Tiistai, 17. syyskuuta 2013.- Shanghain lääketieteellisten tutkimuslaitosten ja The Scripps Research Institute -tutkijat ovat määritelleet mahdollisimman tarkasti HIV: n suosiman lukituksen päästäkseen ihmiskehon immuunijärjestelmän soluihin. Se on korreptori, CCR5, jota löytyy puolustavien solujen tai lymfosyyttien pinnalta. Se ei ole ainoa HIV-viruksen kulkeutumisreitti, mutta yksi tärkeimmistä.
Ihmisen immuunikatovirus (HIV) tarvitsee CD4-reseptorin tartuttaakseen organismin eri lymfosyyttejä, mutta sen on myös oltava vuorovaikutuksessa toisen kanssa solun pinnalla olevista kahdesta reseptoreista: CCR5 tai CXCR4. Kiinalaiset ja amerikkalaiset tutkijat ovat onnistuneet tekemään täydellisen valokuvan ensimmäisestä lisäämällä tämän siihen, mitä he ovat jo tehneet toisesta avunsaajasta.
Täydellinen valokuva ei ole muuta kuin korreceptorin korkearesoluutioinen atomirakenne, jota kutsutaan kideksi, jotain, jota Mikrobiologian kansallisen keskuksen molekyylipatologian alueen johtajan José Alcamín mukaan on erittäin vaikea saavuttaa tämäntyyppiset molekyylit, mikä oikeuttaa tämän löydön julkaisemisen arvostetussa Science-lehdessä.
Kuten tämä asiantuntija on selittänyt, tartunnan alussa 100% HIV: stä käyttää CCR5-korjaavaa ainetta soluun pääsemiseksi, mutta koko infektion aikana noin 40%: lla potilaista virus muuttuu käyttämään toista korreptori, CXCR4. Tuolloin virukset vaihtavat sukunimensä ja siirtyvät nimeltään 'tropism R5' viruksista 'tropism X4' -viruksista. Yhtälön vaikeuttamiseksi edelleen jotkut virukset - tropiikka R5X4 - kulkevat samanaikaisesti näiden kahden alueen läpi.
"Se on ovi, jossa on kaksi lukkoa. Siksi, kun yksi niistä lukitaan huumeella, virus voi avata oven toisella lukolla", Alcamí sanoo. Tämä farmakologinen salpaus on saavutettu vain kerran ja vain CCR5: llä kiitos Maravirocin, lääkkeen, jota käytetään nykyään seropositiivisissa lääkkeissä, kun jotkut ensimmäisellä hoitolinjalla tarkoitetuista yhdistelmistä lakkaavat toimimasta.
Tärkein seuraus lehdessä julkaistusta havainnosta on, että CCR5: n kristallografisesta rakenteesta voidaan suunnitella uusia lääkkeitä, jotka vaikuttavat tähän kohteeseen, estäen siten HIV: n kulkeutumisen tämän rinnakkaisreseptorin kautta. Tähän ajatukseen vaikuttaa tarkkaan Cornellin yliopiston tutkijan Per Johan Klassein kirjoittaman artikkelin mukana toimitettu toimitus. Kirjoittaja huomauttaa, että sen tarkoituksena ei ole vain uusien lääkkeiden valmistaminen CCR5: tä vastaan, vaan myös parantaa tietämystä viruksen vuorovaikutuksesta muiden solujen, kuten kirjekuoren, kanssa.
"Huumeet voidaan suunnitella ensin tietokoneelle ja sitten todellisella tavalla, joka sopii tarkalleen vasta määriteltyyn rakenteeseen", Alcamí sanoo. Mutta lisäksi havainto voi hypoteettisesti johtaa merkittävään parannukseen seropositiivisten potilaiden elämänlaadussa. "Tällä hetkellä meillä on jo mahdollisuus hallita virusta yhdellä päivittäisellä lääkkeellä, mutta tulevaisuudessa voisit ajatella terapiaa, joka annetaan kahdesti tai jopa kerran viikossa", Alcamí sanoi.
Tämän rinnakkaisreseptorin kide lisätään muihin kiteisiin viruksen muista osista, kuten sen verhokäyrään tai integraasiin ja proteaasiin. Kaikki nämä rakenteet ovat johtaneet uusien HIV-lääkkeiden kehittämiseen, ja voidaan sanoa, että ne ovat vaikuttaneet siihen, että virus on useimmissa tapauksissa johtanut tappavaan lääkinnälliseen hallintaan.
Toinen löytön etu on, että "se auttaa ymmärtämään miksi on viruksia, jotka mieluummin yhtä tai toista lukkoa oven avaamiseen", CNM-asiantuntija selittää.
Tutkimuksen kirjoittajat olivat yrittäneet tehdä tämän molekyylivalokuvan kuuden vuoden ajan, koska Materia Medican johtava kirjailija Beili Wu valitsi Scripps Research Institute -toimiston suorittamaan jatko-opinnot HIV-vastaanottajille, missä hän koulutti Raymond Stevensin laboratoriossa., toinen kirjoittajista. "Nyt kun meillä on kahden rinnakkaisreseptorin kolmiulotteiset rakenteet, on erittäin todennäköistä, että näemme uuden sukupolven HIV-terapioita, " jälkimmäinen sanoi lehdistötiedotteessa.
Tämän korkealaatuisen valokuvan saavuttamiseksi tutkijat käyttivät tarkalleen lääkettä, joka estää korreptorin sisäänpääsyn, koska se "stabiloi CCR5: n yhdessä asennossa", Alcamí selittää.
Espanjalainen tutkija tuntee kiinalaisten ja amerikkalaisten kollegojensa työn. Itse asiassa tieteen tutkinnassa mainitaan kaksi teosta, joista hän on kirjoittanut toisen espanjalaisen tutkijan Javier García Pérezin ja Pasteur-instituutin tutkijoiden kanssa. Yhdessä he määrittelivät maraserocin ja sen korreptoreiden väliset vuorovaikutukset, saamatta "piirtää" kidettä. Toisessa tutkittiin joitain lääkeresistenssin näkökohtia, tarkalleen keksinnän toista mahdollista hyötyä, joka myös auttaa ymmärtämään miksi joissain tapauksissa tällainen tehokas lääkitys lakkaa olemasta.
Alcamí kertoo, että tällä hetkellä on 26 HIV-lääkettä. "Vaikka 10 tai 12 voidaan sulkea pois, koska ne ovat vanhentuneet, meitä on edelleen 14. Ensisijaisena tavoitteena ei ole niinkään saada enemmän lääkkeitä, vaan ennen kaikkea molekyylit, jotka vaikuttavat uusiin virusjakson kohteisiin", hän sanoo.
Vaikka Maraviroc on ns. Toisen linjan lääke (niitä ei määrätä äskettäin diagnosoidulle HIV-potilaalle), tämä lääkitys on erittäin tärkeä, koska se on tällä hetkellä markkinoitu ainoa, joka estää viruksen pääsyn soluun, vaikkakin, kuten Alcamí osoittaa, tämä Sen ei ole tarkoitus osallistua viruksen hävittämiseen.
"Se on tehokas lääke, jolla on vain vähän toksisuutta ja erittäin pitkä käyttöikä, joka antaa mahdollisuuden uneksia tulevasta terapeuttisesta yhdistelmästä, jota ei tarvitse antaa päivittäin", hän sanoo.
Ihanteellisessa maailmassa tämä mahdollinen yhdistelmä voisi koostua kahden lääkkeen seoksesta, jotka sulkevat kulkeutumisen HIV: ään kahdessa reseptorissa. Ensimmäisessä tapauksessa Maraviroc on jo olemassa, vaikka tämä kide mahdollisesti mahdollistaa uusien lääkkeiden kehittämisen, joiden tarkoituksena on estää CCR5-korjaajan käyttöä HIV: llä. CXCR4-reseptoreille ei kuitenkaan ole ollut mahdollista tuottaa mitään lääkettä, vaikka kidettä on julkaistu kolme vuotta. "Kaikki yritykset ovat epäonnistuneet toksisuuden takia", Alcamí toteaa lopuksi.
Lähde:
Tunnisteet:
Uudistuminen Leikkaa-Lapsi Lääkkeet
Ihmisen immuunikatovirus (HIV) tarvitsee CD4-reseptorin tartuttaakseen organismin eri lymfosyyttejä, mutta sen on myös oltava vuorovaikutuksessa toisen kanssa solun pinnalla olevista kahdesta reseptoreista: CCR5 tai CXCR4. Kiinalaiset ja amerikkalaiset tutkijat ovat onnistuneet tekemään täydellisen valokuvan ensimmäisestä lisäämällä tämän siihen, mitä he ovat jo tehneet toisesta avunsaajasta.
Täydellinen valokuva ei ole muuta kuin korreceptorin korkearesoluutioinen atomirakenne, jota kutsutaan kideksi, jotain, jota Mikrobiologian kansallisen keskuksen molekyylipatologian alueen johtajan José Alcamín mukaan on erittäin vaikea saavuttaa tämäntyyppiset molekyylit, mikä oikeuttaa tämän löydön julkaisemisen arvostetussa Science-lehdessä.
Kuten tämä asiantuntija on selittänyt, tartunnan alussa 100% HIV: stä käyttää CCR5-korjaavaa ainetta soluun pääsemiseksi, mutta koko infektion aikana noin 40%: lla potilaista virus muuttuu käyttämään toista korreptori, CXCR4. Tuolloin virukset vaihtavat sukunimensä ja siirtyvät nimeltään 'tropism R5' viruksista 'tropism X4' -viruksista. Yhtälön vaikeuttamiseksi edelleen jotkut virukset - tropiikka R5X4 - kulkevat samanaikaisesti näiden kahden alueen läpi.
"Se on ovi, jossa on kaksi lukkoa. Siksi, kun yksi niistä lukitaan huumeella, virus voi avata oven toisella lukolla", Alcamí sanoo. Tämä farmakologinen salpaus on saavutettu vain kerran ja vain CCR5: llä kiitos Maravirocin, lääkkeen, jota käytetään nykyään seropositiivisissa lääkkeissä, kun jotkut ensimmäisellä hoitolinjalla tarkoitetuista yhdistelmistä lakkaavat toimimasta.
Käytännön vaikutukset
Tärkein seuraus lehdessä julkaistusta havainnosta on, että CCR5: n kristallografisesta rakenteesta voidaan suunnitella uusia lääkkeitä, jotka vaikuttavat tähän kohteeseen, estäen siten HIV: n kulkeutumisen tämän rinnakkaisreseptorin kautta. Tähän ajatukseen vaikuttaa tarkkaan Cornellin yliopiston tutkijan Per Johan Klassein kirjoittaman artikkelin mukana toimitettu toimitus. Kirjoittaja huomauttaa, että sen tarkoituksena ei ole vain uusien lääkkeiden valmistaminen CCR5: tä vastaan, vaan myös parantaa tietämystä viruksen vuorovaikutuksesta muiden solujen, kuten kirjekuoren, kanssa.
"Huumeet voidaan suunnitella ensin tietokoneelle ja sitten todellisella tavalla, joka sopii tarkalleen vasta määriteltyyn rakenteeseen", Alcamí sanoo. Mutta lisäksi havainto voi hypoteettisesti johtaa merkittävään parannukseen seropositiivisten potilaiden elämänlaadussa. "Tällä hetkellä meillä on jo mahdollisuus hallita virusta yhdellä päivittäisellä lääkkeellä, mutta tulevaisuudessa voisit ajatella terapiaa, joka annetaan kahdesti tai jopa kerran viikossa", Alcamí sanoi.
Tämän rinnakkaisreseptorin kide lisätään muihin kiteisiin viruksen muista osista, kuten sen verhokäyrään tai integraasiin ja proteaasiin. Kaikki nämä rakenteet ovat johtaneet uusien HIV-lääkkeiden kehittämiseen, ja voidaan sanoa, että ne ovat vaikuttaneet siihen, että virus on useimmissa tapauksissa johtanut tappavaan lääkinnälliseen hallintaan.
Toinen löytön etu on, että "se auttaa ymmärtämään miksi on viruksia, jotka mieluummin yhtä tai toista lukkoa oven avaamiseen", CNM-asiantuntija selittää.
Tutkimuksen kirjoittajat olivat yrittäneet tehdä tämän molekyylivalokuvan kuuden vuoden ajan, koska Materia Medican johtava kirjailija Beili Wu valitsi Scripps Research Institute -toimiston suorittamaan jatko-opinnot HIV-vastaanottajille, missä hän koulutti Raymond Stevensin laboratoriossa., toinen kirjoittajista. "Nyt kun meillä on kahden rinnakkaisreseptorin kolmiulotteiset rakenteet, on erittäin todennäköistä, että näemme uuden sukupolven HIV-terapioita, " jälkimmäinen sanoi lehdistötiedotteessa.
Tämän korkealaatuisen valokuvan saavuttamiseksi tutkijat käyttivät tarkalleen lääkettä, joka estää korreptorin sisäänpääsyn, koska se "stabiloi CCR5: n yhdessä asennossa", Alcamí selittää.
Espanjalainen tutkija tuntee kiinalaisten ja amerikkalaisten kollegojensa työn. Itse asiassa tieteen tutkinnassa mainitaan kaksi teosta, joista hän on kirjoittanut toisen espanjalaisen tutkijan Javier García Pérezin ja Pasteur-instituutin tutkijoiden kanssa. Yhdessä he määrittelivät maraserocin ja sen korreptoreiden väliset vuorovaikutukset, saamatta "piirtää" kidettä. Toisessa tutkittiin joitain lääkeresistenssin näkökohtia, tarkalleen keksinnän toista mahdollista hyötyä, joka myös auttaa ymmärtämään miksi joissain tapauksissa tällainen tehokas lääkitys lakkaa olemasta.
Alcamí kertoo, että tällä hetkellä on 26 HIV-lääkettä. "Vaikka 10 tai 12 voidaan sulkea pois, koska ne ovat vanhentuneet, meitä on edelleen 14. Ensisijaisena tavoitteena ei ole niinkään saada enemmän lääkkeitä, vaan ennen kaikkea molekyylit, jotka vaikuttavat uusiin virusjakson kohteisiin", hän sanoo.
Vaikka Maraviroc on ns. Toisen linjan lääke (niitä ei määrätä äskettäin diagnosoidulle HIV-potilaalle), tämä lääkitys on erittäin tärkeä, koska se on tällä hetkellä markkinoitu ainoa, joka estää viruksen pääsyn soluun, vaikkakin, kuten Alcamí osoittaa, tämä Sen ei ole tarkoitus osallistua viruksen hävittämiseen.
"Se on tehokas lääke, jolla on vain vähän toksisuutta ja erittäin pitkä käyttöikä, joka antaa mahdollisuuden uneksia tulevasta terapeuttisesta yhdistelmästä, jota ei tarvitse antaa päivittäin", hän sanoo.
Ihanteellisessa maailmassa tämä mahdollinen yhdistelmä voisi koostua kahden lääkkeen seoksesta, jotka sulkevat kulkeutumisen HIV: ään kahdessa reseptorissa. Ensimmäisessä tapauksessa Maraviroc on jo olemassa, vaikka tämä kide mahdollisesti mahdollistaa uusien lääkkeiden kehittämisen, joiden tarkoituksena on estää CCR5-korjaajan käyttöä HIV: llä. CXCR4-reseptoreille ei kuitenkaan ole ollut mahdollista tuottaa mitään lääkettä, vaikka kidettä on julkaistu kolme vuotta. "Kaikki yritykset ovat epäonnistuneet toksisuuden takia", Alcamí toteaa lopuksi.
Lähde:
