Naklofen

Toiminta

Ei-steroidinen tulehduskipulääke, jolla on tulehdusta, kipua lievittäviä ja kuumetta alentavia ominaisuuksia. Se estää prostaglandiinien synteesin estämällä syklo-oksigenaasin aktiivisuutta. Prostaglandiinien määrän vähenemistä virtsassa, mahalaukun limakalvossa ja nivelnesteessä on raportoitu diklofenaakin käytön yhteydessä. Lääkkeen enimmäispitoisuus veriseerumissa saavutetaan 0,5 tunnissa. 99% diklofenaakista sitoutuu plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin. Se tunkeutuu helposti nivelnesteeseen, missä se saavuttaa 60-70% veriseerumin pitoisuudesta. 3-6 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen vaikuttavan aineen ja sen metaboliittien pitoisuus nivelnesteessä on korkeampi kuin veriseerumissa. Diklofenaakki eliminoituu nivelnesteestä hitaammin kuin seerumista. Diklofenaakin T0,5 on 1-2 h. Se metaboloituu melkein kokonaan maksassa, pääasiassa hydroksyloimalla ja metoksyloimalla. Ok. 70% diklofenaakista erittyy virtsaan farmakologisesti inaktiivisina metaboliitteina; vain 1% - muuttumaton. Loput metaboliitit erittyvät sappeen ja ulosteisiin.

Annostus

Lihaksensisäisesti. Aikuiset. Valmistetta käytetään akuuttien sairauksien hoidossa. Valmistetta käytetään yleensä annoksena 75 mg (1 amp.) Päivässä syvällä injektiolla pakaran ylempään ulkokvadranttiin. Älä käytä yli 150 mg päivässä. Valmistetta ei tule antaa yli 2 päivää. Injektioneste on korvattava mahdollisimman pian toisella annetulla formulaatiolla (enterotabletit, depottabletit / kapselit tai peräpuikot). Poikkeuksellisesti vakavissa tapauksissa päivittäinen annos voidaan nostaa kahteen 75 mg: n injektioon, erotettuna muutamalla tunnilla (1 injektio kumpaankin pakaraan). Haittavaikutukset voidaan minimoida käyttämällä pienintä annosta, joka on tehokas eikä pidempään kuin on tarpeen oireiden hallitsemiseksi. Sitä ei suositella lapsille ja nuorille annoksen vuoksi. Lääkkeen sekoittamista muihin lääkkeisiin ei suositella yhdessä ruiskussa.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys diklofenaakille, natriummetabisulfiitille tai jollekin apuaineelle. Aktiivinen mahahaava ja / tai pohjukaissuolihaava, verenvuoto tai perforaatio. Aikaisempaan tulehduskipulääkehoitoon liittyvä ruoansulatuskanavan verenvuoto tai perforaatio. Aktiivinen tai aiemmin esiintynyt toistuva mahahaava ja / tai verenvuoto (kaksi tai useampi erillinen todistettu haavauma tai verenvuoto). Vaikea maksa- tai munuaisten vajaatoiminta. Todettu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II-IV), iskeeminen sydänsairaus, perifeerinen verisuonisairaus ja / tai aivoverisuonisairaus. Diklofenaakkia ei tule käyttää potilaille, joille asetyylisalisyylihapon tai muiden prostaglandiinisynteesiä estävien lääkkeiden antaminen voi aiheuttaa astman, nokkosihottuman tai akuutin nuhan. III raskauskolmannes.

Varotoimenpiteet

Pienimmän tehokkaan annoksen ottaminen mahdollisimman lyhyeksi ajaksi oireiden lievittämiseksi vähentää sivuvaikutusten riskiä.Kuten muillakin tulehduskipulääkkeillä, allergisia reaktioita, mukaan lukien anafylaktiset ja anafylaktoidiset reaktiot, voi esiintyä harvoin diklofenaakin antamisen jälkeen, vaikka tätä valmistetta ei olisikaan käytetty aiemmin. Lihaksensisäisen injektion ohjeita on noudatettava tarkasti, jotta vältetään pistoskohdan haittatapahtumat, jotka voivat johtaa lihasten heikkouteen, lihaksen halvaantumiseen, hypestesiaan ja pistoskohdan nekroosiin. Ruoansulatuskanavan verenvuodon, haavaumien tai perforaation vaara on tulehduskipulääkkeiden käytön aikana - jos valmistetta saavilla potilailla esiintyy maha-suolikanavan verenvuotoja tai haavaumia, lääke tulee lopettaa. Potilailla, joilla on maha-suolikanavan häiriöihin viittaavia oireita tai joiden historiaan viittaa mahahaava ja / tai pohjukaissuolihaavan tauti, verenvuoto tai perforaatio, on noudatettava tarkkaa lääkärin valvontaa, näille potilaille valmistetta tulee käyttää erityisen varoen. Ruoansulatuskanavan verenvuodon riski kasvaa suuremmilla tulehduskipulääkkeiden annoksilla ja potilailla, joilla on ollut mahalaukun ja / tai pohjukaissuolihaavan tauti, varsinkin jos siihen on liittynyt verenvuotoa tai perforaatiota, ja iäkkäillä - näillä potilailla hoito tulee aloittaa ja jatkaa pienimpien tehokkaiden annosten käyttäminen ja harkitse yhdistelmähoitoa suojaavien lääkkeiden, esim. protonipumpun estäjien tai misoprostolin kanssa (myös potilaille, jotka tarvitsevat samanaikaisesti pieniannoksista asetyylisalisyylihappoa tai muita lääkkeitä, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan häiriöiden riskiä). Potilaiden, joilla on ollut ruoansulatuskanavan häiriöitä, erityisesti vanhusten, tulisi ilmoittaa lääkärilleen epätavallisista vatsan oireista (erityisesti maha-suolikanavan verenvuodosta). Varovaisuutta on noudatettava potilaille, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat lisätä haavaumien tai verenvuodon riskiä, kuten systeemisiä kortikosteroideja, antikoagulantteja, verihiutaleiden vastaisia aineita tai selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä. Haavaista paksusuolitulehdusta tai Crohnin tautia sairastavia potilaita on seurattava tarkoin, koska heidän yleinen tilansa voi heikentyä. Erityistä varovaisuutta suositellaan potilaille, joilla on astma, kausiluonteinen allerginen nuha, nenän limakalvon turpoaminen (esim. Nenän polyypit), krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai krooniset hengitystieinfektiot (varsinkin jos niillä on samanlaisia oireita kuin allergisen nuhan) nopea pääsy lääketieteelliseen apuun). Näillä potilailla on todennäköisempää astman pahenemisvaiheita tulehduskipulääkkeiden (ns. Kipulääke-intoleranssi / analgeettinen astma), Quincken turvotuksen tai nokkosihottuman jälkeen. Erityisiä varotoimia tulee noudattaa potilaille, jotka ovat allergisia muille aineille, esim. Potilaille, joilla on ihoreaktioita, kutinaa tai nokkosihottumaa, taudin oireiden pahenemismahdollisuuden vuoksi. Parenteraalista diklofenaakkia saavilla bronkiaalista astmaa sairastavilla potilailla on noudatettava erityisiä varotoimia taudin pahenemismahdollisuuden vuoksi. Suurin vakavien ihoreaktioiden riski esiintyy hoidon alussa, useimmissa tapauksissa ensimmäisen kuukauden kuluessa lääkkeen ottamisesta. Valmiste on lopetettava välittömästi, jos ilmenee ihottumaa, limakalvovaurioita tai muita yliherkkyysoireita. Lääkärin tarkka valvonta on välttämätöntä, kun valmistetta määrätään maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille yleisen tilan mahdollisen heikkenemisen vuoksi. Valmisteen pitkäaikaisen hoidon aikana on suositeltavaa seurata maksan toimintaa säännöllisesti. Hoito on lopetettava, jos maksan toimintakokeiden poikkeavuudet jatkuvat tai pahenevat ja jos ilmenee maksan toimintahäiriöön viittaavia kliinisiä oireita ja muita oireita (esim. Eosinofilia, ihottuma jne.). Hepatiitti voi ilmetä ilman, että sitä edeltäisi prodromaalisia oireita. Varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä lääkettä potilailla, joilla on maksan porfyria, koska tauti voi pahentua. Erityistä varovaisuutta on noudatettava potilaille, joilla on heikentynyt sydämen tai munuaisten toiminta, joilla on ollut korkea verenpaine, vanhuksille, potilaille, jotka saavat samanaikaisesti diureetteja tai lääkkeitä, jotka vaikuttavat merkittävästi munuaisten toimintaan, ja potilaille, joilla on runsaasti solunulkoista nesteen menetystä eri etiologioilla, esim. .: perioperatiivisessa tai postoperatiivisessa vaiheessa suuren leikkauksen jälkeen. Tällaisissa tapauksissa munuaisten toiminnan seurantaa suositellaan valmisteen käytön aikana. Veren valvontakokeita (täydellinen verenkuva tahralla) suositellaan valmisteen pitkäaikaisessa hoidossa. Diklofenaakki voi väliaikaisesti estää verihiutaleiden aggregaatiota. Potilaita, joilla on heikentynyt hemostaasi, tulee seurata huolellisesti. Potilaita, joilla on ollut verenpainetauti ja / tai lievä kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, tulee seurata asianmukaisesti. Diklofenaakin ottaminen, erityisesti suurina annoksina (150 mg päivässä) pitkään, voi liittyä hieman lisääntyneeseen valtimoiden tukkeutumisen (esim. Sydänkohtauksen tai aivohalvauksen) riskiin. Diklofenaakkia tulee käyttää erittäin varoen potilaille, joilla on merkittäviä kardiovaskulaaristen tapahtumien riskitekijöitä (esim. Hypertensio, hyperlipidemia, diabetes mellitus, tupakointi). Tätä lääkettä tulee käyttää mahdollisimman lyhyen ajan ja pienimmällä tehokkaalla päivittäisellä annoksella, koska se voi lisätä kardiovaskulaarista riskiä suurilla annoksilla ja pitkäaikaisella diklofenaakilla. Oireellisen hoidon tarvetta ja hoitovastetta on seurattava säännöllisesti. Valmiste voi peittää infektion merkit ja oireet. Valmisteen samanaikaista käyttöä systeemisten tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien selektiiviset COX-2-estäjät, kanssa tulisi välttää, koska yhdistetyn käytön eduista ja sivuvaikutusten mahdollisesta vakavuudesta ei ole näyttöä. Valmistetta tulee käyttää varoen iäkkäillä potilailla. Iäkkäille potilaille ja potilaille, joiden paino on alhainen, on suositeltavaa käyttää pienintä tehokasta annosta. Valmiste sisältää bentsyylialkoholia (120 mg bentsyylialkoholia / 3 ml liuosta) - älä anna keskosille ja vastasyntyneille; lääke voi aiheuttaa myrkytyksiä ja anafylaktoidisia reaktioita imeväisillä ja alle 3-vuotiailla lapsilla. Liuos sisältää natriummetabisulfiittia, joka aiheuttaa harvoin vakavia yliherkkyysreaktioita ja bronkospasmeja, erityisesti potilailla, joilla on ollut astma. Valmiste sisältää alle 1 mmol (23 mg) natriumia annosta kohti, ts. Lääke on "natriumiton".

Ei-toivottu toiminta

Yleiset: päänsärky ja huimaus, huimaus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, dyspepsia, vatsakipu, ilmavaivat, ruokahaluttomuus, transaminaasien lisääntyminen, ihottuma, ärsytys, kipu ja kovettuma pistoskohdassa. Harvinaiset: yliherkkyys, anafylaktiset ja anafylaktoidiset reaktiot (mukaan lukien bronkospasmi, angioedeema, hypotensio ja sokki), uneliaisuus, väsymys, nesteen kertyminen ja turvotus, astma (mukaan lukien hengenahdistus), gastriitti, maha-suolikanavan verenvuoto, hematemeesi , verenvuotoripuli, tervaiset ulosteet, mahahaava ja / tai pohjukaissuolihaava (verenvuodon tai perforaation kanssa tai ilman), oireeton hepatiitti, akuutti hepatiitti, krooninen aktiivinen hepatiitti, keltaisuus, kolestaasi, urtikaria, turvotus, kudoksen menetys kulkee. Hyvin harvinaiset: trombosytopenia, leukopenia, anemia (mukaan lukien hemolyyttinen ja aplastinen), agranulosytoosi, angioedeema (mukaan lukien kasvojen turvotus), kutina, nokkosihottuma, sekavuus, masennus, unettomuus, väsymys, painajaiset, ärtyneisyys, psykoottiset häiriöt, parestesia, häiriö muisti, kohtaukset, ahdistuneisuus, vapina, aseptinen aivokalvontulehdus, dysgeusia, aivoverisuonitapahtuma, näköhäiriöt, näön hämärtyminen, diplopia, tinnitus, kuulovamma, sydämentykytys, rintakipu, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, korkea verenpaine, vaskuliitti, keuhkokuume, paksusuolitulehdus (mukaan lukien verenvuototulehdus ja haavaisen paksusuolentulehduksen tai Crohnin taudin paheneminen), ummetus, suutulehdus (mukaan lukien haavainen suutulehdus), kielitulehdus, ruokatorven häiriöt, suoliston kalvon kaltaiset ahtaumat, haimatulehdus, fulminantit hepatiitti, maksanekroosi, maksan vajaatoiminta, bulloottinen ihottuma, ekseema, punoitus, erythema multiforme, Stevens Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, eksfoliatiivinen dermatiitti, hiustenlähtö, valoherkkyys, purppura, allerginen purppura, kutina, munuaisten vajaatoiminta, akuutti munuaisten vajaatoiminta, hematuria, proteinuria, nefroottinen oireyhtymä, interstitiaalinen nefriitti, papillaarinen nekroosi, pistoskohdan paise. Tuntematon: sekavuus, aistiharhat, huonovointisuus, injektiokohdan nekroosi. Tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä on raportoitu turvotusta, hypertensiota ja sydämen vajaatoimintaa. Kliiniset tutkimukset ja epidemiologiset tiedot osoittavat, että diklofenaakin ottaminen erityisesti suurina annoksina (150 mg / vrk) ja pitkäaikaisessa hoidossa lisää valtimotromboosin (esim. Sydänkohtaus tai aivohalvaus) riskiä.

Raskaus ja imetys

Diklofenaakkia ei tule käyttää raskauden ensimmäisen ja toisen kolmanneksen aikana, ellei se ole tarpeen. Käyttö raskauden kolmannella kolmanneksella on vasta-aiheista. Kun diklofenaakkia käytetään naisille, jotka aikovat tulla raskaaksi tai ensimmäisen ja toisen raskauskolmanneksen aikana, tulee käyttää pienintä mahdollista annosta ja lyhintä hoidon kestoa. Prostaglandiinisynteesin esto voi vaikuttaa haitallisesti raskauteen ja / tai alkion / sikiön kehitykseen. Prostaglandiinisynteesin estäjän käytön jälkeen raskauden alkuvaiheessa on lisääntynyt keskenmenon, sydämen epämuodostumien ja gastroskiisien riski. Kardiovaskulaarisen epämuodostuman absoluuttinen riski kasvoi alle prosentista noin 1,5 prosenttiin. Tämä arvo voi nousta suurentamalla annosta ja pidentäen hoidon kestoa. Prostaglandiinisynteesin estäjien käyttö raskauden kolmannen kolmanneksen aikana saattaa altistaa sikiön: myrkyllisille vaikutuksille sydämeen ja keuhkoihin (valtimotiehyen ennenaikaiseen sulkeutumiseen ja pulmonaaliseen hypertensioon), munuaisten toimintahäiriöön (joka voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan oligohydramnion kanssa); äidillä ja vastasyntyneellä lapsilla on raskauden lopussa mahdollisuus vuotaa verenvuotoaikaa, estää aggregaatiota (jopa hyvin pienillä annoksilla) ja estää kohdun supistuksia, mikä johtaa viivästyneeseen tai pitkittyneeseen synnytykseen. Diklofenaakki erittyy äidinmaitoon pieninä määrinä. Valmistetta ei tule antaa imettäville naisille. Diklofenaakin käyttö voi vaikuttaa haitallisesti naisten hedelmällisyyteen, eikä sitä suositella naisille, jotka aikovat tulla raskaaksi. Diklofenaakin käytön lopettamista tulisi harkita naisilla, joilla on vaikeuksia tulla raskaaksi tai joille tehdään hedelmättömyystestejä.

Vuorovaikutukset

Samanaikaisesti litiumin tai digoksiinin kanssa annettava valmiste voi lisätä näiden aineiden pitoisuutta plasmassa - on suositeltavaa seurata litiumin ja digoksiinin pitoisuutta seerumissa. Samanaikainen käyttö diureettien tai verenpainetta alentavien lääkkeiden (esim. Beeta-adrenergisten salpaajien, ACE: n estäjien) kanssa saattaa heikentää niiden verenpainetta alentavaa vaikutusta - yhdistelmähoidon aikana on noudatettava varovaisuutta ja verenpainetta on seurattava säännöllisesti, erityisesti iäkkäillä potilailla. Nefrotoksisuuden lisääntyneen riskin vuoksi potilaita tulee riittävästi nesteyttää ja munuaisten toimintaa seurata säännöllisesti hoidon aloittamisen jälkeen ja samanaikaisen hoidon aikana, erityisesti diureettien ja ACE: n estäjien hoidon jälkeen. Seerumin kaliumpitoisuuksia on seurattava säännöllisesti, kun otetaan kaliumia säästäviä lääkkeitä yhdessä. Diklofenaakin ja muiden tulehduskipulääkkeiden tai kortikosteroidien samanaikainen anto voi lisätä maha-suolikanavan haittavaikutusten ilmaantuvuutta. Diklofenaakin samanaikainen käyttö antikoagulanttien ja verihiutaleiden estäjien kanssa saattaa lisätä verenvuotoriskiä - yhdistelmähoidon aikana on noudatettava varovaisuutta, potilaiden huolellista seurantaa suositellaan. Diklofenaakki voi lisätä syklosporiinin ja takrolimuusin nefrotoksisuutta johtuen sen vaikutuksesta munuaisten prostaglandiineihin. Siksi diklofenaakkia tulisi antaa pienemmillä annoksilla kuin potilaille, jotka eivät saa siklosporiinia ja takrolimuusia. Diklofenaakki voi lisätä metotreksaatin toksisuutta - varovaisuutta on noudatettava käytettäessä tulehduskipulääkkeitä alle 24 tunnin ajan ennen tai jälkeen metotreksaattihoidon. Diklofenaakin ja selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien samanaikainen käyttö voi lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä. Kinolonien ja antibakteeristen aineiden samanaikainen käyttö voi aiheuttaa kohtauksia. Diklofenaakki ei yleensä vaikuta suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden toimintaan. Sekä hypoglykeemisistä että hyperglykeemisistä vaikutuksista on kuitenkin saatu yksittäisiä raportteja, jotka edellyttävät diabeteslääkkeiden annoksen muuttamista diklofenaakkihoidon aikana. Siksi verensokerin seuranta on välttämätöntä yhdistelmähoidon aikana. Kun sitä käytetään samanaikaisesti fenytoiinin kanssa, fenytoiinin pitoisuuksia plasmassa on seurattava, koska fenytoiinialtistuksen odotetaan kasvavan. Kolestipoli ja kolestyramiini voivat viivästyttää tai vähentää diklofenaakin imeytymistä - diklofenaakkia on suositeltavaa käyttää vähintään 1 tunti ennen tai 4-6 tuntia kolestipolin tai kolestyramiinin ottamisen jälkeen. Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä diklofenaakkia voimakkaiden CYP2C9: n estäjien (kuten vorikonatsolin) kanssa, koska plasman pitoisuudet ja lääkealtistus voivat lisääntyä huomattavasti diklofenaakin metabolian eston vuoksi.