Perinnöllinen pahanlaatuinen melanooma: indikaatiot geneettiseen tutkimukseen

Pahanlaatuista melanoomaa diagnosoidaan Puolassa noin 2000 ihmisellä vuodessa, josta jopa 15% tapauksista on geneettisen alkuperän perhemuoto. Noin 25-40 prosenttia perinnöllisestä pahanlaatuisesta melanoomasta johtuu mutaatiosta CDKN2A-geenissä. Tarkista, milloin kannattaa tehdä melanooman geneettinen testi.

Pahanlaatuinen melanooma on yksi pahanlaatuisimmista kasvaimista. Se on peräisin neuroektodermisen alkuperän pigmenttisoluista (melanosyytit), jotka alkion kehityksen alkuvaiheessa siirtyvät hermoputkesta elimiin ja kudoksiin (iho, silmä, aivokalvot, urogenitaalijärjestelmä jne.). Nämä solut määrittävät ihon ihon (fenotyypin) ja sen herkkyyden ultraviolettisäteille (synteettisesti ja erittämällä spesifistä pigmenttiä - melatoniinia).

Koska suurin osa melanosyyteistä löytyy orvaskedestä, iho on yleisin melanooman lähtökohta. Se ei kuitenkaan ole ainoa paikka, jossa tämä syöpä kehittyy, koska näitä soluja löytyy myös muista kudoksista ja elimistä. Lähes yksi kymmenestä melanomasta kehittyy pääasiassa muualla, useimmiten sukuelinten ja suun limakalvoissa sekä silmämunassa.

Pahanlaatuisen melanooman osuus on noin 1% kaikista diagnosoiduista kasvaimista, mutta se on merkittävä ongelma, koska viime vuosina tämän kasvaimen ilmaantuvuus on lisääntynyt merkittävästi ja potilaiden suhteellisen nuoren iän (30-50 vuotta) vuoksi. Ilmaantuvuuden kasvu koskee pääasiassa valkoista rotua. Puolassa diagnosoidaan noin 2000 vuosittain. pahanlaatuisen melanooman tapauksia, joista jopa 15% on geneettisen alkuperän familiaalinen muoto.

Pahanlaatuisen melanooman taipumuksen periytyminen

Perinnöllinen pahanlaatuinen melanooma noin 25-40% tapauksista johtuu mutaatioista CDKN2A-geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 9p21. Muunnos p.A148T havaitaan 3,5 prosentissa Puolan väestöstä, mikä lisää melanooman kehittymisen riskiä. Mutaatiot, jotka häiritsevät CDKN2A-geeniä muilla alueilla, johtavat familiaalisen haiman melanoomasyöpäoireyhtymän kehittymiseen. Sairastumisalttiuden perintö on hallitseva, toisin sanoen riittää, että vahingoittunut geeni vastaanotetaan joltakin vanhemmista, jotta sairastumisriski kasvaa.

Kuinka tunnistaa melanooma?

CDKN2A-geenimutaation tunnistaminen voi olla tärkeää tutkittaessa perheen taipumusta pahanlaatuiseen melanoomaan diagnoosissa ja ennusteessa, ja se voi jopa vaikuttaa hoidon valintaan. On kuitenkin korostettava, että neoplastiset sairaudet (mukaan lukien melanooma) eivät ole tiukasti perinnöllisiä sairauksia. Vain perintö on taudille alttius, joka liittyy pysyviin muutoksiin genomissa.

Pahanlaatuinen melanooman kehitys

Perinnöllinen pahanlaatuinen melanooma diagnosoidaan aikaisin, yleensä ennen 50 vuoden ikää. (potilaiden iän asteittainen lasku on havaittavissa). Joskus suvussa on ollut muita elimiä (haima, varhainen rintasyöpä) ja mahdollisesti muita syöpätyyppejä (keuhkosyöpä). Pahanlaatuinen melanooma on yleensä peräisin myyristä (pigmentoituneista ihovaurioista), sen kasvuun liittyy laajentuminen, tulehduksellinen turvotus, haavaumat, kutina ja verenvuoto.

Uskotaan, että ihmisten, joilla on moolia iholla, tulisi tarkkailla sisällä tapahtuvia muutoksia. Jos sinulla on jokin yllä luetelluista oireista, on suositeltavaa ottaa yhteys lääkäriin.

Melanoomadiagnoosi ja ennuste

Kasvaimet sijaitsevat usein ihon paljaissa osissa tai alueilla, jotka ovat alttiita mekaaniselle ärsytykselle, ja ne ovat usein multifokaalisia. Sille on ominaista varhainen etäpesäkkeitä, alhainen lääkeherkkyys ja siten korkea kuolleisuus. Lääkärit korostavat kuitenkin, että melanooman varhainen diagnoosi antaa mahdollisuuden täydelliseen toipumiseen. Maissa, joissa esiintyvyys on suuri mutta joilla on myös hyvin kehittynyt sosiaalinen tietoisuus ja herkkyys lääketieteellisessä yhteisössä, noin 90% tapauksista diagnosoidaan alkuvaiheessa (rajoitettu ihoon / limakalvoon). Puolassa useimmat potilaat menevät lääkäriin, jolla on jo edennyt melanooma ja etäpesäkkeitä.

Pahanlaatuinen melanooma: indikaatiot geneettiseen testaukseen

• sukututkimus melanoomasta (vähintään 2 lähimpien sukulaisten joukossa), erityisesti ennen 50-vuotiaita;
• epäily melanooman - haimasyövän oireyhtymästä (vähintään 2 melanoomatapausta ja / tai haimasyöpää lähimpien sukulaisten keskuudessa), etenkin muiden perheen kasvainten, esim. varhaisen rintasyövän, läsnä ollessa;
• UV-säteilylle herkän ihon tyyppi (vaalea iho, punaiset tai vaaleat hiukset, siniset iirikset, lukuisat pisamia), suuri määrä synnynnäisiä pigmentoituneita mooleja, pitkäaikainen altistuminen auringolle ja ultraviolettisäteilylle tai auringonpolttama (etenkin lapsuudessa);
• mutaatioiden havaitseminen CDKN2A-geenissä sukulaisissa.

Taudin kehittymisen ehkäisy

Pitkälle edenneen melanooman hoidon rajallisen tehokkuuden ja tämän syövän ainutlaatuisen pahanlaatuisuuden vuoksi tärkein rooli on terveystottumusten ja seulontatestien parantamisessa, mikä mahdollistaa taudin varhaisen diagnosoinnin. Suuremmassa vaarassa olevien ihmisten on käytettävä aurinkosuojaa (voiteita, joiden SPF on vähintään 15, riippuen ihon fenotyypistä) ja tarkastettava ihovauriot varsinkin auringonvalolle alttiilla alueilla.

Epäilyttävien moolien ennaltaehkäisevää, varhaista poistamista ja niiden histopatologista tutkimusta suositellaan. Tekijöitä, jotka lisäävät pahanlaatuisten ihovaurioiden riskiä, ​​ovat: moolien mekaaninen ärsytys, liiallinen auringonvalo, altistuminen UV-säteilylle ja immunosuppressio.

Onkologista valvontaa suositellaan myös: dermatologinen tutkimus 6 kuukauden välein potilaille ja lähimmille sukulaisille sekä perheille, joilla on muita kasvaimia, seulontaa tulisi laajentaa koskemaan uhanalaista elintä. CDKN2A-geenin geneettinen testaus, joka vahvistaa perinnöllisen alttiuden taudille, mahdollistaa profylaksian laajentamisen potilaan oireettomiin sukulaisiin - mutaatiokantajiin.

Ennen testin suorittamista kannattaa neuvotella geneettikon kanssa, joka valitsee sopivan testin.