltävästä diagnoosista.
