Ultibro Breezhaler

Toiminta

Inhalaatiokäyttöön tarkoitettu valmiste, joka sisältää pitkävaikutteisen β2-adrenergisen agonistin ja pitkävaikutteisen muskariinireseptorien antagonistin. Kun indakaterolia ja glykopyrroniumia annetaan samanaikaisesti, näiden kahden yhdisteen tehokkuus on additiivinen johtuen niiden erilaisista toimintatavoista, jotka kohdistuvat erilaisiin reseptoreihin ja mekanismeihin, jotka johtavat sileiden lihasten rentoutumiseen. ~ 2-reseptorin agonistit ovat tehokkaampia perifeeristen hengitysteiden rentoutuksessa, kun taas antikolinergisen aktiivisuuden omaava yhdiste voi olla tehokkaampi rentouttamaan keskushengitysteitä. Indakaterolin ja glykopyrroniumin yhdistelmän vaikutus alkaa nopeasti 5 minuutin kuluessa annoksesta. Vaikutus pysyy vakiona koko 24 tunnin annostelujakson ajan. Valmisteen inhalaation jälkeen mediaani-aika indakaterolin ja glykopyrroniumin huippupitoisuuteen plasmassa oli vastaavasti noin 15 minuuttia ja glykopyrroniumin 5 minuuttia. Indakaterolin absoluuttinen hyötyosuus valmisteen inhalaation jälkeen on 61-85% annetusta annoksesta ja glykopyrroniumin absoluuttinen hyötyosuus - noin 47% annetusta annoksesta. Vakaan tilan indakaterolipitoisuudet saavutettiin 12-15 päivän kuluessa kerran päivässä annostelusta; glykopyrroniumin tapauksessa - viikon kuluessa hoidon aloittamisesta. Indakaterolin sitoutuminen ihmisen seerumiin ja plasman proteiineihin on noin 95% ja glykopyrroniumin - 38-41%. UGT1A1 on tärkein isoformi, joka metaboloi indakaterolia; CYP3A4 on hallitseva isoentsyymi, joka on vastuussa indakaterolin hydroksyloinnista. Lukuisat CYP-isoentsyymit osallistuvat glykopyrroniumin oksidatiivisiin muutoksiin. Seerumin indakaterolitasot laskevat monivaiheisella tavalla keskimääräisen terminaalisen T 0,5: n ollessa 45,5-126 h; tehollinen T0,5 laskettuna indakaterolin kertymisestä toistuvan annostelun jälkeen on 40 - 52 h. Plasman glykopyrroniumpitoisuudet pienenivät monivaiheisella tavalla; keskimääräinen T0,5 viimeisessä vaiheessa on 33-57 h.

Annostus

Hengitys. Aikuiset: suositeltu annos on yhden kapselin sisällön inhalaatio kerran päivässä Ultibro Breezhaler -inhalaattorilla. On suositeltavaa antaa valmiste samaan aikaan joka päivä. Jos annos unohtuu, se on otettava mahdollisimman pian samana päivänä. Älä ota enempää kuin 1 annos päivässä. Erityiset potilasryhmät. Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla (≥75-vuotiaat), potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, ja potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Potilaita, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai dialyysihoitoa tarvitseva loppuvaiheen munuaissairaus, käytä vain, kun hyödyt ovat suuremmat kuin riskit, koska systeeminen altistuminen glykopyrroniumille voi lisääntyä. Lääkkeen käytöstä potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ei ole tietoa - ole varovainen. Käyttö lapsille ja nuorille (ikääntynyt antotapa. Kapselit tulee antaa vain Ultibro Breezhaler -inhalaattoria käyttäen, niitä ei saa niellä. Käytä jokaisen uuden pakkauksen mukana toimitettua inhalaattoria.

Varotoimenpiteet

Sitä ei pidä käyttää astman hoidossa, koska tästä käyttöaiheesta ei ole tietoja (pitkävaikutteiset β2-adrenergiset agonistit voivat lisätä vakavien astmaan liittyvien haittatapahtumien riskiä). Valmistetta ei ole tarkoitettu akuuttien bronkospasmien hoitoon. Allergisten reaktioiden tai paradoksaalisen bronkospasmin oireiden ilmetessä valmiste on lopetettava välittömästi ja aloitettava vaihtoehtoinen hoito. Käytä varoen potilaille, joilla on ahdaskulmaglaukooma (akuutin ahdaskulmaglaukooman oireiden ilmetessä, hoito valmisteella on lopetettava); virtsaumpiä; joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR 2 kpl), mukaan lukien potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja jotka tarvitsevat dialyysihoitoa (käytä vain, kun odotetut hyödyt ovat suuremmat kuin riskit, ja potilaita tulee seurata tarkasti haittavaikutusten varalta); joilla on sydän- ja verisuonitauteja, kuten sepelvaltimotauti, akuutti sydäninfarkti, rytmihäiriöt, korkea verenpaine, ja potilailla, joilla on tai saattaa olla QT-ajan pidentyminen tai joita hoidetaan QT-aikaan vaikuttavilla lääkkeillä (jos kyseessä on Jos vaikutusta sydän- ja verisuonijärjestelmään ei havaita, kuten sykkeen nousu, verenpaine ja / tai muut oireet, hoito voidaan joutua lopettamaan). Potilaat, joilla oli epävakaa iskeeminen sydänsairaus, vasemman kammion vajaatoiminta, sydäninfarkti, rytmihäiriöt (muu kuin krooninen stabiili eteisvärinä), pitkä QT-oireyhtymä tai Frideric QTc (Frideric-menetelmä), suljettiin pois kliinisistä tutkimuksista. pitkittynyt, ts.> 450 ms miehillä tai> 470 ms naisilla - ei ole kokemusta lääkkeen käytöstä näissä potilasryhmissä, ole varovainen. Adr2 adrenergiset agonistit voivat aiheuttaa kliinisesti merkittävän hypokalemian; potilailla, joilla on vaikea keuhkoahtaumatauti, hypoksia ja samanaikaiset lääkkeet voivat pahentaa hypokalemiaa, mikä voi tehdä siitä alttiimman rytmihäiriöille. Veren glukoosipitoisuuden nousun riskin vuoksi lääkehoidon aloittamisen jälkeen sokeritasapainon tulisi olla vielä varovaisempi diabeetikoilla; valmistetta ei ole tutkittu potilailla, joiden diabetes ei ole riittävästi hallinnassa. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on kouristuksia tai tyrotoksikoosia, ja potilaille, jotka ovat hyvin herkkiä β2-adrenergisten agonistien vaikutuksille. Valmiste sisältää laktoosia - sitä ei tule käyttää potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos tai glukoosi-galaktoosin imeytymishäiriö.

Ei-toivottu toiminta

Hyvin yleinen: ylähengitystieinfektio. Yleiset: nenänielun tulehdus, virtsatietulehdus, poskiontelotulehdus, nuha, yliherkkyys, hyperglykemia ja diabetes mellitus, päänsärky ja huimaus, yskä, suun ja nielun kipu (mukaan lukien kurkun ärsytys), dyspepsia, karies virtsarakon tukkeuma ja virtsaumpi, kuume, rintakipu. Melko harvinaiset: angioedeema, unettomuus, glaukooma, iskeeminen sydänsairaus, eteisvärinä, takykardia, sydämentykytys, paradoksaalinen bronkospasmi, dysfonia, nenäverenvuoto, gastroenteriitti, suun kuivuminen, kutina, ihottuma, luuston, lihaskouristukset, lihaskipu, raajakipu, perifeerinen turvotus, väsymys. Harvinainen: parestesia.

Vuorovaikutukset

Indakaterolin ja glykopyrroniumin oraalisten inhalaatioiden samanaikainen antaminen ei vaikuttanut kummankaan vaikuttavan aineen farmakokinetiikkaan. Valmistetta ei tule antaa samanaikaisesti muiden pitkävaikutteisten P-adrenergisten agonistien tai pitkävaikutteisten muskariiniantagonistien ryhmän kanssa. Glykopyrroniumin samanaikaista käyttöä muiden antikolinergisesti vaikuttavien aineiden sisältävien lääkkeiden kanssa ei ole tutkittu - älä käytä samanaikaisesti. Sympatomimeettisten lääkkeiden samanaikainen anto (monoterapiana tai osana yhdistelmähoitoa) voi lisätä indakaterolin käyttöön liittyviä haittavaikutuksia. Beetasalpaajat voivat heikentää tai kumota indakaterolin vaikutusta - valmistetta ei tule käyttää samanaikaisesti beetasalpaajien kanssa (myös silmätippojen muodossa), ellei niiden käytölle ole pakottavia syitä; Tarvittaessa suositellaan kardioselektiivisiä beetasalpaajia, vaikka niiden käytössä on oltava varovainen. Hypokalemian samanaikainen hoito metyylksantiinijohdannaisilla, steroideilla tai ei-kaliumia säästävillä diureeteilla voi voimistaa β2-adrenergisten agonistien mahdollisia hypokaleemisia vaikutuksia, ja niiden käyttöä tulee varoittaa. Indakaterolin, CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin (P-gp) inaktivaation tärkeimpien tekijöiden estäminen lisää systeemistä altistusta indakaterolille jopa kaksinkertaiseksi - vuorovaikutusten takia kasvava altistumisaste ei herättänyt turvallisuusongelmia, ottaen huomioon indakaterolihoidon turvallisuuskokemus kliinisissä tutkimuksissa, jotka kestivät enintään vuoden, annoksilla, jotka olivat enintään kaksinkertaiset indakaterolin suositeltuun enimmäisannokseen nähden. Simetidiini - orgaaninen kationin kuljetusinhibiittori, jonka katsotaan olevan vastuussa glykopyrroniumin erittymisestä munuaisissa, aiheutti glykopyrroniumin AUC: n vähäisen kasvun (22%) ja munuaispuhdistuman pienen laskun (23%) - kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia ei ole odotettavissa samanaikaisesti käytettäessä glykopyrroniumia ja simetidiiniä tai muut orgaanisen kationin kuljetuksen estäjät.