Paclitaxel Kabi

1 ml infuusiokonsentraattia, liuosta varten sisältää 6 mg paklitakselia; lääke sisältää etanolia (393 mg / ml) ja makrogolglyserolirisinoleaattia (530 mg / ml).

Toiminta

Syöpälääke. Paklitakseli edistää mikrotubulusten muodostumista tubuliinidimeereistä ja stabiloi niitä estäen niiden depolymeroinnin. Tämän toiminnan tulos on mikrotuubiverkoston uudelleenorganisoitumisen estäminen, mikä on välttämätöntä mitoottiseen jakautumiseen ja interfaasiin liittyvien solujen perustoimintojen kannalta. Lisäksi paklitakseli aiheuttaa epätavallisia mikrotubulusten aggregaatteja tai kimppuja solusyklin aikana ja monijakautuvien karojen muodostumista mitoosin aikana. Laskimonsisäisen annon jälkeen paklitakselin veren pitoisuus laskee kaksivaiheisesti. Annoksilla 135 mg ja 175 mg / m2. 3- tai 24 tunnin laskimonsisäisessä infuusiossa keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika oli 3-52,7 h. Plasman proteiineihin sitoutuminen on 89-98%. Maksan metaboliaa (sytokromi P-450 -entsyymijärjestelmän, pääasiassa CYP2C8, CYP3A4 välittämä) ja sapen kautta tapahtuvaa erittymistä voidaan pitää tärkeimpänä paklitakselin eliminaatioreitinä.

Annostus

Se tulee antaa pätevän lääkärin valvonnassa, jolla on kokemusta syövän vastaisen kemoterapian antamisesta. Ennen paklitakselihoidon aloittamista sinulle on annettava seuraavia lääkkeitä: kortikosteroidideksametasoni 20 mg (8-20 mg Kaposin sarkoomaa sairastavilla potilailla) suun kautta 12 ja 6 tuntia ennen infuusion aloittamista tai laskimoon 30-60 minuuttia ennen infuusion aloittamista; antihistamiini - difenhydramiini 50 mg (tai jokin muu antihistamiini) laskimoon 30-60 minuuttia ennen infuusion aloittamista; H2-reseptoriantagonistit - simetidiini 300 mg laskimoon tai 50 mg ranitidiini laskimoon 30-60 minuuttia ennen infuusion aloittamista. Munasarjasyöpä. Munasarjasyövän ensilinjan hoito: paklitakseli 175 mg / m2. 3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona (tai annoksena 135 mg / m2 24 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona), jota seuraa sisplatiini 75 mg / m2: n annoksena kolmen viikon välein hoitojaksojen välillä. Munasarjasyövän toisen linjan hoito: paklitakseli 175 mg / m2. 3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona ja kolmen viikon tauko kunkin hoitojakson välillä. Rintasyöpä. Rintasyövän liitännäishoito: paklitakseli 175 mg / m2. 3 tunnin laskimoinfuusiona 3 viikon välein monilääkehoidon jälkeen, joka sisältää antrasykliiniä ja syklofosfamidia (AC); Hoitoon tulisi sisältyä 4 paklitakselihoitoa. Rintasyövän ensilinjan hoito: paklitakseli 220 mg / m2. 3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona 24 tuntia doksorubisiinin annon jälkeen annoksena 50 mg / m2 kehon pinta-alaa kolmen viikon välein hoitojaksojen välillä. Yhdessä trastutsumabin kanssa suositellaan paklitakseliannosta 175 mg / m2.3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona kolmen viikon välein kurssien välillä (paklitakseli voidaan aloittaa ensimmäisen trastutsumabiannoksen jälkeisenä päivänä tai välittömästi seuraavien annosten jälkeen, jos edellinen trastutsumabiannos siedettiin hyvin; katso trastutsumabin annostusta valmisteyhteenvedosta. Trastutsumabille). Rintasyövän toisen linjan hoito: paklitakseli 175 mg / m2. 3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona ja kolmen viikon tauko kunkin hoitojakson välillä. Edistynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: paklitakseli 175 mg / m2. 3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona, jota seuraa sisplatiini annoksena 80 mg / m2 kehon pinta-alaa kolmen viikon välein hoitojaksojen välillä. Kaposin sarkooma AIDS: paklitakseli annoksella 100 mg / m2. 3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona, kahden viikon tauko kunkin hoitojakson välillä. Annoksen säätö. Paklitakselia ei tule antaa uudelleen ennen kuin neutrofiilien määrä on ≥1,5 x 109 / l (potilailla, joilla on Kaposin sarkooma ≥1 x 109 / L) ja verihiutaleilla ≥ 100 x 109 / L (potilailla, joilla on Kaposin sarkooma). ≥ 75 x 109 / l). Potilailla, joilla on vaikea neutropenia (neutrofiilien määrä on 9 / l vähintään 7 vuorokauden ajan) tai vaikea perifeerinen neuropatia, paklitakselin annoksia seuraaville hoitojaksoille tulisi vähentää 20% (Kaposin sarkoomaa sairastavilla potilailla 25%). Jos Kaposin sarkoomaa sairastavilla potilailla esiintyy vakavaa mukosiittia, pienennä paklitakseliannosta 25%. Erityiset potilasryhmät. Tietoja ei ole riittävästi annoksen muuttamiseksi potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta; ei saa käyttää potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Tutkimuksia ei ole tehty munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joten annostuksesta ei ole riittävästi tietoa. Tapa antaa. Lääke tulisi antaa infuusiosetin kautta, jossa on sisäinen suodatin, joka sisältää kalvon, jonka mikrohuokoset ovat halkaisijaltaan ≤ 0,22 um. Valmisteen sisältämä makrogoliglyserolirisiinioleaatti voi pestä DEHP: n PVC-säiliöistä, ajan myötä kasvavina määrinä ja lääkepitoisuuden kasvaessa - lääkkeen valmistus, varastointi ja antaminen tulisi suorittaa ilman PVC: tä.

Käyttöaiheet

Munasarjasyöpä. Ensilinjan hoito yhdessä sisplatiinin kanssa potilailla, joilla on edennyt munasarjasyöpä tai jäännössyöpä (> 1 cm) edellisen laparotomian jälkeen. Metastasoituneen munasarjasyövän toisen linjan hoito tapauksissa, joissa tavalliset platinapohjaiset hoito-ohjelmat ovat epäonnistuneet. Rintasyöpä. Solmupositiivisen rintasyövän adjuvantti (adjuvantti) hoito potilaille, joille tehdään tavallista antrasykliini- ja syklofosfamidihoitoa - paklitakselilla suoritettavaa adjuvanttihoitoa on pidettävä vaihtoehtona pitkittyneelle AC-hoidolle. Paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän aloitushoito yhdessä antrasykliinin kanssa potilaille, joita voidaan hoitaa antrasykliineillä, tai yhdessä trastutsumabin kanssa potilaille, joilla on HER-2: n kohonnut immunohistokemiallinen taso 3+ ja joille antrasykliinihoito ei ole tarkoituksenmukaista. on tarkoituksenmukaista. Metastaattisen rintasyövän monoterapia potilaille, joilla antrasykliinihoito on tehotonta tai potilaille, joille antrasykliinihoitoa ei voida käyttää. Edistynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoito yhdessä sisplatiinin kanssa potilailla, jotka eivät sovellu parannettavissa olevaan leikkaukseen ja / tai sädehoitoon. Kaposin sarkooma aidsin aikana. AIDSiin liittyvän Kaposin sarkooman hoito potilailla, joiden hoito liposomaalisilla antrasykliineillä on epäonnistunut (pieni määrä tietoja tukee paklitakselin tehoa yllä olevassa käyttöaiheessa).

Vasta-aiheet

Vakava yliherkkyys paklitakselille tai jollekin muulle aineelle (erityisesti makrogoliglyserolirisinoleaatille). Lähtötilanteessa neutrofiilien määrä 9 / l (Kaposin sarkoomaa sairastavilla potilailla 9 / l). Vakava infektio, jota ei voida hoitaa (Kaposin sarkoomaa sairastavien potilaiden hoitoon). Raskaus ja imetys.

Varotoimenpiteet

Lääkettä ei tule antaa valtimoon. Annettua antrasykliiniä ei suositella käytettäväksi 2 kpl: n potilailla, kun päätetään kammiotoiminnan arviointitiheydestä. Jos sydämen toimintakokeiden tulokset osoittavat sydämen suorituskyvyn heikkenemisen, jopa oireettomana, jatkohoidon kliinisiä hyötyjä on punnittava mahdollisten sydänvaurioiden, myös mahdollisesti peruuttamattomien, vaurioiden kanssa. Jos hoitoa jatketaan, sydämen toimintaa on seurattava useammin (esim. 1-2 hoitosyklin välein). Ole varovainen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta; seurata lisääntynyttä myelotoksisuutta. Lähtötilanteessa ei ole tietoa potilaista, joilla on vaikea maksan kolestaasi. Paklitakselin antamista ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Jos vakavaa tai jatkuvaa ripulia diagnosoidaan hoidon aikana tai pian sen jälkeen, pseudomembranoottisen koliitin mahdollisuus on otettava huomioon. Valmiste sisältää etanolia (393 mg / ml), joka voi olla haitallista alkoholismia sairastaville, lapsille ja suuririskisille, mukaan lukien maksasairauksia tai epilepsiaa sairastaville; alkoholin mahdollinen vaikutus o.u.n: hen tulisi ottaa huomioon. ja muut sen toiminnan vaikutukset. Makrogolglyserolirisiinioleaatin sisällön vuoksi lääke voi aiheuttaa vakavia yliherkkyysreaktioita.

Ei-toivottu toiminta

Paklitakselimonoterapian antamisen jälkeiset haittavaikutukset 3 tunnin infuusiona metastaattisten vaurioiden ja markkinoille tulon jälkeisissä raporteissa esiintyneiden haittavaikutusten hoidossa. Hyvin yleiset: infektiot (erityisesti virtsateiden ja ylempien hengitysteiden; kuolemantapauksia on havaittu), luuytimen suppressio, neutropenia, anemia, trombosytopenia, leukopenia, verenvuoto, lievät yliherkkyysreaktiot (pääasiassa kuumat aallot ja ihottuma), neurotoksisuus (lähinnä perifeerinen neuropatia), hypotensio, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, mukosiitti, hiustenlähtö, nivel- ja lihaskipu. Yleiset: bradykardia, ohimenevät lievät ihon ja kynsien muutokset, pistoskohdan reaktiot (ödeema, kipu, punoitus, kovettuminen; satunnaiset ekstravasaatiot voivat aiheuttaa selluliittia, ihofibroosia ja ihonekroosia), ASAT: n ja alkalisen fosfataasin merkittävä lisääntyminen. Melko harvinaiset: septinen sokki, vaikeat yliherkkyysreaktiot, jotka vaativat hoitoa (esim. Hypotensio, angioedeema, hengitysvaikeudet, yleistynyt nokkosihottuma, vilunväristykset, selkäkipu, rintakipu, takykardia, vatsakipu, raajakipu, runsas hikoilu ja hypertensio) , kardiomyopatia, oireeton kammiotakykardia, kaksoisrytminen takykardia, atrioventrikulaarinen lohko pyörtyminen, sydäninfarkti, hypertensio, tromboosi, tromboflebiitti, bilirubiinin huomattava nousu. Harvinaiset: keuhkokuume, peritoniitti, sepsis, kuumeinen neutropenia, anafylaktiset reaktiot, motorinen neuropatia (lievällä perifeerisellä heikkoudella), hengenahdistus, pleuraefuusio, interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi, keuhkoembolia, hengitysvajaus, suolitukos, suolen perforaatio, iskemia paksusuolitulehdus, haimatulehdus, kutina, ihottuma, punoitus, heikkous, kuume, kuivuminen, turvotus, huonovointisuus, kreatiniinipitoisuuden nousu. Hyvin harvinaiset: akuutti myelooinen leukemia, myelodysplastinen oireyhtymä, anafylaktinen sokki, ruokahaluttomuus, sekavuustilat, autonominen neuropatia (johtaa paralyyttiseen suolen tukkeutumiseen ja ortostaattiseen hypotensioon), grand mal -kouristukset, kohtaukset, enkefalopatia, huimaus, päänsärky, ataksia, häiriöt näköhermon toiminta ja / tai näkö (vilkkuvat skotoomat; etenkin potilaille, jotka saavat suositeltuja suurempia annoksia), ototoksisuus, kuulon heikkeneminen, tinnitus, huimaus, eteisvärinä, supraventrikulaarinen takykardia, sokki, yskä, mesenterinen verisuonitromboosi, pseudomembranoottinen koliitti, ruokatorvitulehdus, ummetus, assiitit, neutropeeninen paksusuolitulehdus, maksanekroosi ja maksan enkefalopatia (molemmista raportoitu kuolemaan johtaneita), Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, erythema multiforme, eksfoliatiivinen dermatiitti kynsien erottaminen istukasta. Ihon nekroosia ja / tai ihon kuorintaa, joskus ekstravasaatiosta johtuvaa, on raportoitu. Ihon värimuutoksia voi myös esiintyä. Toissijaisia ​​ihovaurioita edellisen ekstravasaation kohdalla on raportoitu harvoin sen jälkeen, kun seuraavat paklitakseliannokset on annettu muualla. Vakavaa neurotoksisuutta on havaittu useammin potilailla, joita hoidetaan paklitakselilla ja sen jälkeen sisplatiinilla. Sydämen supistumishäiriöitä on raportoitu doksorubisiinin yhdistelmähoidossa. Trastutsumabin samanaikainen käyttö paklitakselin kanssa potilaille, joita on aiemmin hoidettu antrasykliineillä, lisäsi sydämen vajaatoiminnan esiintyvyyttä ja vakavuutta verrattuna pelkästään paklitakselihoitoon; kuolemia on havaittu muutamassa tapauksessa. Sädepneumoniittia on raportoitu potilailla, joita hoidettiin paklitakselilla ja jotka saivat ylimääräistä sädehoitoa. Seuraavat häiriöt olivat yleisempiä metastasoituneen rintasyövän hoidossa kolmen tunnin paklitakseli-infuusiona yhdessä trastutsumabin kanssa ensimmäisenä hoitona kuin pelkkänä paklitakselina: sydämen vajaatoiminta, infektiot, vilunväristykset, kuume, yskä, ihottuma, nivelkipu , takykardia, ripuli, hypertensio, nenäverenvuoto, akne, huuliherpes, tapaturmat, unettomuus, nuha, sinuiitti, pistoskohdan infektio. Kaposin sarkoomaa sairastavilla potilailla AIDS: n aikana havaittiin, että hematologisia ja maksan aiheuttamia haittavaikutuksia lukuun ottamatta haittavaikutusten esiintyvyys ja vakavuus olivat verrattavissa potilaisiin, joita hoidettiin paklitakselilla yksinään muissa kiinteissä kasvaimissa.

Raskaus ja imetys

Paklitakseli on teratogeeninen, alkiotoksinen ja mutageeninen. Lääke on vasta-aiheinen raskauden (paitsi silloin kun paklitakselin käyttö on selvästi välttämätöntä) ja imetyksen aikana. Sekä miesten että naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta ehkäisyä paklitakselihoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen. Ennen hoidon aloittamista potilaalle on kerrottava siittiöiden jäätymismahdollisuuksista paklitakselihoidon aiheuttaman hedelmättömyyden mahdollisuuden vuoksi.

Kommentit

Etanolipitoisuuden vuoksi valmiste voi vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.

Vuorovaikutukset

Esilääkityssimetidiini ei vaikuttanut paklitakselin puhdistumaan. Sisplatiinin yhdistelmähoidossa paklitakseli tulee antaa ennen sisplatiinia (silloin paklitakselin turvallisuusprofiili on sama kuin silloin, kun paklitakselia annettiin yksin); Kun paklitakselia annettiin sisplatiinin jälkeen, havaittiin voimakkaampaa myelosuppressiota ja paklitakselin puhdistuman vähenemistä noin 20%. Paklitakselin ja sisplatiinin yhdistelmähoito voi lisätä munuaisten vajaatoiminnan riskiä pelkkään sisplatiiniin verrattuna. Metastaattisen rintasyövän hoidon alkuvaiheessa paklitakselin antamista suositellaan 24 tuntia doksorubisiinin jälkeen, koska doksorubisiinin ja sen aktiivisten metaboliittien erittyminen voi heikentyä, kun molempia lääkkeitä annetaan lyhyemmällä aikavälillä. Koska paklitakseli metaboloituu pääasiassa CYP2C8: n ja osittain CYP3A4: n kautta, estäjiä (esim. Erytromysiini, fluoksetiini, gemfibrotsiili) tai induktoreita (esim. Rifampisiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, efavirentsi, nevirapiini) tulee käyttää varoen. sekä CYP2C8 että CYP3A4. Ketokonatsolin (voimakas CYP3A4: n estäjä) samanaikainen käyttö ei estä paklitakselin eliminaatiota, joten molempia lääkkeitä voidaan käyttää samanaikaisesti ilman annosmuutoksia. Systeeminen paklitakselin puhdistuma voi pienentyä merkittävästi, kun nelfinaviiria ja ritonaviiria annetaan samanaikaisesti, kun taas indinaviirin puhdistuma ei vaikuta paklitakselin puhdistumaan; Yhteisvaikutuksia muiden proteaasin estäjien kanssa ei ole arvioitu - ole varovainen, kun paklitakselia annetaan yhdessä proteaasin estäjien kanssa.

Hinta

Paclitaxel Kabi, hinta 100% 223,97 PLN

Valmiste sisältää ainetta: paklitakseli