Kilpirauhashormoniresistenssioireyhtymä on melko epätavallinen kilpirauhasen sairaus - sen aikana potilailla voi olla sekä kilpirauhasen liikatoiminnan että kilpirauhasen vajaatoiminnan oireita. Tämä tauti johtuu erilaisista geneettisistä mutaatioista, jotka häiritsevät yhden kilpirauhashormonireseptorin toimintaa - mutaatioiden monimuotoisuus tekee kliinisen kuvan kilpirauhashormoniresistenssi-oireyhtymästä eri potilailla täysin erilainen.
Kilpirauhashormoniresistenssi-oireyhtymän kuvasi ensimmäisen kerran vuonna 1967 Samuel Refetoff, joten taudin toinen nimi, Refetoffin oireyhtymä. Vielä yksi termi tälle ongelmalle on kilpirauhashormoniherkkyysoireyhtymä.
Kilpirauhashormoniresistenssi-oireyhtymää esiintyy miehillä ja naisilla samalla tavoin. Tarkkoja tilastoja sen esiintyvyydestä ei tunneta, koska tauti on yksinkertaisesti hyvin harvinaista - toistaiseksi vain yli 1000 oireyhtymätapausta on kuvattu. Saatavilla olevien tilastojen mukaan Refetoffin oireyhtymä esiintyy yhdellä 40 000 elävänä syntyneestä.
Kilpirauhashormoniresistenssioireyhtymä: Syyt
Kilpirauhashormoniresistenssioireyhtymää sairastavien potilaiden suurin ongelma on kilpirauhashormonireseptorien toimintahäiriö. Niiden esiintyminen johtuu kilpirauhashormonireseptoreita koodaavien geenien mutaatioista. Refetoffin oireyhtymä on perinnöllinen autosomaalinen hallitseva - tämä tarkoittaa, että tätä yhteisöä sairastavalla vanhemmalla on 50% riski, että myös heidän jälkeläisensä kärsivät samasta taudista. Näiden geenien mutaatiot voivat olla todella erilaisia - toistaiseksi on kuvattu yli 100 erilaista kilpirauhashormoniresistenssioireyhtymään liittyvää mutaatiota. Koska Refetoffin oireyhtymän perusta on geenimateriaalin puute, tämä tauti esiintyy klassisesti perheissä.
Sellaisten hormonien kuten tyroksiinin (T4) ja trijodityroniinin (T3) reseptorien toimintahäiriö on suora syy kilpirauhashormoniresistenssi-oireyhtymään. Tästä syystä potilaiden kudoksilla on heikentynyt herkkyys kilpirauhashormoneille, mutta on korostettava, että kaikki ihmiskehon kudokset eivät vaikuta siihen.
Refetoffin oireyhtymään liittyvät mutaatiot koskevat yhtä monista kilpirauhashormonireseptorien muodoista, joka on TRβ2. Tämän tyyppinen reseptori on ominaista aivolisäkkeelle, kun taas muissa kudoksissa, joille kilpirauhashormonien toiminta on myös erittäin tärkeää, löytyy muun tyyppisiä kilpirauhashormonien reseptoreita. Tämä pätee esimerkiksi luustolihassoluihin ja sydänlihassoluihin, joissa on TRa1-reseptoreita. Tämän tyyppinen erilaistuminen kilpirauhashormonireseptoreissa on vastuussa kilpirauhashormoniresistenssioireyhtymän erityisistä oireista - ne voivat myös olla oireita, jotka viittaavat sekä kilpirauhasen liikatoimintaan että kilpirauhasen vajaatoimintaan.
Kilpirauhashormoniresistenssioireyhtymä: Oireet
Johtuu muun muassa Johtuen siitä, että kilpirauhashormoniresistenssi-oireyhtymä johtuu erilaisista geenimutaatioista, taudin kulku eri potilailla voi olla täysin erilainen. Taudin tyypillisin poikkeama on kilpirauhashormonien (T3 ja T4) lisääntynyt määrä veressä. Mielenkiintoista on, että tyroksiinin ja trijodityroniinin ylimäärään ei välttämättä liity aivolisäkkeen tyrotropiinin (TSH) määrän häiriöitä veressä. Fysiologisesti, kun T3: n ja T4: n määrä kehossa kasvaa, TSH: n vapautuminen aivolisäkkeestä vähenee. Samaan aikaan Refetoffin oireyhtymän tapauksessa tällaista ilmiötä ei havaita, potilailla TSH-taso tavallisesti saavuttaa jopa normin ylärajat.
Vaikuttaa siltä, että koska kilpirauhashormoniresistenssi-oireyhtymän aikana keho kiertää lisääntyneitä määriä kilpirauhashormoneja, potilaiden tulisi kehittää kilpirauhasen liikatoiminnan oireita. Tässä tapauksessa potilaan kudos - tai ainakin osa niistä - ei ole herkkä näille aineille, ja tämä erottaa Refetoffin oireyhtymän kilpirauhasen liikatoiminnasta.
Yleisin oire kilpirauhashormoniresistenssi-oireyhtymää sairastavilla potilailla on struuma eli kilpirauhasen laajentuminen (joskus jopa huomattavan suuri). Toinen, myös yleinen Refetoffin oireyhtymän oire on takykardia (syke kiihtyy, koska sen soluissa olevat kilpirauhashormonireseptorit toimivat oikein ja ylimääräinen kilpirauhashormonien määrä kehossa edistää takykardiaa). Erilaisia tunnehäiriöitä löytyy myös potilaista, jotka kärsivät tästä taudista.
Kilpirauhashormoniresistenssioireyhtymään liittyy myös muita ongelmia, kuten:
- häiriö, joka muistuttaa huomion alijäämän hyperaktiivisuushäiriötä (ADHD)
- immuunijärjestelmän häiriöt (jotka aiheuttavat infektioita, kuten nielutulehdus tai korvatulehdukset)
- kehitysvammaisuus
- lyhyt kasvu
- pieni ruumiinpaino (erityisesti lapsilla, joilla on kilpirauhasen resistenssioireyhtymä)
Kilpirauhashormoniresistenssioireyhtymä: diagnoosi
Refetoffin oireyhtymän diagnoosissa laboratoriotestit ovat tärkeimpiä. Potilailla, joilla on tämä yksikkö, havaitaan jo mainittu, merkittävästi lisääntynyt veripitoisuus tyroksiinia ja trijodityroniinia.
Kilpirauhashormoniresistenssi-oireyhtymä vaatii kuitenkin erilaistumista muista olosuhteista, jotka voivat myös johtaa kilpirauhasen toimintahäiriöihin, kuten TSH: n erittävä aivolisäkkeen adenooma. Tästä syystä potilaille voidaan tehdä kuvantamistestit (esim. Pään magneettikuvaus aivolisäkekasvaimen poissulkemiseksi) sekä erityiset laboratoriotestit. Jälkimmäisen tapauksessa käytetään TRH (tyreoliberiini) testiä.Kilpirauhashormoniresistenssi-oireyhtymästä kärsivillä potilailla TSH: n vapautuminen lisääntyy TRH: n antamisen jälkeen. Puolestaan potilailla, joilla on aivolisäkkeen adenoomaa erittävä TSH, tätä suhdetta ei enää esiinny.
Lopullinen vahvistus siitä, että potilas kärsii kilpirauhashormoniresistenssi-oireyhtymästä, voidaan saada suorittamalla geneettiset testit ja havaitsemalla tähän yksikköön liittyvät geneettiset mutaatiot.
Kilpirauhashormoniresistenssioireyhtymä: Hoito
Niin yllättävää kuin se onkin, jotkut potilaat, joilla on kilpirauhashormoniresistenssioireyhtymä, eivät tarvitse hoitoa. Tämä mahdollisuus johtuu siitä, että joillakin potilailla kudosten heikentynyt herkkyys kilpirauhashormoneille kompensoituu riittävästi lisääntyneellä kilpirauhasen hormonien erityksellä.
Potilailla, joiden oireet ovat erittäin vakavia, voidaan käyttää kilpirauhashormonihoitoa suurina annoksina, lisäksi joillekin potilaille annetaan tyratricolia (tämä lääke stimuloi mm. Kilpirauhashormonien reseptoreita). Tilanteessa, jossa sellaiset sairaudet, kuten takykardia tai hyperaktiivisuus potilailla, vaikeutuvat, voidaan käyttää beetasalpaajilla.
Lähteet:
Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Kilpirauhashormoniresistenssi", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, verkkoyhteys: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Kilpirauhashormoniresistenssi, yleistynyt, autosomaalisesti hallitseva; GRTH, OMIM-tautitietokanta, pääsy verkkoon: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, pubi. Käytännön lääketiede
