Macugen

Esitäytetty kerta-annosruisku sisältää 1,65 mg pegaptanibinatriumia, mikä vastaa 0,3 mg vapaata happoa oligonukleotidia, nimellistilavuudessa 90 µl.

Toiminta

Pegaptanibi on modifioitu pegyloitu oligonukleotidi, joka sitoutuu selektiivisesti ja voimakkaasti endoteelin kasvutekijän (VEGF165) solunulkoiseen muotoon ja estää sen aktiivisuuden. VEGF on erittyvä proteiini, joka indusoi angiogeneesiä, lisää verisuonten läpäisevyyttä ja on tulehdusta edistävä; kaikki nämä toimet näyttävät selittävän AMD: n etenemistä angiogeneesin kanssa. VEGF165 on VEGF-isoformi, joka on ensisijaisesti mukana silmämunan patologisissa verisuonikasvaimissa. Pegaptanibilla hoidetuilla AMD-potilailla havaittiin leesion keskimääräisen koon, suonikalvon uusovaskularisaation (CNV) koon ja fluoreseiinivuodon koon pienenemistä. Eläimillä pegaptanibi imeytyy hitaasti silmästä systeemiseen verenkiertoon lasimonsisäisen annon jälkeen. Pegaptanibin keskimääräinen näennäinen ± puoliintumisaika plasmassa 3 mg: n annoksen jälkeen yhdessä silmässä (10 kertaa suositeltu annos) on 10 ± 4 päivää. Keskimääräiset maksimipitoisuudet plasmassa saavutetaan 1–4 päivän kuluttua 3 mg: n annoksesta yhdessä silmässä. Pegaptanibi ei keräänny plasmassa kuuden viikon välein tapahtuvan lasinsisäisen annon jälkeen, mutta pegaptanibi metaboloituu endo- ja eksonukleaasilla. Se erittyy vanhemmassa muodossa ja metaboliitit pääasiassa virtsaan.

Annostus

Valmistetta tulisi käyttää silmälääkäreillä, joilla on kokemusta lasinsisäisten injektioiden antamisesta. Valmiste tulisi antaa kerran 6 viikossa (9 injektiota vuodessa) sairastuneen silmän lasiaiseen kehoon. Tarkista ennen antamista, ettei liuos ole sameaa tai värjäytynyt. Injektiot tulisi suorittaa aseptisissa olosuhteissa käyttämällä käsien kirurgista pesua ja desinfiointia, steriilejä käsineitä, steriilejä verhoja ja silmälaseja sekä mahdollisuutta parasentesiin steriileissä olosuhteissa (tarvittaessa). Potilaan historia on arvioitava huolellisesti uudelleen yliherkkyysreaktioiden varalta ennen injektiota. Asianmukainen anestesia ja paikallinen laajakirjoinen antibiootti tulisi antaa ennen injektiota. Valmisteen antamisen jälkeen havaittiin silmänsisäisen paineen ohimenevää nousua, minkä vuoksi näköhermon perfuusiota ja silmänsisäistä painetta on seurattava. Lisäksi potilaita on tarkkailtava huolellisesti lasiaisen verenvuodon ja endoftalmitin varalta kahden viikon ajan injektion jälkeen. Jos potilaalle ei ole havaittu terapeuttista hyötyä kahden peräkkäisen injektion jälkeen (näöntarkkuustestissä menetetty alle 15 kirjainta) 12 viikon hoitokäynnillä, hoidon keskeyttämistä tai keskeyttämistä on harkittava. Esitäytetty ruisku sisältää ylimäärän valmistetta. Liiallista määrää lääkettä ei saa antaa. Ylimääräinen määrä on hävitettävä valmistelua annettaessa. Lääkkeen käytöstä vanhuksille, joilla on maksan vajaatoiminta tai kohtalainen tai lievä munuaisten vajaatoiminta, ei ole erityisiä suosituksia.

Käyttöaiheet

Ikään liittyvän makulaarisen rappeuman (AMD) uusovaskulaarinen (märkä) muoto aikuisilla potilailla.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys pegaptanibille tai jollekin apuaineelle. Epäillyt tai aktiiviset silmämunan tai sen lähialueiden infektiot.

Varotoimenpiteet

Kuten muidenkin silmänsisäisten valmisteiden kohdalla, silmänsisäinen paine voi nousta ohimenevästi. Tästä syystä näköhermon verenkierto on tarkistettava ja mahdollinen silmänpaineen nousu injektion jälkeen on korjattava asianmukaisella hoidolla. Pegaptanibi-injektion jälkeen voi ilmetä välitöntä (injektiopäivänä) tai viivästynyttä silmänsisäistä verenvuotoa. Lasinsisäiseen injektiomenettelyyn liittyy endoftalmitin vaara. Valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle 18-vuotiailla potilailla ei ole varmistettu. Valmisteen käyttöä maksan vajaatoimintaa tai vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tutkittu. Esitäytetyn ruiskun kokonaistilavuuden ruiskuttaminen voi johtaa vakaviin haittavaikutuksiin, joten kaikki ylimääräinen valmiste on poistettava ennen injektiota.

Ei-toivottu toiminta

Hyvin yleiset: etukammion tulehdus, silmäkipu, kohonnut silmänsisäinen paine, pistekeratiitti, saostumat ja lasiainen samea. Yleiset: päänsärky, silmien epämukavuus, kaihi, sidekalvon verenvuoto, sidekalvon hyperemia, sidekalvon turvotus, sidekalvotulehdus, sarveiskalvon dystrofia, sarveiskalvon epiteelivika, sarveiskalvon epiteelisairaus, sarveiskalvon ödeema, kuiva silmä, silmän sisäinen tulehdus, silmien vuoto, silmätulehdus, silmien ärsytys, silmien kutina, silmän punoitus, silmien turvotus, silmäluomien turvotus, lisääntynyt repiminen, silmänpohjan rappeuma, oppilaan laajeneminen, epämukava tunne silmissä, silmän kohonnut verenpaine, silmänsisäinen hematoma, valonarkuus, silmän välähdykset, verkkokalvon verenvuoto, näön hämärtyminen, näöntarkkuuden häiriöt, näköhäiriöt, lasiaisen irtoaminen, lasiaisen häiriöt, vuotava nenä.Melko harvinaiset: painajaiset, masennus, astenopia, blefariitti, allerginen sidekalvotulehdus, sarveiskalvon kerrostumat, silmäverenvuoto, silmäluomien kutina, keratiitti, lasiainen verenvuoto, heikentyneet pupillirefleksit, sarveiskalvon hankauma, verkkokalvon eritteiden, roikkuvan silmäluomen, arpi verkkokalvo, chalazion, sarveiskalvon haavaumat, silmänsisäisen paineen lasku, pistoskohdan reaktio, rakkulat pistoskohdassa, verkkokalvon irtoaminen, sarveiskalvohäiriö, verkkokalvon valtimon sulkeutuminen, verkkokalvon repeämä, ektropia, häiriintynyt silmän liike, silmäluomen ärsytys, etukammion verenvuoto , pupillihäiriö, iirishäiriö, silmän keltaisuus, uveiitti, silmän takaosassa olevat kerrostumat, iriitti, näköhermon kuoppa, pupillien muodonmuutos, verkkokalvon laskimotukos ja lasiaisten esiinluiskahdus, kuurous, Menieren taudin paheneminen, huimaus, sydämentykytys sydänsairaus, hypertensio, aortan aneurysma, tulehdus kurkkukipu, oksentelu, ruoansulatushäiriöt, kosketusihottuma, ekseema, hiusvärin muutos, ihottuma, kutina, yöhikoilu, selkäkipu, väsymys, vilunväristykset, arkuus, rintakipu, flunssankaltaiset oireet, lisääntynyt GGT-taso, hankautuminen. Tuntematon: anafylaktinen reaktio (mukaan lukien angioedeema). Markkinoille tulon jälkeen potilaille on ilmoitettu harvoista tapauksista anafylaktisia / anafylaktoidisia reaktioita, angioödeema mukaan lukien, muutaman tunnin kuluessa pegaptanibin ja muiden injektion valmistelun aikana annettujen lääkevalmisteiden antamisesta. Tuotteen ylimääräisen tilavuuden poistaminen esitäytetystä ruiskusta ennen pistämistä epäonnistui, joten silmänsisäisen paineen vakavia nousuja, jotka vaativat silmän etukammion puhkeamista, on raportoitu. Markkinoille tulon jälkeisessä seurantatutkimuksessa havaittiin myös jatkuva, pieni silmänsisäisen paineen nousu useiden silmänsisäisten annosten jälkeen. Kohonneen silmänsisäisen paineen todennäköisyys kasvoi 1,128-kertaisesti jokaisen seuraavan silmänsisäisen injektion kanssa (p = 0,0003). Kohonneen silmänsisäisen paineen ilmaantuvuudessa ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja potilaiden välillä, joilla on aiemmin ollut kohonnut silmänsisäinen paine tai glaukooma, ja potilailla, joilla ei ole ollut negatiivista historiaa.

Raskaus ja imetys

Pegaptanibia ei ole tutkittu raskaana olevilla naisilla. Eläintutkimukset ovat riittämättömiä, mutta ovat osoittaneet toksisia vaikutuksia lisääntymistoimintoihin suurilla annoksilla ja systeemisellä altistuksella. Systeeminen altistus silmänsisäisen annon jälkeen on todennäköisesti hyvin pieni. Valmistetta tulisi käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty äidille oikeuttaa mahdollisen riskin ottamisen sikiölle. Ei tiedetä, erittyykö valmiste maitoon - valmistetta ei suositella käytettäväksi imetyksen aikana.

Kommentit

Potilaat saattavat kokea ohimenevää näöntarkkuuden heikkenemistä lasinsisäisen annon jälkeen; Älä aja autoa tai käytä koneita ennen kuin nämä oireet ovat hävinneet. Säilytä jääkaapissa (2-8 ° C); ei saa jäätyä.

Vuorovaikutukset

Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty. Pegaptanibi metaboloituu nukleaasilla, joten sytokromi P450 -järjestelmään liittyviä yhteisvaikutuksia ei ole odotettavissa. Kaksi varhaisen vaiheen tutkimusta, jotka tehtiin potilailla, jotka saivat vain valmistetta tai valmistetta ja fotodynaamista hoitoa, eivät osoittaneet näkyviä eroja pegaptanibin plasman farmakokinetiikassa.

Valmiste sisältää ainetta: Pegaptanibinatrium