Maanantai 30. syyskuuta 2013.- Vähän käytetty masennuslääkeryhmä, jonka Yhdysvaltain lääkevirasto (FDA) on jo hyväksynyt, näyttää olevan potentiaalisesti tehokas taistelussa erityisen tappavan keuhkosyövän muodossa uuden tiedon mukaan. Stanfordin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun tutkijoiden suorittama tutkimus, Palo Altossa, Kalifornia, Yhdysvallat, ja julkaistu julkaisussa 'Cancer Discovery'.
Koska FDA on hyväksynyt nämä lääkkeet käytettäväksi ihmisillä, tutkijat pystyivät nopeasti käynnistämään kliinisen tutkimuksen teorian testaamiseksi potilailla. Vaiheen 2 kokeessa rekrytoitiin osallistujia, joilla oli pienisoluinen keuhkosyöpä ja muut vastaavat sairaudet, kuten aggressiivinen maha-suolikanavan neuroendokriinisyöpä.
Olemassa olevan lääkityksen "täydentäminen" muun kuin sen alun perin hyväksytyn häiriön hoitamiseksi on esimerkki siitä, kuinka erittäin suuret geneettiset ja biologiset tietokannat muuttavat lääketieteen kasvoja.
"Tämä lyhentää vuosikymmentä tai enemmän ja miljardia dollaria, jotka yleensä maksavat kääntämällä laboratoriotutkimuksen tehokkaaksi lääkehoitoksi, joka kehittyy noin yhdestä kahteen vuoteen ja viettää 100 000 dollaria", sanoo apulaisprofessori Atul Butte. Lastenlääketiede, systeemilääketieteen osaston päällikkö ja lasten bioinformatiikan keskuksen johtaja Lucile Packardin lastensairaalassa Stanfordissa.
Toinen johtava kirjailija on tohtori Julien Sage, lastentautien apulaisprofessori. Joel Neal, MD, tohtori, lääketieteen apulaisprofessori, on kliinisen tutkimuksen päätutkija.
Pienisoluinen keuhkosyöpä muodostaa vain 15 prosenttia kaikista keuhkosyövistä, mutta se on erityisen tappava. "Pienisoluisen keuhkosyövän viiden vuoden eloonjääminen on vain 5 prosenttia", sanoi Sage, jonka mukaan viimeisen 30 vuoden aikana ei ole ollut yhtä tehokasta hoitoa.
"Mutta kun aloimme testata näitä lääkkeitä lautasella ja hiirimallissa kasvaneissa ihmisen syöpäsoluissa, ne toimivat ja toimivat, ja se toimi", tämä tutkija kertoo. Erityisesti lääkkeet aktivoivat solujen itsensä tuhoamisen polun, joka tappaa syöpäsolut.
Tutkijat käyttivät Butten laboratoriossa kehitettyä tietokoneprojektia. Algoritmi toimii skannaamalla satoja tuhansia geeniekspressioprofiileja (useiden tutkijoiden keräämät ja suuriin tietokantoihin tallennetut) monien erityyppisten solujen ja kudosten läpi, toiset normaalit ja jotkut sairaat, toiset hoidetut Lääkkeillä, ei muilla. Yksinään nämä profiilit eivät välttämättä tarkoita paljoakaan tutkijalle tai ryhmälle, mutta yhdessä tarkasteltuna asiantuntijat voivat valita aiemmin epäilyttäviä malleja ja suuntauksia.
Esimerkiksi, jos tietty molekyylireitti aktivoidaan rutiininomaisesti (kuten osoittaa mukana olevien geenien ekspressiotasojen lisääntyminen) syöpäsolussa, ja lääkkeen osoitetaan estävän tai tukahduttavan saman reitin ( vähentyneellä geeniekspressiolla polulla) on mahdollista, että lääkettä voidaan käyttää tämän tyyppisen syövän hoitoon riippumatta taudista, jolle se alun perin hyväksyttiin.
Tämä lähestymistapa on jo onnistunut aikaisemmin. Vuonna 2011 'Science Translational Medicine' raportoi, että haavaumalääke voi olla tehokas keuhkosyövän eri alatyyppejä vastaan ja että kouristuslääke voi olla uusi tapa hoitaa tulehduksellista suolistosairautta.
Tässä yhteydessä tutkimuksen johtava kirjailija, tutkijatohtori Nadine Jahchan oli kiinnostunut pienisoluisesta keuhkosyövästä. Kun Butten laboratorion tutkijat käyttivät tietokoneistettua algoritmia mahdollisten lääkeehdokkaiden tunnistamiseen, trisykliset masennuslääkkeet olivat luettelon kärjessä. Nämä lääkkeet on hyväksytty masennuksen hoitoon, mutta siitä lähtien ne on korvattu uusilla masennuslääkkeillä, joilla on vähemmän sivuvaikutuksia.
Jahchan testasi trisyklisen masennuslääkkeen imipramiinin vaikutusta laboratoriossa kasvaneissa ja laboratoriohiirissä kasvaimina kasvaneissa ihmisen pienisoluisissa keuhkosyöpäsoluissa ja havaitsi, että hän kykeni aktivoimaan voimakkaasti tuhoamisreitin syöpäsoluissa ja vähentämään tai estää metastaasit eläimissä.
Lääke pysyy tehokkaana riippumatta siitä, oliko syöpäsolut aiemmin altistettu ja tullutko resistenttejä perinteisille kemoterapiahoidoille. Toisella tietokoneella tunnistetulla antihistamiinilla, nimeltään prometatsiini, oli kyky tappaa syöpäsoluja.
Vaikka imipramiini ei vaikuttanut toisen päätyyppisen keuhkosyövän, nimeltään ei-pienisoluinen keuhkoadenokarsinooma, soluihin, se inhiboi solujen kasvua muista neuroendokriinisistä kasvaimista, mukaan lukien haiman neuroendokriinisyövät, aggressiivinen ihosyöpä, jota kutsutaan solukarsinoomaksi. Merkel ja lapsuussyöpä, jota kutsutaan neuroblastoomaksi.
Myöhemmät tutkimukset osoittivat, että lääkkeet näyttävät toimivan syöpäsolujen pinnalla olevan molekyyliryhmän, jota kutsutaan G-proteiiniin kytketyiksi reseptoreiksi, mutta tutkijat jatkavat tarkkaa tutkimusta siitä, kuinka lääkkeet tappavat erityisesti neuroendokriiniset syöpäsolut.
Lähde:
Tunnisteet:
Perhe Sukupuoli Lääkkeet
Koska FDA on hyväksynyt nämä lääkkeet käytettäväksi ihmisillä, tutkijat pystyivät nopeasti käynnistämään kliinisen tutkimuksen teorian testaamiseksi potilailla. Vaiheen 2 kokeessa rekrytoitiin osallistujia, joilla oli pienisoluinen keuhkosyöpä ja muut vastaavat sairaudet, kuten aggressiivinen maha-suolikanavan neuroendokriinisyöpä.
Olemassa olevan lääkityksen "täydentäminen" muun kuin sen alun perin hyväksytyn häiriön hoitamiseksi on esimerkki siitä, kuinka erittäin suuret geneettiset ja biologiset tietokannat muuttavat lääketieteen kasvoja.
"Tämä lyhentää vuosikymmentä tai enemmän ja miljardia dollaria, jotka yleensä maksavat kääntämällä laboratoriotutkimuksen tehokkaaksi lääkehoitoksi, joka kehittyy noin yhdestä kahteen vuoteen ja viettää 100 000 dollaria", sanoo apulaisprofessori Atul Butte. Lastenlääketiede, systeemilääketieteen osaston päällikkö ja lasten bioinformatiikan keskuksen johtaja Lucile Packardin lastensairaalassa Stanfordissa.
Toinen johtava kirjailija on tohtori Julien Sage, lastentautien apulaisprofessori. Joel Neal, MD, tohtori, lääketieteen apulaisprofessori, on kliinisen tutkimuksen päätutkija.
Pienisoluinen keuhkosyöpä muodostaa vain 15 prosenttia kaikista keuhkosyövistä, mutta se on erityisen tappava. "Pienisoluisen keuhkosyövän viiden vuoden eloonjääminen on vain 5 prosenttia", sanoi Sage, jonka mukaan viimeisen 30 vuoden aikana ei ole ollut yhtä tehokasta hoitoa.
"Mutta kun aloimme testata näitä lääkkeitä lautasella ja hiirimallissa kasvaneissa ihmisen syöpäsoluissa, ne toimivat ja toimivat, ja se toimi", tämä tutkija kertoo. Erityisesti lääkkeet aktivoivat solujen itsensä tuhoamisen polun, joka tappaa syöpäsolut.
Tutkijat käyttivät Butten laboratoriossa kehitettyä tietokoneprojektia. Algoritmi toimii skannaamalla satoja tuhansia geeniekspressioprofiileja (useiden tutkijoiden keräämät ja suuriin tietokantoihin tallennetut) monien erityyppisten solujen ja kudosten läpi, toiset normaalit ja jotkut sairaat, toiset hoidetut Lääkkeillä, ei muilla. Yksinään nämä profiilit eivät välttämättä tarkoita paljoakaan tutkijalle tai ryhmälle, mutta yhdessä tarkasteltuna asiantuntijat voivat valita aiemmin epäilyttäviä malleja ja suuntauksia.
Esimerkiksi, jos tietty molekyylireitti aktivoidaan rutiininomaisesti (kuten osoittaa mukana olevien geenien ekspressiotasojen lisääntyminen) syöpäsolussa, ja lääkkeen osoitetaan estävän tai tukahduttavan saman reitin ( vähentyneellä geeniekspressiolla polulla) on mahdollista, että lääkettä voidaan käyttää tämän tyyppisen syövän hoitoon riippumatta taudista, jolle se alun perin hyväksyttiin.
Tämä lähestymistapa on jo onnistunut aikaisemmin. Vuonna 2011 'Science Translational Medicine' raportoi, että haavaumalääke voi olla tehokas keuhkosyövän eri alatyyppejä vastaan ja että kouristuslääke voi olla uusi tapa hoitaa tulehduksellista suolistosairautta.
Tässä yhteydessä tutkimuksen johtava kirjailija, tutkijatohtori Nadine Jahchan oli kiinnostunut pienisoluisesta keuhkosyövästä. Kun Butten laboratorion tutkijat käyttivät tietokoneistettua algoritmia mahdollisten lääkeehdokkaiden tunnistamiseen, trisykliset masennuslääkkeet olivat luettelon kärjessä. Nämä lääkkeet on hyväksytty masennuksen hoitoon, mutta siitä lähtien ne on korvattu uusilla masennuslääkkeillä, joilla on vähemmän sivuvaikutuksia.
Jahchan testasi trisyklisen masennuslääkkeen imipramiinin vaikutusta laboratoriossa kasvaneissa ja laboratoriohiirissä kasvaimina kasvaneissa ihmisen pienisoluisissa keuhkosyöpäsoluissa ja havaitsi, että hän kykeni aktivoimaan voimakkaasti tuhoamisreitin syöpäsoluissa ja vähentämään tai estää metastaasit eläimissä.
Lääke pysyy tehokkaana riippumatta siitä, oliko syöpäsolut aiemmin altistettu ja tullutko resistenttejä perinteisille kemoterapiahoidoille. Toisella tietokoneella tunnistetulla antihistamiinilla, nimeltään prometatsiini, oli kyky tappaa syöpäsoluja.
Vaikka imipramiini ei vaikuttanut toisen päätyyppisen keuhkosyövän, nimeltään ei-pienisoluinen keuhkoadenokarsinooma, soluihin, se inhiboi solujen kasvua muista neuroendokriinisistä kasvaimista, mukaan lukien haiman neuroendokriinisyövät, aggressiivinen ihosyöpä, jota kutsutaan solukarsinoomaksi. Merkel ja lapsuussyöpä, jota kutsutaan neuroblastoomaksi.
Myöhemmät tutkimukset osoittivat, että lääkkeet näyttävät toimivan syöpäsolujen pinnalla olevan molekyyliryhmän, jota kutsutaan G-proteiiniin kytketyiksi reseptoreiksi, mutta tutkijat jatkavat tarkkaa tutkimusta siitä, kuinka lääkkeet tappavat erityisesti neuroendokriiniset syöpäsolut.
Lähde:
