Sytotoksiset lääkkeet (sytostaatit)

Sytotoksiset lääkkeet (sytostaattiset lääkkeet, sytostaatit) ovat kemoterapiassa käytettyjä lääkkeitä - menetelmä pahanlaatuisten kasvainten systeemiseen hoitoon. Sytostaatit ovat tehokkaita tuhoamassa syöpäsoluja, mutta niillä on lukuisia sivuvaikutuksia. Nämä lääkkeet tuhoavat nopeasti jakautuvat solut, jotka rakentavat kehomme kudoksia, kuten orvaskeden, suoliston epiteelin ja luuytimen.

Sisällysluettelo

1. Sytostaatit: jako
2. Sytostaattiset lääkkeet: yleisimmin käytettyjen ominaisuuksien ominaisuudet
3. Sytotoksiset lääkkeet: sivuvaikutukset

Sytotoksisia lääkkeitä (sytostaattisia lääkkeitä, sytostaatteja) käytetään taudin parantamiseen tai pitkäaikaiseen remissioon kasvaimissa, joilla on suuri herkkyys kemoterapialle - tämä on ns. radikaali menettely.

Lisäksi sytostaatteja käytetään pidentämään ikää ja / tai vähentämään epämukavuutta ja oireita, kun hoidosta saatavat hyödyt ovat suuremmat kuin yleisten tilojen ja elämänlaadun heikkenemisen riski tiettyjen lääkkeiden haittavaikutusten vuoksi - tätä kutsutaan palliatiivinen hoito.

• Kuinka kemoterapia toimii?

Syövän vastustuskyvyn vähentämiseksi hoidossa käytetään monilääkehoito-ohjelmia, joissa käytetään sytostaatteja - useimmiten nämä ovat 2-3 lääkettä, joita annetaan 21-28 päivän välein.

Sytostaatit: jako

Sytostaattiset lääkkeet voidaan luokitella niiden kemiallisen rakenteen ja toimintamekanismin sekä solusyklin vaiheen mukaan, jossa niillä on vaikutus.

Kemiallisen rakenteen ja toimintamekanismin vuoksi erotetaan seuraavat:

• lääkkeet, joilla on alkyloiva vaikutus
• antimetaboliitit
• syöpälääkkeet
• podofyllotoksiinin johdannaiset
• kasvien alkaloidit
• taksoidit
• kamptotesiinijohdannaiset

Sytostaatit voidaan jakaa kahteen ryhmään riippuen solusyklin vaiheesta, jossa ne vaikuttavat syöpäsoluihin - vaiheesta riippuvaiset lääkkeet ja vaiheista riippumattomat lääkkeet.

• Vaiheesta riippuvat lääkkeet

Vaiheriippuvat lääkkeet ovat aktiivisia solusyklin tietyssä vaiheessa. Tämä tarkoittaa, että käytetty lääke vaikuttaa vain syöpäsolujen ryhmään, jotka ovat tällä hetkellä tietyssä solusyklin vaiheessa.

Koska kasvainsolut ovat yleensä syklin eri vaiheissa tiettynä ajankohtana, käytetyn yksittäisen faasista riippuvan lääkkeen teho rajoittuu vain osaan lisääntyvistä soluista.

Esimerkiksi lääkkeillä, joilla on antimetabolista vaikutusta, on aktiivisuutta solusyklin S-vaiheessa, kasvainten vastaisten antibioottien S-, G2- ja M-vaiheissa sekä kasvin alkaloideja ja taksoideja M-vaiheessa.Sitä vastoin podofyllotoksiinijohdannaiset ja kamptotesiinijohdannaiset toimivat solusyklin G2-vaiheessa.

• Vaiheesta riippumattomat lääkkeet

Solusyklistä riippumattomilla lääkkeillä on lineaarinen annos-vaikutus-suhde, mikä tarkoittaa, että mitä suurempi käytetty sytostaattisen lääkkeen annos, sitä suurempi on tuhoutuneiden kasvainsolujen prosenttiosuus. Näiden sytostaattien ryhmä sisältää lääkkeitä, joilla on alkyloiva vaikutus.

Sytostaattiset lääkkeet: yleisimmin käytettyjen ominaisuuksien ominaisuudet

• LÄÄKEVALMISTEIDEN KORVAAMINEN

Näiden lääkkeiden vaikutusmekanismin ydin on kemiallisten yhdisteiden muodostuminen sellaisten molekyylien funktionaalisten ryhmien kanssa, jotka ovat välttämättömiä syöpäsolun moitteettomalle toiminnalle, kuten DNA, RNA, entsyymit ja proteiinirakenteiset hormonit.

Tämä tapahtuu alkyloinnin kautta, mikä heikentää syöpäsolun perusprosesseja - lähinnä DNA: n biologista aktiivisuutta.

Nämä lääkkeet, huolimatta solusyklivaiheesta riippumattomasta toiminnasta, osoittavat vahvinta aktiivisuutta aikana, jolloin solu siirtyy S-vaiheeseen ja syntetisoi suuria määriä DNA: ta, RNA: ta ja proteiineja. Niiden sytostaattinen vaikutus on voimakkainta nopeasti jakautuvia soluja vastaan.

Näitä lääkkeitä käytetään sekä sellaisten syöpien monoterapiassa että polyterapiassa, kuten leukemia, imukudoksen kasvaimet ja elinten kasvaimet (mukaan lukien rintasyöpä, keuhkosyöpä, kivessyöpä, munasarjasyöpä).

• ANTIMETABOLITIIKAT

Nämä ovat solusyklivaiheesta riippuvia lääkkeitä, jotka ovat aktiivisia pääasiassa S-vaiheessa ja joiden kemiallinen rakenne muistuttaa kemiallisia yhdisteitä, joita syöpäsolut käyttävät moitteettomaan toimintaan.

Koska syöpäsolu ei voi "erottaa" antimetaboliitteja tarvitsemistaan ​​aineista, se käyttää niitä elinkaarensa aikana. Tämän seurauksena epänormaalit rakenteet muodostuvat neoplastisen solunjaon myöhemmän tukkeutumisen kanssa.

Antimetaboliitit ovat tehokkaimpia nopeasti kasvavien kasvainten hoidossa. Esimerkiksi metotreksaattia käytetään muun muassa leukemiat, lymfoomat, rintasyöpä, sarkoomat, raskaana oleva trofoblastinen sairaus ja fluorourasiili - rintasyövän ja monien maha-suolikanavan elinten syövän hoidossa.

• Syöpälääkkeet

Tämän ryhmän lääkkeiden vaikutus riippuu solusyklin vaiheesta ja perustuu DNA-rakenteen tuhoutumiseen, vapaiden radikaalien muodostumiseen ja syöpäsolukalvon välittömään vaurioitumiseen.

Ensimmäisen ja toisen sukupolven antrasykliinejä ja aktinomysiineja käytetään kemoterapiassa. Esimerkki ensimmäisen sukupolven antrasykliinistä on daunorubisiini, jota käytetään akuutin lymfoblastisen leukemian ja akuutin myelooisen leukemian hoidossa.

Toisen sukupolven antrasykliinejä (aklarubisiini, epirubisiini, idarubisiini, mitoksantroni) käytetään akuutin myelooisen ja lymfoblastisen leukemian hoidossa. Lisäksi mitoksantronia käytetään rinta- ja eturauhassyövän hoitoon.

• SUBFYLOTOKSIINIJOHDANNAISET

Tähän lääkeryhmään kuuluvat etoposidit ja teniposidit. Niiden toiminta perustuu topoisomeraasi II: n estoon, minkä seurauksena kasvainsolun geneettisen materiaalin replikaatioprosessi keskeytyy ja sen seuraava kuolema.

Etoposidia käytetään pääasiassa akuutin myelooisen leukemian, ei-Hodgkinin lymfoomien, pienisoluisten ja ei-pienisoluisten keuhkosyöpien, kivessyövän, Hodgkinin sarkooman ja Ewingin sarkooman hoidossa.

Teniposidia annetaan lapsuuden akuutin lymfoblastisen leukemian ja pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa.

• KASVIN ALKALOIDIT, TAXSOIDIT JA KAMPTOTIINIJOHDANNAISET

Nämä lääkkeet ovat karan myrkkyjä (kutsutaan mitotoksiineiksi). Ne häiritsevät solun tuman jakautumista, joka edeltää koko solujen jakautumista, mikä johtaa syöpäsolun kuolemaan.

Esimerkkejä kasvialkaloideista ovat vinblastiini, jota käytetään monien hematologisten syöpien, kivessyövän, rintasyövän, virtsarakon syövän, keuhkosyövän ja muiden hoidossa sekä vinkristiini, jolla on samanlainen vaikutusspektri.

Paklitakseli ja dosetakseli kuuluvat taksoidien ryhmään. Niitä käytetään pitkälle edenneen metastaattisen rintasyövän ja munasarjasyövän hoitoon. Viimeinen kamptotesiinijohdannaisten ryhmä sisältää mm. irinotekaani ja topotekaani. Niitä käytetään pääasiassa paksusuolen ja peräsuolen syövän, mahasyövän, mutta myös munasarjasyövän ja pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa.

Sytotoksiset lääkkeet: sivuvaikutukset

Kemoterapian käyttöön liittyy monien haittavaikutusten esiintyminen, jotka aiheutuvat elinten ja järjestelmien vaurioista, joissa solujen jakautumista soluissa (ruoansulatuskanavan ja hengityselinten limakalvot, luuytimet, sukurauhaset, iho ja hiukset) on eniten, mutta myös potilaan kudoksissa ja elimissä. jotka eliminoivat nämä lääkkeet.

Sytotoksisten lääkkeiden yleisiä sivuvaikutuksia ovat luuytimen vaurio, joka johtaa leukopeniaan, joka ilmenee immuunipuutoksena ja lisääntyneenä infektioriskinä, verenvuodolla ilmenevänä trombosytopeniana ja anemiana.

Lisäksi kemoterapia voi vahingoittaa maha-suolikanavan limakalvoa, mikä ilmenee imeytymishäiriöinä ja ripulina, maksavaurioina, jotka johtavat maksan fibroosiin ja kirroosiin, ja karvatuppien vaurioista, jotka johtavat hiusten menetykseen.

Sytostaattisten lääkkeiden käyttö lisää riskiä toissijaisten syöpien kehittymiseen vuosien varrella.

Syöpähoidon sivuvaikutuksia, kuten munuaisvaurioita, sukusoluja, heikentynyttä haavan paranemista ja lasten kasvuhäiriöitä, ei pidä unohtaa.

Sytostaattisten lääkkeiden käytön jälkeen, erityisesti akuuteissa leukemioissa ja joissakin lymfoomissa, ns kasvaimen hajoamisoireyhtymä. Se johtuu suuren määrän syöpäsolujen äkillisestä hajoamisesta ja sille on tunnusomaista häiriöt, kuten hyperkalemia, hyperfosfatemia, hypokalsemia, hyperurikemia ja munuaisten vajaatoiminta.

Haittavaikutukset on myös jaoteltu sen mukaan, milloin ne esiintyvät kemoterapiasyklistä:

• mausteinen (välitön)
  
  - pahoinvointi
  - oksentelu
  - allergiset reaktiot
  
  
• aikaisin (4-6 viikkoa)
  
  - luuytimen tukahduttaminen
  - maha-suolikanavan limakalvotulehdus
  - hiustenlähtö
  
  
• viivästynyt (useita tai useita viikkoja)
  
  - keuhkofibroosi
  - munuaisvaurio
  - kardiomyopatia
  - neuropatiat
  
  
• myöhäinen (kaukainen, kuukautta-vuotta)
  - sukurauhasten vaurioituminen
  - kasvainten toissijainen esiintyminen