Januvia

1 tabletti pow. sisältää 100 mg sitagliptiinia fosfaattimonohydraattina.

Toiminta

Diabeteslääke, dipeptidyylipeptidaasi 4: n (DPP-4) estäjä. Glykeemisen kontrollin parantuminen voidaan välittää lisäämällä aktiivisten inkretiinihormonien pitoisuutta. Inkretiinihormonit, mukaan lukien glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) ja glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi (GIP), vapautuu suolesta koko päivän ajan, ja tasot nousevat vastauksena ruoan saantiin. GLP-1: n ja GIP: n vaikutus on riippuvainen glukoosista, joten kun verensokeri on matala, insuliinin vapautumisen stimulaatiota ja glukagonin erityksen estämistä GLP-1: llä ei havaita. Sekä GLP-1: n että GIP: n kohdalla insuliinin vapautumisen stimulaatio lisääntyy glukoosin lisääntyessä normaalitason yläpuolelle. Lisäksi GLP-1 ei häiritse normaalia glukagonivastetta hypoglykemiaan. GLP-1: n ja GIP: n aktiivisuutta rajoittaa DPP-4-entsyymi, joka aiheuttaa inkretiinihormonien nopean hydrolyysin muodostamaan passiivisia tuotteita. Sitagliptiini estää DPP-4: ää hydrolysoimasta inkretiinihormoneja, mikä lisää GLP-1: n ja GIP: n aktiivisten muotojen pitoisuutta veriplasmassa. Lisäämällä aktiivisten inkretiinihormonien pitoisuutta sitagliptiini lisää insuliinin vapautumista ja alentaa glukagonia glukoosista riippuvaisella tavalla. Tyypin 2 diabetesta ja hyperglykemiaa sairastavilla potilailla nämä insuliini- ja glukagonipitoisuuden muutokset johtavat hemoglobiini A1c: n (HbA1c) vähenemiseen sekä paasto- ja aterianjälkeisen glukoosin vähenemiseen. Kun terveille koehenkilöille annettiin suun kautta 100 mg: n annos, sitagliptiini imeytyi nopeasti ja huippupitoisuus plasmassa saavutti huippunsa 1–4 tuntia annostelun jälkeen. Sitagliptiinin absoluuttinen hyötyosuus on noin 87%. Sitagliptiinin reversiibeliin sitoutuminen plasman proteiineihin on pieni (38%). Sitagliptiini eliminoituu suurelta osin (79%) muuttumattomana virtsasta ja aineenvaihdunnalla on vähäinen merkitys. Ok. 16% annoksesta erittyy metaboliitteina. Tärkein sitagliptiinin metaboliasta vastaava entsyymi on CYP3A4, johon osallistuu CYP2C8. Todellinen lopullinen T0,5 on noin 12,4 h. Eliminaatio tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta erittymällä aktiivisen tubulaarisen erityksen kanssa. Sitagliptiini on ihmisen orgaanisen anionin kuljettaja-3: n (hOAT-3) substraatti, joka voi osallistua sitagliptiinin eliminaatioon munuaisten kautta. Se on myös substraatti p-glykoproteiinille, joka voi myös välittää sitagliptiinin eliminaation munuaisten kautta.

Annostus

Suullisesti. Aikuiset: 100 mg kerran päivässä. Kun sitä käytetään yhdessä metformiinin ja / tai PPARy-agonistin kanssa, säilytä metformiinin ja / tai PPARy-agonistin nykyinen annos ja käytä sitagliptiinia samanaikaisesti. Kun sitagliptiinia käytetään yhdessä sulfonyyliurean tai insuliinin kanssa, pienempää sulfonyyliurean tai insuliinin annosta voidaan harkita hypoglykemian riskin pienentämiseksi. Jos unohdat annoksen, ota se mahdollisimman pian. Älä ota kaksinkertaista annosta samana päivänä. Erityiset potilasryhmät. Ennen sitagliptiinin käyttöä yhdessä toisen diabeteslääkkeen kanssa on tarkistettava sen käyttöolosuhteet munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Potilaat, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (GFR ≥60 antotapaan saakka, tabletit voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.

Käyttöaiheet

Tyypin 2 diabetes aikuisilla (glykeemisen kontrollin parantamiseksi). Monoterapia: potilaille, joiden ruokavalio ja liikunta eivät ole riittävästi hallinnassa, kun metformiini on sopimaton vasta-aiheiden tai suvaitsemattomuuden vuoksi. Suullinen kaksikomponenttinen hoito: yhdessä metformiinin kanssa, kun ruokavalio ja liikunta sekä pelkkä metformiinin käyttö eivät riitä riittävään glykeemiseen kontrolliin; yhdessä sulfonyyliurean kanssa, kun ruokavalio ja liikunta, ja vain sulfonyyliurean suurin siedetty annos eivät riitä veren glukoosipitoisuuden säätämiseen ja kun metformiini on sopimaton vasta-aiheiden tai suvaitsemattomuuden vuoksi; yhdessä peroksisomiproliferaaattorilla aktivoituneen gamma-reseptorin (PPARy) agonistin, ts. tiatsolidiinidionin kanssa, kun PPARy-agonistin käyttö on osoitettu ja kun ruokavalio ja liikunta yhdessä yksinomaan PPARy-agonistin kanssa eivät tarjoa riittävää glykeemistä kontrollia. Suun kautta annettava kolmikomponenttinen hoito: yhdistelmänä sulfonyyliurean ja metformiinin kanssa, kun ruokavalio, liikunta ja näiden lääkkeiden käyttö eivät riitä hallitsemaan riittävästi glykemiaa; yhdessä PPARy-agonistin ja metformiinin kanssa, kun PPARy-agonistin käyttö on osoitettu ja kun ruokavalio ja liikunta yhdessä näiden lääkkeiden kanssa eivät riitä riittävän glykeemisen kontrollin saavuttamiseksi. Yhdistelmähoito insuliinin kanssa: insuliinin lisäaineena (metformiinin kanssa tai ilman), kun ruokavalio ja liikunta yhdessä jatkuvan insuliiniannoksen kanssa eivät tarjoa riittävää glykeemistä säätelyä.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.

Varotoimenpiteet

Sitä ei pidä käyttää tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla eikä diabeettisen ketoasidoosin hoidossa. DPP-4: n estäjien käyttö saattaa aiheuttaa akuutin haimatulehduksen. Potilaille on kerrottava akuutin haimatulehduksen tyypillisestä oireesta: jatkuva, voimakas vatsakipu. Haimatulehduksen häviämistä on havaittu sitagliptiinihoidon lopettamisen jälkeen (tukihoidon kanssa tai ilman), mutta erittäin harvoissa tapauksissa on ilmoitettu nekrotisoivaa tai verenvuotoista haimatulehdusta ja / tai kuolemaa. Jos epäillään haimatulehdusta, lääke on lopetettava, samoin kuin muut mahdollisesti kyseenalaiset lääkkeet. Jos akuutti haimatulehdus vahvistuu, sitagliptiinia ei tule aloittaa uudelleen. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on ollut haimatulehdus. Hypoglykemiaa on havaittu, kun sitagliptiinia käytettiin yhdessä insuliinin tai sulfonyyliurean kanssa. Siksi pienempää sulfonyyliurean tai insuliinin annosta voidaan harkita hypoglykemiariskin pienentämiseksi. Potilaille, joiden GFR on alle 45 ml / min, ja potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) ja jotka tarvitsevat hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä, sitagliptiiniannosta suositellaan pienentävän, jotta saavutetaan samanlainen plasmataso kuin normaalin toiminnan potilailla. munuaiset. Ennen sitagliptiinin käyttöä yhdessä toisen diabeteslääkkeen kanssa on tarkistettava sen käyttöolosuhteet munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Jos epäillään yliherkkyysreaktiota, lääke tulee lopettaa. Muut mahdolliset syyt tapahtumalle on tutkittava ja aloitettava vaihtoehtoinen diabeteshoito. Jos epäillään bulloosista pemfigoidia, hoito on lopetettava.

Ei-toivottu toiminta

Sitagliptiinin haittavaikutukset monoterapiana lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen. Yleiset: hypoglykemia, päänsärky. Melko harvinaiset: huimaus, ummetus, kutina. Harvinainen: trombosytopenia. Tuntematon: yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien anafylaktiset reaktiot), interstitiaalinen keuhkosairaus, oksentelu, akuutti haimatulehdus, nekrotisoiva tai hemorraginen haimatulehdus, johon voi liittyä kuolemaan johtava oire, angioedeema, ihottuma, nokkosihottuma, ihon vaskuliitti, eksfoliatiiviset ihosairaudet (mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä), rakkulapemfigoidi, nivelkipu, lihaskipu, selkäkipu, artropatia, munuaisten vajaatoiminta, akuutti munuaisten vajaatoiminta Haittavaikutukset, joita on ilmoitettu syy-yhteydestä riippumatta ja joita esiintyy vähintään 5%: n taajuudella ja sitagliptiinilla hoidetuilla potilailla: ylähengitystieinfektiot, nenänielun tulehdus. Lääkehoidosta riippumatta ilmoitetut haittavaikutukset, joita esiintyi useammin sitagliptiinihoitoa saaneilla potilailla (ei saavuttanut 5%: n tasoa, mutta esiintyvyys oli 0,5% suurempi sitagliptiinihoitoa saaneilla potilailla kuin kontrolliryhmässä): nivelrikko, kipu raajat. Joitakin haittavaikutuksia esiintyi useammin, kun sitagliptiinia käytettiin yhdessä muiden diabeteslääkkeiden kanssa verrattuna pelkkään sitagliptiiniin; Näitä olivat: hypoglykemia (hyvin yleinen yhdistelmähoidossa sulfonyyliureoiden ja metformiinin kanssa), influenssa (usein insuliinilla (metformiinin kanssa tai ilman), pahoinvointi ja oksentelu (usein metformiinin kanssa), ilmavaivat (usein metformiinin kanssa), metformiinin tai pioglitatsonin kanssa), ummetus (usein käytettynä yhdessä sulfonyyliurean ja metformiinin kanssa), perifeerinen turvotus (usein käytettynä pioglitatsonin kanssa ja käytettäessä yhdessä pioglitatsonin ja metformiinin kanssa), uneliaisuus ja ripuli (melko harvinainen metformiinin kanssa) ja kuiva suussa (melko harvoin insuliinin kanssa (metformiinin kanssa tai ilman).

Raskaus ja imetys

Älä käytä raskauden ja imetyksen aikana. Eläinkokeissa ei havaittu vaikutuksia hedelmällisyyteen uros- ja naaraspuolisilla eläimillä. Ihmisen tietoja sitagliptiinin vaikutuksista hedelmällisyyteen ei ole.

Kommentit

Lääkkeellä ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Ajoneuvoa ajettaessa tai koneita käytettäessä on kuitenkin otettava huomioon, että huimausta ja uneliaisuutta on raportoitu. Lisäksi potilaalle on kerrottava hypoglykemian riskistä, kun valmistetta käytetään yhdessä sulfonyyliureoiden tai insuliinin kanssa.

Vuorovaikutukset

Muiden lääkkeiden vaikutus sitagliptiiniin. Kliinisesti merkittävien yhteisvaikutusten riski samanaikaisten lääkkeiden kanssa on pieni. Tärkein sitagliptiinin metaboliasta vastaava entsyymi on CYP3A4, johon osallistuu CYP2C8. Potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaalia, metabolia, myös CYP3A4: n kautta, vaikuttaa vain vaatimattomasti sitagliptiinin puhdistumaan. Metabolia voi olla tärkeämpää sitagliptiinin eliminoinnissa vaikean munuaisten vajaatoiminnan tai loppuvaiheen munuaissairauden (ESRD) yhteydessä. Siksi on mahdollista, että voimakkaat CYP3A4: n estäjät (esim. Ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviiri, klaritromysiini) voivat muuttaa sitagliptiinin farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai loppuvaiheen munuaissairaus. Voimakkaiden CYP3A4-estäjien vaikutusta munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä ei ole tutkittu kliinisissä tutkimuksissa. Sitagliptiini on p-glykoproteiinin ja orgaanisen anionin kuljettaja-3: n (OAT3) substraatti. Probenesidi estää in vitro sitagliptiinin OAT3-välitteisen kuljetuksen, vaikka kliinisesti merkittävien yhteisvaikutusten riskin katsotaan olevan pieni. OAT3-estäjien samanaikaista käyttöä ei ole arvioitu in vivo. Metformiinin 1000 mg: n toistuvien annosten samanaikainen anto kahdesti päivässä 50 mg: n sitagliptiinin kanssa ei muuttanut merkittävästi sitagliptiinin farmakokinetiikkaa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. mg nosti sitagliptiinin AUC-arvoa noin 29% ja Cmax-arvoa 68%. Näitä muutoksia sitagliptiinin farmakokinetiikassa ei pidetty kliinisesti merkityksellisenä. Sitagliptiinin munuaispuhdistuma ei muuttunut merkittävästi. Siksi merkittäviä yhteisvaikutuksia muiden p-gp: n estäjien kanssa ei odoteta. Sitagliptiinin vaikutus muihin lääkkeisiin. Sitagliptiinilla ei ollut juurikaan vaikutusta plasman digoksiinipitoisuuksiin. Kun digoksiinia annettiin 10 päivän ajan 0,25 mg digoksiinin ja sitagliptiinin 100 mg vuorokaudessa kanssa, digoksiinin plasman AUC kasvoi keskimäärin 11% ja plasman Cmax 18%. Digoksiinin annoksen muuttamista ei suositella, mutta potilaita, joilla on digoksiinimyrkytysvaara, on seurattava, kun sitagliptiinia ja digoksiinia annetaan samanaikaisesti. Sitagliptiini ei estä tai indusoi CYP450-isoentsyymejä. Sitagliptiini ei muuttanut merkittävästi metformiinin, glyburidin, simvastatiinin, rosiglitatsonin, varfariinin tai oraalisten ehkäisyvalmisteiden farmakokinetiikkaa kliinisissä tutkimuksissa, mikä viittaa siihen, että yhteisvaikutukset CYP3A4: n, CYP2C8: n, CYP2C9: n substraattien ja in vivo orgaanisen kationin kuljettajan (OCT) kanssa ovat vähäiset. Sitagliptiini voi olla heikko p-glykoproteiinin estäjä in vivo.

Hinta

Januvia, hinta 100% 129,0 PLN

Valmiste sisältää ainetta: Sitagliptiini