Warfin

1 tabletti sisältää 3 mg tai 5 mg natriumvarfariinia. Tabletit sisältävät laktoosia.

Toiminta

Antikoagulantti. Se toimii antikoagulanttina estämällä kilpailevasti K-vitamiinin ja sen 2,3-epoksidin pelkistymisen KH2-vitamiiniksi. KH2-vitamiini on välttämätön joidenkin K-vitamiinista riippuvien hyytymisproteiinien (protrombiinikompleksitekijät VII, IX ja X) karboksyloimiseksi gamma-glutamiinihapolla ja hyytymisaktiivisuuden saavuttamiseksi. Tämä vaikuttaa myös proteiiniin C ja sen kofaktoriproteiiniin S, luonnollisesti esiintyviin K-vitamiinista riippuvaisiin hyytymisen estäjiin. Estämällä K-vitamiinin muuttumista valmiste saa maksan tuottamaan ja erittämään osittain karboksyloituja ja dekarboksyloituja hyytymisproteiineja. Varfariini on olemassa kahtena isomeerinä: S-varfariini on 5 kertaa tehokkaampi kuin R-varfariini. Varfariini imeytyy nopeasti ja täydellisesti. Se on 98-99% sitoutunut plasman proteiineihin. R-varfariini metaboloituu esim. CYP1A2, CYP3A4 ja karbonyylireduktaasi, kun taas S-varfariini metaboloituu lähes kokonaan polymorfisen entsyymin CYP2C9 kautta. T0,5 R-varfariini on 37-89 tuntia, kun taas S-varfariini on 21-43 tuntia. 90% oraalisesta annoksesta erittyy virtsaan, pääasiassa metaboliitteina. Varfariinihoidon lopettamisen jälkeen protrombiinitasot normalisoituvat noin 4-5 päivän kuluttua.

Annostus

Suullisesti. INR-arvojen tavoitealue oraalisen antikoagulaation aikana tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisyssä venttiiliproteesin jälkeen on 2,5-3,5, muissa indikaatioissa 2,0-3,0. Aikuiset. Potilailla, joiden ruumiinpaino on normaali ja spontaani INR 1,2, tai potilailla, joilla on häiriö tai jotka saavat tehoon vaikuttavia lääkkeitä, suositeltu aloitusannos on 5 mg varfariinia (*) 2 peräkkäisenä päivänä; Hoitoa jatketaan kuten alla on kuvattu INR-tuloksen perusteella hoidon 3. päivänä. Päivä 1-2: 10 mg / päivä tai 5 mg / päivä (*). Päivä 3 - INR 4,0: yksi vapaapäivä. Päivä 4-6. - INR 4,5: kaksi vapaapäivää, sitten 1,5 mg / vrk. Hoidon päivästä 7 - INR 1,1-1,4: nosta viikoittaista varfariiniannosta 20%; INR 1,5-1,9: nosta viikoittaista varfariiniannosta 10%; INR 2,0-3,0: ylläpitä annos; INR 3,1-4,5: pienennä viikoittaista annosta 10%; INR> 4,5: pienemmät annokset INR INR -määritykseen asti. INR-määritykset suoritetaan päivittäin, kunnes saavutetaan stabiili tavoitearvo, yleensä 5-6 päivää antamisen aloittamisen jälkeen. INR-määritysten välisiä aikavälejä pidennetään sitten viikoittain saavuttaen lopulta 4 viikon välein. Jos INR-arvot vaihtelevat suuresti tai jos potilaalla on maksasairaus tai häiriöitä, jotka vaikuttavat K-vitamiinin imeytymiseen, seuraavien mittausten välien on oltava alle 4 viikkoa. Uusien lääkkeiden lisääminen tai olemassa olevien lääkkeiden lopettaminen vaatii useamman INR-seurannan. Pitkäaikaisessa hoidossa viikoittaiseen varfariiniannokseen tehdään muutoksia yllä esitettyjen ohjeiden mukaisesti. Jos annosta on muutettava, seuraava INR-määritys tulisi suorittaa 1 tai 2 viikkoa muutoksen tekemisestä. Tämän jakson jälkeen mittausvälejä voidaan pidentää aiottuihin 4 viikkoon. Lapset. Varfariinihoitoa ei suositella vastasyntyneille samanaikaisen K-vitamiinipuutoksen riskin takia.Päivä 1 - INR 1,0-1,3: kyllästysannos 0,2 mg / kg. Päivä 2-4 (kyllästysjakso) - INR 1.1-1.3: toistuva latausannos; INR 1,4-3,0: 50% latausannoksesta; INR 3,1-3,5: 25% latausannoksesta; INR> 3,5: pidä yllä INR-ylläpitohoitoon - INR 1,1-1,4: nosta viikoittaista varfariiniannosta 20%; INR 1,5-1,9: nosta viikoittaista varfariiniannosta 10%; INR 2,0-3,0: ylläpitä annos; INR 3.1-3.5: pienennä viikoittaista annosta 10%; INR> 3,5: pidä INR: ään saakka.Ajoitettu kirurginen hoito: määritä INR viikkoa ennen suunniteltua leikkausta. Lopeta varfariini 1-5 päivää ennen leikkausta; jos sinulla on suuri tromboosiriski, anna profylaktinen hoito ihonalaisen pienimolekyylipainoisen hepariinin kanssa. Lopeta varfariinin käyttö ennen leikkausta: 5 päivää, kun INR> 4,0; 3 päivää, kun INR 3,0-4,0; 2 päivää, kun INR 2,0-3,0. Määritä INR iltana ennen toimenpidettä ja anna 0,5-1 mg vit. Suun kautta tai laskimoon. K, jos INR> 1,8. Harkitse fraktioimattoman hepariini- infuusion tai ennalta ehkäisevän pienimolekyylipainoisen hepariinin tarvetta leikkauspäivän aikana. Jatka pienimolekyylipainoisen hepariinin SC-antamista 5-7 päivän ajan leikkauksen jälkeen rinnakkain uudelleen käyttöön otetun varfariinin kanssa.Jatka tavallista varfariinin ylläpitoannosta saman päivän illalla pienen leikkauksen jälkeen; suurten leikkausten jälkeen anna varfariini siitä päivästä, jona enteraalinen ravitsemus alkaa. Erityiset potilasryhmät. Iäkkäät potilaat tarvitsevat pienempiä annoksia kuin nuoremmat potilaat (aikuiset). Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat saattavat tarvita pienempiä tai suurempia varfariiniannoksia taustalla olevista olosuhteista riippuen. Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat saattavat tarvita pienempiä varfariiniannoksia. Maksan vajaatoiminta voi voimistaa varfariinin vaikutuksia estämällä hyytymistekijöiden synteesiä ja vähentämällä varfariinin metaboliaa. Huomio. Tabletit voidaan jakaa yhtä suuriin annoksiin.

Käyttöaiheet

Syvä laskimotromboosin ja keuhkoembolian hoito ja ehkäisy. Sydäninfarktin toissijainen ehkäisy ja tromboembolisten komplikaatioiden (perifeerinen aivohalvaus tai embolia) ehkäisy sydäninfarktin jälkeen. Tromboembolisten komplikaatioiden (aivohalvaus tai embolia ääreisverenkierrossa) ehkäisy potilailla, joilla on eteisvärinä, venttiilipatologia tai sydänventtiilien proteesit.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys varfariinille tai jollekin apuaineelle. Verenvuototaipumus (von Willebrandin tauti, hemofilia, trombosytopenia, verihiutaleiden toimintahäiriöt). Vaikea maksan vajaatoiminta ja kirroosi. Hoitamaton tai hallitsematon korkea verenpaine. Viimeaikainen kallonsisäinen verenvuoto. Tilat, jotka altistavat kallonsisäiselle verenvuodolle, kuten aivovaltimoiden aneurysmat. Taipumus pudota usein neurologisen tilan tai muun terveydellisen muutoksen vuoksi. Kirurgiset toimenpiteet u.u.n. tai silmä. Ruoansulatuskanavan tai virtsateiden verenvuotoon altistavat olosuhteet, esim. Maha-suolikanavan verenvuodon komplikaatiot, divertikuliitti tai aikaisempi syöpä. Tarttuva endokardiitti tai perikardiaalinen effuusio. Dementia, psykoosi, alkoholismi ja muut tilat, joissa potilaan hoito ei välttämättä ole tyydyttävää ja joissa antikoagulanttihoitoa ei voida turvallisesti antaa. Mäkikuisman (Hypericum perforatum) samanaikainen käyttö. I raskauskolmanneksen ja viimeiset 4 raskausviikkoa.

Varotoimenpiteet

Jos tarvitaan nopeaa antikoagulanttivaikutusta, on aloitettava hepariinihoito; hepariinihoitoa jatketaan sitten varfariinihoidon aloittamisella 5-7 päivän ajan, kunnes saavutetaan INR, joka säilyttää tavoitearvot vähintään 2 päivän ajan. Potilailla, joilla on synnynnäinen proteiini C: n tai S-proteiinin puute, on ensimmäinen vaihe käyttää hepariinia kumariininekroosin välttämiseksi; samaan aikaan varfariinin aloitusannokset eivät saa ylittää 5 mg; hepariinihoitoa tulisi jatkaa 5-7 päivän ajan yllä kuvatulla tavalla. Erityistä varovaisuutta on noudatettava käytettäessä valmistetta iäkkäillä potilailla (varfariinin maksan metabolia samoin kuin hyytymistekijöiden tuotanto hidastuu vanhuksilla, mikä voi helposti johtaa varfariinin liialliseen terapeuttiseen vaikutukseen). Kilpirauhasen liikatoiminta, kuume, dekompensoitu verenkierron vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta voivat lisätä varfariinin vaikutusta. Vaikutus voi olla vähemmän kilpirauhasen vajaatoiminnassa. Munuaisten vajaatoiminnassa ja nefroottisessa oireyhtymässä varfariinin vapaa osuus veressä kasvaa, mikä voi samanaikaisista sairauksista riippuen vähentää tai lisätä varfariinin vaikutusta. Kaikessa yllä Näissä tapauksissa potilaan kliinistä tilaa ja INR-arvoa on seurattava huolellisesti. Kalsifylaksia on harvinainen verisuonten kalkkeutuminen, johon liittyy ihonekroosi-oireyhtymä, johon liittyy korkea kuolleisuus. Tilanne ilmenee pääasiassa dialyysillä olevilla potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, tai potilailla, joilla on tunnettuja riskitekijöitä, kuten proteiini C- tai S-puutos, hyperfosfatemia, hyperkalsemia tai hypoalbuminemia. Varfariinia saaneilla potilailla on raportoitu harvoin kalsifylaksiatapauksia, myös ilman todisteita munuaissairaudesta. Jos diagnosoidaan kalsifylaksia, asianmukainen hoito on aloitettava ja harkittava potilaan lopettamista varfariinista. Hammasuutto voidaan tyypillisesti suorittaa INR-arvolla 2-2,2; muissa kirurgisissa toimenpiteissä tulee olla varovainen ja INR säätää toimenpiteen sopivaan arvoon. Ruokailutottumusten rajuja muutoksia hoidon aikana tulisi välttää, koska K-vitamiinin pitoisuus ruoassa voi häiritä varfariinihoitoa (hoitoon vaikuttavia tekijöitä ovat: siirtyminen kasvisruokavalioon, erittäin rajoittava ruokavalio, masennus, oksentelu, ripuli, rasvainen ripuli tai imeytymishäiriö muista lääkkeistä syistä). Jos varfariinihoidon aikana tapahtuu verenvuotoa, on syytä epäillä paikallisia syitä nykyisestä INR-arvosta riippumatta. Yksittäisiä tietoja varfariiniresistenssin esiintymisestä (erittäin harvinainen) on julkaistu; nämä potilaat tarvitsevat 5-20-kertaisen annoksen saadakseen terapeuttisen vasteen. Jos potilaan vaste varfariinille on heikko, muut todennäköisemmät syyt on suljettava pois: potilaan noudattamatta jättäminen, lääkkeiden tai ruoan vuorovaikutus ja laboratoriovirheet. Varfariinin vaste ja annostustarpeet riippuvat muun muassa geenien vaihtelusta CYP2C9- ja VKORC1-geeneissä; annoksen muuttaminen voi olla tarpeen potilaan genotyypistä riippuen; heikot metaboloijat (CYP2C9) vaativat pienemmän aloitusannoksen ja ylläpitoannoksen. Lääkkeiden yhteisvaikutusten riski on suuri, kun varfariinia käytetään samanaikaisesti muiden lääkkeiden, rohdosvalmisteiden tai ravintolisien kanssa, joten varfariinille annettavan terapeuttisen vasteen tehostettua seurantaa suositellaan aloitettaessa tai lopetettaessa muita lääkkeitä varfariinihoidon aikana. Laktoosipitoisuuden vuoksi lääkettä ei tule käyttää potilailla, joilla on perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, saamelaisilla esiintyvä laktaasipuutos tai glukoosi-galaktoosin imeytymishäiriö.

Ei-toivottu toiminta

Yleiset: verenvuoto, pahoinvointi, oksentelu, ripuli. Harvinainen: orvaskeden kumariininekrolyysi, violetti varvas -oireyhtymä (varfariini tulee lopettaa, ihomuutokset häviävät yleensä hitaasti). Hyvin harvinaiset: vaskuliitti, henkitorven kalkkeutuminen, maksaentsyymien ohimenevä lisääntyminen, kolestaattinen hepatiitti, ohimenevä hiustenlähtö, ihottuma, priapismi, allergiset reaktiot (yleensä ihottuma), kolesteroliembolia. Tuntematon: kalsifylaksia.

Raskaus ja imetys

Varfariini läpäisee istukan; on vasta-aiheista raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (teratogeenisten vaikutusten riskiä, ​​sikiön varfariinioireyhtymää ja keskushermoston epämuodostumia on havaittu) ja viimeisten 4 raskausviikon aikana (lisääntynyt äidin ja sikiön verenvuodon riski ja lisääntynyt sikiön kuolleisuus, erityisesti synnytyksen aikana). Jos mahdollista, varfariinin käyttöä tulee välttää koko raskauden ajan; erityisolosuhteissa asiantuntija voi harkita tällaista hoitoa. Varfariini ei kulje äidinmaitoon; voidaan käyttää imetyksen aikana.

Vuorovaikutukset

Varfariini on enantiomeerien seos: R-varfariini metaboloituu pääasiassa CYP1A2: n ja CYP3A4: n kautta, kun taas S-varfariini metaboloituu pääasiassa CYP2C9: n kautta. CYP1A2-, CYP2C9- tai CYP3A4-substraatit tai estäjät (esim. Amiodaroni tai metronidatsoli) voivat lisätä varfariinin ja INR: n veripitoisuutta ja lisätä verenvuotoriskiä; varfariiniannosta saattaa olla tarpeen pienentää ja seurantaa lisätä yhdistelmähoidon aikana; Yhdistelmähoidon lopettamisen jälkeen varfariinipitoisuus veressä laskee, jolloin riski sairastua subterapeuttisiin tasoihin. CYP1A2: n, CYP2C9: n tai CYP3A4: n induktorit (esim. Epilepsialääkkeet tai tuberkuloosilääkkeet) voivat vähentää varfariinin ja INR: n veripitoisuutta, mikä vähentää varfariinin tehokkuutta; voi olla tarpeen nostaa varfariiniannosta ja lisätä seurantaa yhdistelmähoidon aikana; Samanaikaisen hoidon lopettamisen jälkeen varfariinin pitoisuus veressä nousee, mikä saattaa aiheuttaa yliterapeuttisen tason (induktorien vaikutus voi jatkua useita viikkoja hoidon päättymisen jälkeen). Tietyt lääkkeet voivat vaikuttaa varfariinin, esim. Kolestyramiinin, imeytymiseen tai enterohepaattiseen verenkiertoon. Varfariini voidaan syrjäyttää plasman proteiineihin sitoutumisesta, mikä lisää vapaata fraktiota, mikä lisää varfariinin metaboliaa ja eliminaatiota, mikä johtaa sen vaikutuksen heikkenemiseen, ellei potilaalla ole maksan vajaatoimintaa. Verihiutaleisiin ja primaariseen hemostaasiin vaikuttavat lääkkeet (esim. Asetyylisalisyylihappo, klopidogreeli, tiklopidiini, dipyridamoli ja useimmat tulehduskipulääkkeet) ja suuret penisilliiniannokset voivat aiheuttaa farmakodynaamisen vuorovaikutuksen ja altistaa potilaan vakaville verenvuotokomplikaatioille. Anaboliset steroidit, atsapropatsoni, erytromysiini ja jotkut kefalosporiinit estävät hyytymistekijöiden suoraa K-vitamiinista riippuvaa tuotantoa ja lisäävät varfariinin vaikutusta. Runsas K-vitamiinin saanti ruokavaliossa rajoittaa varfariinin vaikutuksia. Estetty K-vitamiinin imeytyminen, mukaan lukien ripulin vuoksi se voi lisätä varfariinin vaikutusta. Potilaat, joilla on riittämätön ruokavalion K-vitamiini, riippuvat suolistossa olevien bakteerien tuottamasta K2-vitamiinista; näillä potilailla monet antibiootit voivat vähentää K2-vitamiinin tuotantoa, mikä lisää varfariinin vaikutusta. Suurten alkoholimäärien käyttö maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla lisää varfariinin vaikutusta. Toniinijuomissa oleva kiniini voi myös lisätä varfariinin vaikutuksia. Karpalomehu ja muut karpalomaiset tuotteet voivat lisätä varfariinin vaikutuksia, joten vältä näiden tuotteiden kulutusta varfariinin käytön aikana. Jos potilas tarvitsee säännöllistä kipulääkitystä varfariinihoidon aikana, parasetamolia tai opioideja suositellaan lääkkeiksi. Lääkkeet, jotka lisäävät varfariinin vaikutusta: tulehduskipulääkkeet, antikoagulantit, dekstropropoksifeeni, parasetamoli (vaikutus ilmenee 1-2 viikon jatkuvan käytön jälkeen), tramadoli, amiodaroni, propafenoni, kinidiini, amoksisilliini, atsitromysiini, kefaleksiini, kefammetatsoli, kefurmetatsoli , kloramfenikoli, siprofloksasiini, klaritromysiini, klindamysiini, doksisykliini, erytromysiini, gatifloksasiinin, enrofloksasiini, ibafloksasiini, isoniatsidi, latamoksef, levofloksasiini, metronidatsoli, moksifloksasiini, nalidiksiinihappo, norfloksasiini, ofloksasiini, roksitromysiini, sulfafurazol, sulfametyzol, sulfametoksatsoli-trimetopriimi, sulfafenatsoli, tetrasykliini, flukonatsoli, itrakonatsoli, ketokonatsoli, mikonatsoli (myös oraaligeeli), allopurinoli, sulfiinipyratsoni, kapesitabiini, syklofosfamidi, etoposidi, fluorourasiili, flutamidi, ifosfamidi, leflunomidi, mesna, metotreksaatti, sulofenuri, tamoksifoksifeeni, propegaboletiini, tegab. , bezafibraatti, klofibraatti, fenofibraatti, fluvastatiini, gemfibrotsiili, lovastatiini, simvastatiini, A-vitamiini, E-vitamiini, karboksuridiini, kloorihydraatti, kodeiini, disulfiraami, etakryynihappo, fluvoksamiini, influenssarokote, alfa- ja beeta-interferoni, fenytoiini, proguaniili, kiniini, (anaboliset ja androgeeniset hormonit) steroidihormonit kilpirauhanen, troglitatsoni, valproiinihappo, zafirlukasti, kasvisvalmisteet, jotka sisältävät ginkgoa (Ginkgo biloba), valkosipulia (Allium sativum), angelikaa (Angelica sinensis, sisältää kumariinia), papaijaa (Carica papaya) tai salviaa (Salvia miltiorrhiza, vähentää varfariinin eliminaatiota). On raportteja, jotka viittaavat siihen, että noskapiini, kuten glukosamiini, riippumatta siitä, annetaanko sitä kondroitiinisulfaatin kanssa, voi lisätä varfariinia saavien potilaiden INR-arvoa. Varfariinin vaikutuksia vähentävät lääkkeet: kloksasilliini, dikloksasilliini, flukloksasilliini, nafsilliini, rifampisiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, primidoni, atsatropiini, syklosporiini, merkaptopuriini, mitotaani, barbituraatit, kloordiatsidoksidi, klimordiaminimidi , C-vitamiini, ginsengiä (Panax spp.) sisältävät kasviperäiset valmisteet, mäkikuisma (Hypericum perforatum) - mäkikuismaa sisältäviä rohdosvalmisteita ei pidä yhdistää varfariiniin; entsyymiä indusoiva vaikutus voi jatkua jopa 2 viikkoa mäkikuisman hoidon lopettamisen jälkeen; jos käytät jo mäkikuismaa, tarkista INR-arvo ja lopeta mäkikuisman käyttö, seuraa INR-arvoa huolellisesti, koska se voi nousta mäkikuisman lopettamisen yhteydessä ja varfariiniannostasi saatetaan joutua muuttamaan. K-vitamiinia sisältävien elintarvikkeiden kulutuksen on oltava mahdollisimman tasaista varfariinihoidon aikana. Yleisimmät K-vitamiinin lähteet ovat vihreät vihannekset ja lehdet, kuten: amaranttilehdet, avokado, parsakaali, ruusukaali, kaali, rapsiöljy, aronia-lehti, ruohosipuli, korianteri, kurkku (mutta ei kuorittu kurkku), endiivi (juurisikuri), savoy-kaalinlehdet, kiivit, salaatinlehdet, mintunlehdet, sinapinsiemenet, oliiviöljy, persilja, herneet, pistaasipähkinät, violetit merilevät, pinaatti lehdet, nuori sipuli, soijapapu, soijaöljy, teelehdet (mutta ei teetä ), nauriit tai vesikrassi. Tupakointi voi lisätä varfariinin puhdistumaa, ja tupakoitsijat saattavat tarvita hieman suurempaa annosta kuin tupakoimattomat; toisaalta tupakoinnin lopettaminen voi parantaa varfariinin vaikutuksia - INR: n huolellinen seuranta tupakoitsijan lopettamisen aikana on välttämätöntä. Varfariini voi lisätä suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden, sulfonyyliureoiden, vaikutuksia.

Hinta

Warfin, hinta 100% PLN 28,44

Valmiste sisältää ainetta: varfariini