Sulfonamidit ovat synteettisiä lääkkeitä, joilla on antibakteerista vaikutusta. Ne olivat ensimmäisiä tämän tyyppisiä aineita, jotka tuotiin lääketieteeseen. Tällä hetkellä lääkärit määräävät niitä yhä vähemmän, koska heihin liittyy usein allergisia reaktioita. Monikomponenttivalmisteet, jotka sisältävät näitä kemiallisia yhdisteitä koostumuksessaan, ovat kuitenkin edelleen suosittuja. Mitä kannattaa tietää sulfonamideista?
Sisällysluettelo:
- Sulfonamidit - toimintamekanismi
- Sulfonamidit - löytöhistoria
- Sulfonamidit, joita tällä hetkellä käytetään lääketieteessä
- Sulfonamidit - sivuvaikutukset
- Kotrimoksatsoli - trimetopriimin ja sulfametoksatsolin yhdistelmä
- Kotrimoksatsoli - käytön edut
- Kotrimoksatsoli - vasta-aiheet käyttöön
Sulfonamidit ovat ryhmä, joka sisältää kaikki terapeuttiset aineet, joiden rakenne sisältää sulfamidiryhmän. Tavanomaisesti tätä nimeä käytetään kuvaamaan tämän erityisen kemiallisen luonteen antibakteerisia aineita. On myös antikonvulsantteja ja diureetteja (tiatsidit), jotka luokitellaan sulfonamideiksi yhdisteen rakenteen suhteen.
Antibakteerisesta aktiivisuudestaan huolimatta sulfonamideihin ei yleensä viitata antibiooteina. Tämä nimi on perinteisesti varattu aineryhmille, joiden kemiallinen rakenne on johdettu mikro-organismien tuottamista yhdisteistä. Tästä syystä sulfonamidit, jotka ovat täysin synteettisiä huumeita, luokitellaan kemoterapeuttisiksi aineiksi.
Tämän ryhmän antibakteerisia aineita käytetään yhä vähemmän lääketieteessä. Se liittyy yleiseen allergiaan sulfa-lääkkeisiin.
Niiden käyttöön liittyy myös melko yleisiä sivuvaikutuksia. Siksi lääkärit määräävät tämän tyyppisiä lääkkeitä varoen. Sulfonamideilla on kuitenkin joitain etuja.
Niiden alhainen hinta on erityisen tärkeä. Se tekee tämäntyyppisistä valmisteista edelleen suosittuja mikrobilääkkeitä kehitysmaissa.
Sulfonamidit - toimintamekanismi
Sulfonamidien vaikutus perustuu siihen, että ne häiritsevät selektiivisesti bakteerisolujen aineenvaihduntaprosesseja vahingoittamatta kuitenkaan ihmisiä. Nämä lääkkeet estävät DHPS-entsyymiä, jota tarvitaan foolihapon synteesissä. Tämän seurauksena sen tuotanto on estetty.
Ihmissoluilla ei ole kykyä syntetisoida foolihappoa. Kehossamme sillä on vitamiinin, toisin sanoen yhdisteen, joka meidän on toimitettava ruoan kanssa. Bakteerit puolestaan tuottavat sitä itse. Siksi foolihapon synteesiin tarvittavan entsyymin estäminen on haitallista mikro-organismeille, joilla on korkea turvallisuus suhteessa kehomme soluihin.
Foolihappo on aine, joka on välttämätön DNA-replikaation prosessissa. Kun se on puutteellinen, solut eivät voi jakautua. Estämällä sen synteesin sulfonamidit estävät myös bakteerien lisääntymisen. Tätä toimintaa kutsutaan bakteriostaattiseksi. Nämä lääkkeet eivät kykene tappamaan mikro-organismeja.
Sulfonamidit - löytöhistoria
Sulfalääkkeet olivat ensimmäisiä antibakteerisia aineita, jotka löydettiin. Heidät otettiin käyttöön laajamittaisessa lääketieteessä ja avasivat tietä lääketieteen antibioottien vallankumoukselle. Ensimmäinen sulfonamidi tuotiin lääketieteeseen tuotenimellä Prontosil.
Kokeet, joiden tuloksena saatiin ensimmäinen sulfa-lääke markkinoille, alkoivat vuonna 1932 Bayerin laboratorioissa. Tutkimusryhmä oletti, että tervaväriaineita, joilla on kyky sitoutua bakteereihin, voidaan käyttää torjumiseksi niitä ihmiskehossa.
Vuosien hedelmättömän kokeilun ja erehdyksen jälkeen sadoissa aineissa Gerhard Domagka ja hänen kollegansa vahvistivat tietyn punaisen väriaineen aktiivisuuden. Yhdiste pystyi estämään joitain bakteeri-infektioita hiirillä.
Aineen nimeksi kutsuttu Prontosil oli ensimmäinen löydetty lääke, joka pystyi hoitamaan erilaisia bakteeri-infektioita kehossa. Se oli tehokas muun muassa streptokokkeja vastaan. Tutkijat eivät liittäneet sen aktiivisuutta sulfamidirakenteen läsnäoloon.
Mielenkiintoista on, että yhdisteellä itsessään ei ollut vaikutusta laboratorion lasiesineiden bakteereihin. Antimikrobinen vaikutus oli näkyvissä vain elävien eläinten ja ihmisten organismeissa. Tämä hämmästytti tutkijoita, koska näille tuloksille ei ollut järkevää selitystä.
Myöhempinä vuosina tutkimusryhmä, jota johti Ernest Fourneau Pasteur-instituutista, huomasi, että hoitoon lisätty väri on aihiolääke. Tämä tarkoittaa, että tällä aineella tapahtuu metabolisia muutoksia kehossamme, mikä johtaa todellisen aktiivisen lääkkeen muodostumiseen.
Prontosiili eläinten organismeissa vapautti sen rakenteesta pienen värittömän molekyylin, jolla oli sulfonamidirakenne. Hänellä oli kyky estää bakteerien lisääntyminen.
Sulfa-huumeilla oli tärkeä rooli toisen maailmansodan ensimmäisinä vuosina. He pelastivat kymmenien tuhansien potilaiden hengen. Amerikkalaisille sotilaille annettiin ensiapupakkaus, joka sisälsi jauhemaisen kemoterapeuttisen lääkkeen, ja käskettiin ripottelemaan jokainen avoin haava.
Uskotaan, että sulfonamidit olivat Winston Churchillin ja presidentti Franklin Rooseveltin pojan jatko-elämän velkaa.
Sulfonamidit, joita tällä hetkellä käytetään lääketieteessä
Tämän lääkeryhmän lukuisista sivuvaikutuksista johtuen lääketieteessä käytetään tällä hetkellä vain vähän sulfonamidiluonteisia yhdisteitä. Voimme luetella seuraavat lääkkeet:
- salatsopyriini, jota käytetään haavaista paksusuolentulehdusta varten
- ko-trimoksatsoli - valmiste, joka sisältää sulfometoksatsolia ja trimetopriimia, joka on aine, jolla on erilainen vaikutus
- hopeasulfadiatsiini, jota käytetään voiteena tartunnan saaneiden palovammojen hoitoon
Sulfonamidit - sivuvaikutukset
Sulfonamidien käytön yhteydessä haittavaikutuksia esiintyy noin 3%: lla potilaista. Tämä on erittäin suuri prosenttiosuus. Joillekin potilasryhmille näiden lääkkeiden käyttöön liittyvät haitat ovat paljon yleisempiä.
HIV-potilailla haittavaikutusten esiintyvyys sulfonamidien antamisen jälkeen on noin 60%.
Sulfonamidit voivat aiheuttaa erilaisia haittavaikutuksia, mukaan lukien:
- virtsateiden häiriöt
- luuytimen vaurioihin liittyvät hematopoieettiset häiriöt
- yliherkkyysreaktiot
- maha-suolikanavan vaivat, kuten ruokahaluttomuus, pahoinvointi ja oksentelu
- nefrotoksiset vaikutukset
- neuriitti, joka johtaa ataksiaan, hallusinaatioihin, masennukseen ja psykoosiin
Suurten sulfonamidiannosten käyttö voi aiheuttaa vakavan allergisen reaktion. Vakavimmat näistä luokitellaan vakaviksi lääkkeiden aiheuttamiksi iho-reaktioiksi (SCAR). Niihin kuuluu niin vakavia valtioita kuin
- Stevens-Johnsonin oireyhtymä
- toksinen epidermaalinen nekrolyysi
Nämä ovat lääketieteellisiä tilanteita, jotka ovat vakava uhka potilaan elämälle.
Lue myös:
Huumeiden allergia - huumeiden allergioiden syyt, oireet ja hoito
Pysyvä huumeiden punoitus: syyt, oireet, hoito
Kotrimoksatsoli - trimetopriimin ja sulfametoksatsolin yhdistelmä
Sulfonamidit ovat lääkkeitä, joita lääkärit määrittelevät harvoin kehittyneissä maissa. Kaksikomponenttivalmiste kotrimoksatsoli on edelleen jonkin verran suosittua tämän valmisteen tehokkuuden vuoksi. Kauppanimet ovat Bactrim tai Biseptol.
Nimi ko-trimoksatsoli kuvaa trimetopriimin ja sulfametoksatsolin yhdistelmää. Molemmat näistä aineista ovat bakteriostaattisia kemoterapeuttisia aineita.
Yhdessä valmisteessa käytettynä niillä on merkittävästi suurempi terapeuttinen vaikutus kuin erikseen annetuilla. Tämä johtuu siitä, että nämä lääkkeet estävät muita vaiheita foolihapon synteesireitillä. Tämän ansiosta ne tehostavat toistensa toimintaa.
Aineen pitoisuus valmisteessa on suhteessa yksi (trimetopriimi) viiteen (sulfametaksatsoli). Tällaisen ainesosien pitoisuuden takia ne saavuttavat kehoon imeytymisen jälkeen veressä ja kudoksissa tarvittavan pitoisuuden, joka tarvitaan kahden lääkkeen maksimaaliseen synergistiseen vaikutukseen.
Kotrimoksatsolia käytetään erityyppisten bakteeri-infektioiden hoitoon. Esimerkkejä yleisistä käyttöaiheista ovat:
- virtsateiden infektiot
- metisilliiniresistentin staphylococcus aureuksen (MRSA) ihoinfektiot
- matkustajien ripuli
- hengitysteiden infektiot
- kolera
Kotrimoksatsoli - käytön edut
Kotrimoksatsolia (biseptolia) voidaan antaa sekä suun kautta että laskimoon.
Tämä valmiste on Maailman terveysjärjestön (WHO) tärkeimpien lääkkeiden luettelossa. Sen etuna on korkea saatavuus ja alhainen hinta.
Kotrimoksatsoli on tehokas monia mikro-organismeja vastaan, mukaan lukien:
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobakteeri spp.
- Citrobacter spp.
- Haemophilus influenzae
- Hafnia spp.
- Legionella spp.
- Pasteurella spp.
- Providencia spp.
- Serratia spp.
- Salmonella spp.
- Shigella spp.
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibrio spp.
- Yersinia spp.
Kotrimoksatsoli - vasta-aiheet käyttöön
- yliherkkyys trimetopriimille tai sulfonamideille
- raskaus - varsinkin kolmannella kolmanneksella
- vaikea maksan vajaatoiminta
- merkittävä vaurio maksan parenkyymille
- keltaisuus
- vakavat hematologiset häiriöt
- vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta
Valmistetta ei myöskään saa antaa vastasyntyneille ensimmäisten kuuden elämänviikon aikana.
Kirjallisuus:
1. Wormser, GP; Keusch, GT; Heel, RC (joulukuu 1982). "Co-trimoksatsoli (trimetoprim-sulfametoksatsoli): päivitetty katsaus sen antibakteeriseen aktiivisuuteen ja kliiniseen tehoon." Huumeet. 24 (6): 459–518.
2. Trimetopriimi (APRD00103) - tiedot vaikuttavasta aineesta (.). Huumeiden pankki.
3. "Sulfonamidiluokan antibiootit". chemicalland21.com. 17. tammikuuta 2014.
4. Otten H (1986). "Domagk ja sulfonamidien kehitys". Lehti antimikrobisesta kemoterapiasta. 17 (6): 689–696.
5. Tilles SA (elokuu 2001). "Käytännön kysymyksiä yliherkkyysreaktioiden hallinnassa: sulfonamidit". Southern Medical Journal. 94 (8): 817 - 24.
6. Ewa Rzyszcz, Valittuja kysymyksiä kemoterapian historiasta. Historia- ja lääketieteen filosofia-arkisto 2015, 78, 16-25
Lue lisää tämän kirjoittajan artikkeleita
