Spongiformiset enkefalopatiat: salaperäiset prionitaudit

Spongiformiset enkefalopatiat (prionisairaudet) ovat sellaisia ​​sairauksia, joissa prioniproteiinien patologiset muodot ovat mukana kehityksessä. Tiedämme yhä enemmän prionitauteista, mutta avainkysymykset ovat edelleen tuntemattomia - tällä hetkellä lääketieteellä ei ole keinoja parantaa potilaita näistä sairauksista.

Spongiformisia enkefalopatioita, ts. Prionisairauksia, voi kehittyä elämän aikana, kun taas toiset syntyvät syntymästä lähtien esiintyvistä perinnöllisistä geenimutaatioista. Tässä ryhmässä on useita ihmisissä esiintyviä kokonaisuuksia, esimerkkejä ovat Creutzfeldt-Jakobin tauti tai kuolemaan johtanut perinnöllinen unettomuus.

Prionitaudit ovat olleet hyvin salaperäisiä pitkään. Toisin kuin muut patogeenit, kuten bakteerit, virukset tai sienet, ne eivät sisällä nukleiinihappoa - prionit valmistetaan vain proteiineista. Prionisairauksien teorian löysi S. Prusiner, tämä keksintö arvostettiin tiedeyhteisössä - tutkija sai vuonna 1997 lääketieteen Nobel-palkinnon. Vaikka prionikonseptin syntymästä on kulunut suhteellisen monta vuotta, jotkut tutkijat uskovat edelleen, että se on epätäydellinen, ja tutkivat näiden olosuhteiden luonnetta edelleen - jotkut spongiformisten enkefalopatioiden syistä ovat nyt vahvistettu.

Prionitaudit: syyt

Prionitautien etiologia liittyy normaalien prioniproteiinien muuttumiseen patogeenisiksi, patogeenisiksi muodoiksi. Prionit ovat proteiinimolekyylejä, joita löytyy jokaisen ihmisen kehosta. Niiden toiminta ei ole vielä täysin selvä, mutta tiedetään, että normaaleissa olosuhteissa prioniproteiinit eivät vahingoita kehoa. Kuitenkin, kun prionit muuttavat rakennettaan ja niistä tulee patogeenisiä hiukkasia, kehittyy yksi monista spongiformisista enkefalopatioista. Kehossa luonnollisesti esiintyviä prioneja kutsutaan PRPC: ksi, kun taas epänormaaleja muotoja kutsutaan PRPSC: ksi. Viimeksi mainitut ovat vakava ongelma paitsi siksi, että ne voivat kerääntyä hermokudokseen kerrostumien muodossa ja aiheuttaa sen vaurioita, myös siksi, että niillä on kyky muuttaa normaalit prionit epämuodostuneeksi muodoksi (yksinkertaisesti sanottuna, PRPSC voi "tartuttaa" normaalit proteiinit patogeenisellä potentiaalillaan).

Lue myös: Huntingtonin tauti (Huntingtonin korea): syyt, oireet, hoito Lihasten vapina - syyt. Mitä lihasten vapina tarkoittaa? Nopeimmin tappavat sairaudet: ISKU, EBOLA, DAMN, Attack, EMERGENCY [GALE ...

Periaatteessa spongiformisen enkefalopatian syitä on 3:

• satunnainen (patogeenista mutaatiota esiintyy somaattisissa soluissa, se tapahtuu potilaan elämän aikana),
• perhe (johtuu vanhemmilta perittyjen mutaatioiden taakasta),
• siirretty (liittyy patogeenisten prionien kulkeutumiseen ihmiskehoon, esim. näillä hiukkasilla kontaminoituneiden kasvuhormonivalmisteiden kautta tai sarveiskalvonsiirron kautta henkilöltä, joka kärsii spongiformisesta enkefalopatiasta).

Spongiformiset enkefalopatiat: Creutzfeldt-Jakobin tauti

Creutzfeldt-Jakobin tautia (CJD) kuvattiin ensimmäisen kerran 1920-luvun alussa. Taudia on 4 tyyppiä:

• satunnainen CJD (yleisin, jopa 9/10 kaikista CJD-tapauksista)
• kotikaupungissa CJD
• vyö CJD
• CJD-variantti

Creutzfeldt-Jakobin taudin eri muunnosten kliininen kuva on vaihteleva. Tämän spongiformisen enkefalopatian ryhmän aikana yleisimmät sairaudet ovat:

• dementiahäiriöt (mukaan lukien muistin, huomion ja keskittymisen asteittainen heikkeneminen)
• myoklonus (tahattomat liikkeet, kuten äkilliset lihasten nykäykset)
• pikkuaivojen toimintahäiriöt (ilmenevät esimerkiksi tasapainohäiriöinä)
• näön hämärtyminen
• pyramidaaliset ja ekstrapyramidaaliset oireet

CJD-varianttien aikana voi ilmetä myös mielenterveyden häiriöitä (esim. Ahdistuneisuus, masentunut mieliala), kipua ja muita tahattomia liikkeitä kuin edellä mainitut.

Creutzfeldt-Jakobin taudin ennuste on huono - esimerkiksi satunnaista CJD-potilasta sairauden oireiden alkamisesta kuolemaan kestää keskimäärin 4-5 viikkoa.

Spongiformiset enkefalopatiat: Gerstmann-Straussler-Scheinkerin oireyhtymä

Gerstmann-Straussler-Scheinker -oireyhtymä (GSS) esiintyy yleensä perheissä ja sen aiheuttaa perinnöllinen mutaatio PRNP-geenissä. Sitä pidetään hitaimmin etenevänä spongiformisena enkefalopatiana. GSS-tiimiin kuuluu:

• spinocerebellar ataksia
• dysartria
• dementian häiriöt
• nielemisvaikeudet
• nystagmus
• lisääntynyt lihasjännitys

Potilailla, joilla on diagnosoitu GSS, on vaihteleva aika, ja joillakin potilailla kuolema tapahtuu yli 10 vuotta puhkeamisen jälkeen.

Spongiformiset enkefalopatiat: kuolemaan johtanut familiaalinen unettomuus

Kuolemaan johtanut familiaalinen unettomuus on prionisairaus, jonka aiheuttavat mutaatiot PRNP-geenissä. Tauti on erittäin harvinainen ja sitä on tähän mennessä diagnosoitu 28 perheessä maailmanlaajuisesti. Kuolemaan johtavan familiaalisen unettomuuden aikana ensimmäinen oire on kyvyttömyys nukkua. Tämä ongelma johtaa ahdistuneisuushäiriöihin ja potilaan kokemuksiin hallusinaatioista. Yölepon jatkuvan puutteen vaikutus on autonomisen järjestelmän toimintahäiriö (mukaan lukien muutokset sydämen toiminnassa, hikoilu ja ruoansulatuskanavan häiriöt), myös ruumiinpaino vähenee asteittain. Kuolemaan johtavan familiaalisen unettomuuden edistyneemmissä vaiheissa esiintyy hormonaalisia häiriöitä ja dementian oireita esiintyy taudin aikana.

Kuolemaan johtavan familiaalisen unettomuuden, kuten muidenkin spongiformisten enkefalopatioiden, ennuste on huono: potilaat kuolevat yleensä kolmen vuoden kuluessa puhkeamisesta.

Spongiformiset enkefalopatiat: vaihteleva herkkyys proteaasille

Käsiteltyjen spongiformisten enkefalopatioiden esiintyminen liittyy pääasiassa mutaatioihin PRNP-geenissä. Nämä mutaatiot koskevat kuitenkin tämän geenin eri kodoneja, ja siksi erotellaan useita erilaisia ​​prionitauteja. Suhteellisen äskettäin kuvattu (vuonna 2008) yksikkö on prionopatia, jolla on vaihteleva herkkyys proteaasille. Tätä tautia sairastavilla ihmisillä on mutaatioita jopa kolmessa PRNP-geenin kodonissa.

Prionopatiassa, jossa proteaasin herkkyys vaihtelee, potilaat kokevat:

• kognitiivinen rajoite
• psykiatristen häiriöiden äärimmäinen vakavuus: ne voivat olla euforiaa ja levottomuutta, mutta myös merkittävää apatiaa
• dysartria
• afasia (kielitoimintojen häiriöt)

Taudin keskimääräinen kesto tässä prionopatiassa on alle 4 vuotta.

Spongiformiset enkefalopatiat: kuru

Kurua pidetään nyt sairautena, jota ei käytännössä enää ole - se löydettiin Papua-Uusi-Guinean heimojen edustajilta, jotka harjoittivat kannibalistista käyttäytymistä. Tämän spongiformisen enkefalopatian hallitseva oire on etenevä pikkuaivojen ataksia. Siihen voi liittyä tahattomia liikkeitä (pääasiassa korean, vapinan ja atetoosin muodossa) sekä virtsa- ja ulosteinkontinenssiä. Kurista kärsivät potilaat kokevat myös merkittäviä mielialan vaihteluja, heille kehittyy primitiivisiä refleksejä (esim. Imevät). Aivan tyypillinen ongelma tämän prionitaudin tapauksessa ovat pakotetut itku- tai naurutapahtumat - jälkimmäisen ilmiön vuoksi kumiin kutsutaan joskus "naurettavaa kuolemaa".

Spongiformiset enkefalopatiat: diagnoosi

Prionitauteja voidaan epäillä potilaan oireiden perusteella. Ne ovat kuitenkin melko epäspesifisiä, koska ne voivat esiintyä myös useiden muiden sairauksien aikana, jotka eivät liity prioneihin. Tästä syystä seuraavia käytetään myös spongiformisten enkefalopatioiden diagnosoinnissa:

• kuvantamistestit (esim. magneettikuvaus, jonka avulla voidaan havaita prioniproteiinien aiheuttamat muutokset aivojen rappeutumiseen),
• laboratoriotestit (kuten proteiinipitoisuuksien arviointi aivo-selkäydinnesteessä, esim. MAP-tau-, S-100- tai 14-3-3-proteiinit),
• geneettiset testit (mutaatioiden havaitsemiseksi potilaalla),
• immunhistokemialliset testit (käyttäen vasta-aineita prioniproteiineille).

Diagnoosi voidaan vahvistaa myös aivojen ruumiinavauksella, jossa on mahdollista löytää spongiformisille enkefalopatioille ominaisia ​​muutoksia. Nämä voivat olla huokoisia vaurioita, jotka ovat jakautuneet eri tavoin ja joilla on erilainen rakenne (riippuen tietystä tautiyksiköstä) amyloidiplakkia ja hermosolujen vikoja.

Spongiformiset enkefalopatiat: hoito

Prionitaudit ovat tällä hetkellä parantamattomia - huolimatta lukuisista tutkimuksista, joita on tehty monien vuosien ajan, lääketieteessä ei vieläkään ole lääkkeitä, jotka voisivat hidastaa tai estää kokonaan niiden etenemisen. Oireista hoitoa käytetään spongiformisia enkefalopatioita sairastavilla potilailla, ja sen tarkoituksena on lievittää oireiden voimakkuutta ja parantaa heidän elämänlaatuaan mahdollisimman paljon.

Työ spongiformisten enkefalopatioiden hoitamiseksi on kuitenkin edelleen kesken. Tutkijat yrittävät käyttää erilaisia ​​menetelmiä - ensimmäinen esimerkki on geeniterapia. Ne vaikuttavat nukleiinihappoihin ja niiden rakenteessa oleviin mutaatioihin - geeniterapian soveltamisen tarkoituksena olisi neutraloida geneettisessä koodissa olevat virheet. Erilainen lähestymistapa on immuunihoidon perusta - vasta-aineiden luominen on käynnissä, ja sen tehtävänä olisi poistaa patogeeniset prionit. Toinen menetelmä, jolla nähdään potentiaalia torjua spongiformisia enkefalopatioita, on hoito käyttämällä syntetisoituja proteiinimolekyylejä, jotka potilaan kehoon tullessa neutraloivat patologiset proteiinit.

Suositeltava artikkeli:

Enkefalopatiat - syyt, tyypit ja oireet