Kaletra

1 tabletti pow. sisältää 100 mg lopinaviiria ja 25 mg ritonaviiria tai 200 mg lopinaviiria ja 50 mg ritonaviiria. 1 ml oraaliliuosta sisältää 80 mg lopinaviiria ja 20 mg ritonaviiria. Liuos sisältää alkoholia, runsaasti fruktoosia sisältävää maissisiirappia, propyleeniglykolia, polyoksietyleenirisiiniöljyä ja kaliumasesulfaamia.

Toiminta

Valmisteen antiviraalinen vaikutus johtuu lopinaviirin vaikutuksesta. Lopinaviiri on HIV-1- ja HIV-2-proteaasin estäjä ja estää gag-pol-polyproteiinikompleksin pilkkomisen, mikä johtaa epäkypsien viruspartikkeleiden muodostumiseen, jotka eivät kykene aloittamaan uutta infektiota. Ritonaviiri lisää lopinaviirin farmakokinetiikkaa. Lopinaviirin keskimääräinen maksimipitoisuus (Cmax) veressä saavutetaan noin 4 tuntia annostelun jälkeen. Lopinaviiri sitoutuu 98-99% plasman proteiineihin. Se metaboloituu pääasiassa hapetusreaktion seurauksena. Lopinaviiri metaboloituu pääasiassa maksassa sytokromi P-450 -järjestelmän kautta, melkein kokonaan CYP3A4-isoentsyymin välityksellä. Ritonaviiri on erittäin voimakas CYP3A4: n estäjä, se estää lopinaviirin metaboliaa ja lisää lopinaviirin pitoisuutta veressä. Lopinaviirin päämetaboliitit ovat antiviraalinen epimeeripari, 4-oksometaboliitti ja 4-hydroksimetaboliitti. Noin 2,2% ja 19,8% annetusta annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan ja ulosteeseen. Lopinaviirin tehokas T0,5 (mitattuna huippu- ja vähimmäispitoisuuksien välillä) 12 tunnin annosteluvälin aikana on 5-6 tuntia.

Annostus

Sen pitäisi määrätä lääkäreillä, joilla on kokemusta HIV-infektion hoidosta. Suullisesti. Aikuiset ja nuoret. Suositeltu annos on 400/100 mg kahdesti päivässä. Aikuisilla potilailla, kun lääkettä on annettava kerran päivässä hoidon aikana, tabletit voidaan ottaa 800/200 mg: n annoksena (4 tablettia 200/50) kerran päivässä ruoan kanssa tai ilman. Kerran päivässä annostus tulisi rajoittaa aikuispotilaille, joilla on hyvin pieni määrä PI-resistenttejä mutaatioita (ts. Alle 3 PI-resistenttiä mutaatiota ja virusreplikaation tukahduttamisen matalampi riski ja suurempi ripulin riski). ). Potilaat, joilla on nielemisvaikeuksia, voivat käyttää oraaliliuoksen valmistetta. Lopinaviirin / ritonaviirin annosta ei tarvitse muuttaa raskauden aikana ja synnytyksen jälkeen. Lopinaviirin ja ritonaviirin antamista kerran päivässä ei suositella raskaana oleville naisille farmakokineettisten ja kliinisten tietojen puuttumisen vuoksi. Lapset. Lapsilla on suositeltavaa käyttää oraaliliuosta annoksen määrittämiseksi tarkasti kehon pinta-alan perusteella. Pillereitä. Lapset (jotka pystyvät nielemään tabletteja), jotka painavat 15-25 kg ja kpl. ≥0,5 - 2200/50 mg kahdesti päivässä; mc. > 25-35 kg kpl. i ≥ 0,9 - 2300/75 mg kahdesti päivässä,> 35 kg ja ≥ 1,4 m2 400/100 mg kahdesti päivässä. Lapset noin b. ≥40 kg tai kpl. > 1,4 m2 400/100 mg kahdesti päivässä. Efavirentsin tai nevirapiinin samanaikainen käyttö BSA-lapsilla ≥0,5 - 2200/50 mg kahdesti päivässä; ≥0,8 - 2300/75 mg kahdesti päivässä; ≥ 1,2 - 2400/100 mg kahdesti päivässä; ≥ 1,4 m2 500/125 mg kahdesti päivässä. Oraaliliuos. 14 päivän - 6 kuukauden ikäiset lapset: painon mukaan. 16/4 mg / kg (vastaa 0,2 ml / kg) 2 kertaa päivässä ruoan kanssa; perustuu tietokoneeseen. 300/75 mg / m2 (vastaa 3,75 ml / m2) 2 kertaa päivässä ruoan kanssa. Alle 6 kuukauden ikäisille potilaille ei suositella, että sitä käytetään yhdessä efavirentsin tai nevirapiinin kanssa. Lapset ja nuoret 6 kuukauden - alle 18-vuotiaiden välillä: suositeltu annos on 230 / 57,5 ​​mg / m2. 2 kertaa päivässä ruoan kanssa, eli lapsille noin pc. yhtä suuri kuin 0,25 m2, annos on 0,7 ml kahdesti päivässä; 0,4 m2 1,2 ml 2 kertaa päivässä; 0,5 m2 1,4 ml 2 kertaa päivässä; 0,75 m2 2,2 ml 2 kertaa päivässä; 0,8 m2 2,3 ml 2 kertaa päivässä; 1 m2 2,9 ml 2 kertaa päivässä; 1,25 m2 3,6 ml 2 kertaa päivässä; 1,3 m2 3,7 ml 2 kertaa päivässä; 1,4 m2 4 ml 2 kertaa päivässä; 1,5 m2 4,3 ml 2 kertaa päivässä; 1,7 m2 5 ml 2 kertaa päivässä; enimmäisannos on 400/100 mg kahdesti päivässä; annos 230 / 57,5 ​​mg / m2 ei välttämättä riitä joillekin nevirapiinin tai efavirentsin kanssa yhdessä hoidetuille potilaille, annoksen nostamista 300/75 mg / m2: iin on harkittava näillä potilailla. Kun annostelu perustuu painoon, annostelu potilaille, jotka painavat ≥15 kg - 40 kg on 10 / 2,5 mg / painokilo. 2 kertaa päivässä, kun valmistetta ei anneta yhdessä nevirapiinin tai efavirentsin kanssa. Tabletit tulee niellä kokonaisina, eikä niitä saa pureskella, rikkoa tai murskata. Oraaliliuos tulee ottaa aterioiden yhteydessä, tabletit aterioista riippumatta.

Käyttöaiheet

Yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV-1) infektion hoitoon aikuisilla, nuorilla ja yli 2-vuotiailla lapsilla (vähintään 14 päivän ikäiset oraaliliuoksella). Valmisteen valinnan HIV-1-tartunnan saaneiden potilaiden hoitamiseksi, joita on aiemmin hoidettu proteaasin estäjillä, tulisi perustua virustentorjuntatutkimuksiin ja aikaisemman hoidon analyysiin.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai jollekin apuaineelle. Vaikea maksan vajaatoiminta. Valmiste sisältää lopinaviiria ja ritonaviiria, jotka ovat sytokromi P450-isoentsyymin CYP3A estäjiä. Valmistetta ei tule antaa samanaikaisesti lääkkeiden kanssa, joiden puhdistuma riippuu suuresti CYP3A-isoentsyymistä, ja näiden lääkkeiden kohonnut plasmapitoisuus voi aiheuttaa vakavia ja / tai hengenvaarallisia haittatapahtumia: alfutsosiini (hypotension riski, samanaikainen käyttö on vasta-aiheista), ranolatsiini (vakavien ja / tai hengenvaarallisten haittavaikutusten riski), amiodaroni (rytmihäiriöiden tai muiden vakavien haittavaikutusten riski), fusidiinihappo (samanaikainen käyttö on vasta-aiheista dermatologisten infektioiden yhteydessä), venetoklaksi (kasvaimen hajoamisoireiden riski annoksen aloitushetkellä) ja titrausvaiheen aikana), kolkisiini (vaikeiden ja / tai hengenvaarallisten haittavaikutusten riski potilaille, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta), astemitsoli, terfenadiini (vakavien sydämen rytmihäiriöiden riski), lurasidoni, pimotsidi (vaikean hematologisen tai vaikean toiminta ni ketiapiini (kooman riski, samanaikainen käyttö on vasta-aiheista), dihydroergotamiini, ergonoviini, ergotamiini, metyyliergonoviini (akuutin ergotismin vaara, mukaan lukien vasospasmi ja iskemia), sisapriidi (vakavien sydämen rytmihäiriöiden riski), elbasviiri / grazopreviiri, ombitasviiri, / paritapreviiri / ritonaviiri yhdessä dasabuviirin kanssa tai ilman (ALAT-arvon nousun riski), lovastatiini, simvastatiini (myopatian, mukaan lukien rabfomyolyysin riski), avanafiili, vardenafiili (avanafiilin tai vardenafiilin kohonneet plasmapitoisuudet), sildenafiili (sildenafiilin, mukaan lukien sildenafiilin, sivuvaikutusten riski). hypotensio ja pyörtyminen, vasta-aiheinen vain keuhkoverenpainetaudin hoidossa), oraalinen midatsolaami, triatsolaami (äärimmäisen sedaation ja hengityslaman riski, varovaisuutta on noudatettava annettaessa midatsolaamia parenteraalisesti), mäkikuisma (lopinaviirin ja ritonaviirin heikentynyt vaikutus). Oraaliliuoksen käyttö on vasta-aiheista alle 14-vuotiaille lapsille, raskaana oleville naisille, maksan tai munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille sekä disulfiraamilla tai metronidatsolilla hoidetuille potilaille, koska valmisteessa on apuaineena läsnä olevan propyleeniglykolin toksisia vaikutuksia.

Varotoimenpiteet

Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä valmistetta potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, krooninen hepatiitti B tai C, hemofilia A ja B, taustalla oleva orgaaninen sydänsairaus, aiemmin esiintyneet johtumisjärjestelmän häiriöt, jotka saavat PR-aikaa pidentäviä lääkkeitä (kuten verapamiili tai atatsanaviiri). Valmisteen anto on lopetettava, jos diagnosoidaan haimatulehdus. HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on vaikea immuunipuutos yhdistelmälääkkeiden yhdistelmähoidon (CART) aloittamisen yhteydessä, voi ilmetä tulehdusreaktio oireettomille tai jäljellä oleville opportunistisille infektioille, mikä johtaa vakaviin kliinisiin oireisiin tai oireiden pahenemiseen. Kaikki tulehduksen oireet ovat viitteitä tutkimukselle ja tarvittaessa asianmukaiselle hoidolle. Potilaita tulisi neuvoa ottamaan yhteyttä lääkäriin, jos heillä on nivelkipua, nivelten jäykkyyttä tai vaikeuksia liikkua osteonekroosin estämiseksi. Erityistä varovaisuutta on noudatettava potilaille, joilla on korkea kolesteroli- ja triglyseridipitoisuus ennen hoidon aloittamista ja joilla on aiemmin ollut lipidimetabolian häiriöitä.Oraaliliuoksen muodossa oleva valmiste sisältää alkoholia (42 tilavuus-%), mikä voi olla haitallista maksasairauksia, alkoholismia, epilepsiaa, aivovaurioita tai tauteja sairastaville sekä raskaana oleville naisille ja lapsille. Oraaliliuosta käyttäviä potilaita, etenkin munuaisten vajaatoimintaa tai heikentynyttä kykyä metaboloida propyleeniglykolia (esim. Aasialaista alkuperää olevat ihmiset), tulisi seurata jatkuvasti propyleeniglykolimyrkyllisyyteen liittyvien haittavaikutusten (esim. Kohtaukset, stupori, takykardia, hyperosmolaarisuus, maitohappoasidoosi, munuaistoksisuus, hemolyysi). Suositellussa annoksessa oraaliliuos sisältää enintään 0,8 g fruktoosia annosta kohden, mikä voi olla tärkeää potilailla, joilla on perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi. Liuos sisältää kaliumia - vähän kaliumpitoista ruokavaliota noudattavia potilaita tulee varoittaa. Kaikkien imeväisille annettavien lääkkeiden alkoholin ja propyleeniglykolin kokonaismäärä tulisi ottaa huomioon näiden apuaineiden toksisten vaikutusten välttämiseksi. Imeväisiä on seurattava tarkasti seuraavien suhteen: hyperosmolaarinen tila maitohappoasidoosin kanssa tai ilman, nefrotoksisuus, keskushermoston (CNS) aktiivisuus (mukaan lukien stupori, kooma ja apnea), kohtaukset, hypotensio, rytmihäiriöt ja EKG-muutokset ja hemolyysi. Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu hengenvaarallisesta kardiotoksisuudesta (mukaan lukien atrioventrikulaarinen kokonaislohko, bradykardia ja kardiomyopatia), maitohappoasidoosista, akuutista munuaisten vajaatoiminnasta, keskushermoston tukahduttamisesta ja kuolemaan johtaneista hengitysteiden komplikaatioista, lähinnä ennenaikaisilla vastasyntyneillä. oraaliliuoksen saaminen. Lastentutkimuksen tulosten perusteella (havaittu altistus oli AUC12: lla noin 35% pienempi ja Cmin: llä 75% pienempi kuin aikuisilla) voidaan päätellä, että 14 päivän - 3 kuukauden ikäisillä pienillä lapsilla altistus voi olla alle optimaalisen epätäydellisen virologisen suppression mahdollinen riski ja resistenssin kehittyminen. Oraaliliuos sisältää alkoholia, ja siksi yhteensopimattomuuden mahdollisuuden vuoksi antamista polyuretaanisyöttökatetriin ei suositella.

Ei-toivottu toiminta

Hyvin yleiset: ylempien hengitysteiden infektiot; ripuli, pahoinvointi. Yleiset: alempien hengitysteiden infektiot, ihoinfektiot, mukaan lukien selluliitti, follikuliitti ja kiehuminen; oksentelu; anemia, leukopenia ja lymfadenopatia; yliherkkyys, mukaan lukien nokkosihottuma ja angioedeema; häiriöt, jotka liittyvät epänormaaliin verensokeritasoon, mukaan lukien diabetes mellitus, hypertriglyseridemia, hyperkolesterolemia, laihtuminen, ruokahalun heikkeneminen; ahdistus; päänsärky, mukaan lukien migreeni, neuropatia (mukaan lukien perifeerinen neuropatia), huimaus, unettomuus; verenpainetauti; haimatulehdus, oksentelu, gastroesofageaalinen refluksitauti, gastroenteriitti ja paksusuolitulehdus, vatsakipu (ylä- ja alavatsat), vatsan laajeneminen, ruoansulatushäiriöt, peräpukamat, ilmavaivat; hepatiitti, mukaan lukien ASAT: n, ALAT: n ja GGT: n lisääntyminen; ihottuma, mukaan lukien makulopapulaarinen ihottuma, ihottuma-dermatiitti, mukaan lukien ekseema ja seborrheinen dermatiitti, yöhikoilu, kutina; lihaskipu, lihas- ja nivelkipu mukaan lukien nivelkipu ja selkäkipu, lihashäiriöt, kuten lihasheikkous ja kouristukset; erektiohäiriöt, kuukautishäiriöt - amenorrea, menorragia; väsymyksen tunne, mukaan lukien voimattomuus. Melko harvinainen: immuunireaktivaatio-oireyhtymä; hypogonadismi; painonnousu, lisääntynyt ruokahalu; epätavalliset unet, vähentynyt sukupuolihalu; aivohalvaus, kohtaukset, makuhäiriöt, maun puute, vapina; amblyopia; tinnitus, perifeerisen alkuperän huimaus; ateroskleroottisten vaurioiden aiheuttamat häiriöt, kuten sydäninfarkti, atrioventrikulaarinen lohko, trikuspidaalinen regurgitaatio; syvä laskimotromboosi; maha-suolikanavan verenvuoto, mukaan lukien pohjukaissuolihaava, pohjukaissuolitulehdus, gastriitti ja peräsuolen verenvuoto, suutulehdus ja suun haavaumat, ulosteen inkontinenssi, ummetus, suun kuivuminen; rasva-maksa, hepatomegalia, kolangiitti, hyperbilirubinemia; hiustenlähtö, kapillaaritulehdus, verisuonten tulehdus; rabdomyolyysi, luunekroosi; kreatiniinipuhdistuman lasku, nefriitti, hematuria. Tuntematon: keltaisuus; Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme. Cushingin oireyhtymää on raportoitu potilailla, jotka saavat ritonaviiria ja flutikasonipropionaattia inhalaationa tai nenän kautta tai muiden CYP3A: n välityksellä metaboloituvien kortikosteroidien, kuten budesonidin, kanssa. Kreatiinifosfokinaasin (CPK) lisääntymistä, myalgiaa, myosiittia ja harvoin rabdomyolyysiä on raportoitu proteaasi-inhibiittorihoidon yhteydessä, etenkin yhdessä nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien kanssa. HIV-tartunnan saaneilla potilailla antiretroviraaliseen yhdistelmähoitoon on liittynyt muutoksia kehon rasvan jakautumiseen (lipodystrofia), mukaan lukien perifeerisen ja kasvojen ihonalaisen rasvan menetys, lisääntynyt vatsan rasva ja viskeraalinen rasva, rintojen suureneminen sekä selkä- ja selkärasvan kertyminen. kohdunkaula (puhvelin kaula). Antiretroviraaliseen yhdistelmähoitoon on liittynyt aineenvaihdunnan häiriöitä, kuten hypertriglyseridemia, hyperkolesterolemia, insuliiniresistenssi, hyperglykemia ja veren laktaattipitoisuuden nousu. tai jäljittää opportunistisia taudinaiheuttajia. Osteonekroositapauksia on raportoitu erityisesti potilailla, joilla on tunnettuja riskitekijöitä, pitkälle edennyt HIV-tauti tai jotka saavat pitkäaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa (CART).

Raskaus ja imetys

Lopinaviirin ja ritonaviirin käyttöä on tutkittu yli 3000 raskaana olevalla naisella, mukaan lukien yli tuhannella ensimmäisen kolmanneksen aikana. Valmisteelle altistumiseen liittyvä synnynnäisten epämuodostumien riski ei lisääntynyt. Lopinaviirialtistuksen jälkeisten epämuodostumien ilmaantuvuus minkä tahansa raskauskolmanneksen aikana oli verrattavissa yleiseen väestöön. Ei ollut epämuodostumia, joka viittaa yhteiseen etiologiaan. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta. Näiden tietojen perusteella epämuodostumien riski ihmisillä on epätodennäköistä. Lopinaviiria voidaan käyttää raskauden aikana, jos se on kliinisesti tarpeen. Rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että lopinaviiri erittyy maitoon. Ei tiedetä, erittyykö tämä lääke ihmisen rintamaitoon. Yleensä suositellaan, että HIV-tartunnan saanut äiti ei imetä lastaan ​​HIV: n leviämisen välttämiseksi. Hedelmällisyys. Eläintutkimukset eivät ole osoittaneet vaikutusta hedelmällisyyteen. Lopinaviirin / ritonaviirin vaikutuksesta ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tietoa.

Kommentit

Veren triglyseridit, kolesteroli ja glukoosipitoisuudet on mitattava ennen valmisteen käytön aloittamista ja säännöllisin väliajoin hoidon aikana. Valmisteen käytön aikana on edelleen riski siirtää HIV-infektio muille ihmisille seksuaalisen kanssakäymisen tai veren saastumisen kautta. Oraaliliuoksen muodossa oleva valmiste tulisi säilyttää 2-8 ° C: ssa (jääkaapissa). Kun valmistetta ei säilytetä jääkaapissa, potilaan käytön aikana sitä ei tule varastoida yli 25 ° C: n lämpötilassa, ja jäljellä oleva lääke, jota ei ole käytetty 42 päivän kuluessa, on hävitettävä.

Vuorovaikutukset

Valmiste sisältää lopinaviiria ja ritonaviiria, jotka ovat sytokromi P450-isoentsyymin CYP3A estäjiä in vitro. Valmisteen anto yhdessä pääasiassa CYP3A-isoentsyymin välityksellä metaboloituvien lääkkeiden kanssa voi lisätä näiden lääkkeiden pitoisuuksia plasmassa, mikä voi lisätä tai pidentää niiden terapeuttisia ja sivuvaikutuksia. Kliinisesti merkityksellisissä pitoisuuksissa valmiste ei estä isoentsyymejä CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 tai CYP1A2. In vivo, valmisteen on osoitettu indusoivan omaa aineenvaihduntaa ja lisäävän joidenkin sytokromi P450 -isoentsyymien (mukaan lukien CYP2C9 ja CYP2C19) ja konjugoituneen glukuronihapon kanssa metaboloituvien lääkkeiden biotransformaatiota. Tämä voi johtaa samanaikaisesti annettujen lääkkeiden veritason laskuun, mikä tekee niistä vähemmän tehokkaita. Valmistetta ei tule antaa samanaikaisesti astemitsolin, terfenadiinin, midatsolaamin (suun kautta), triatsolaamin, sisapridin, pimotsidin, amiodaronin, torajyväalkaloidien (esim. Ergotamiinin, dihydroergotamiinin, ergonoviinin ja metyyliergonoviinin) ja vardenafiilin kanssa. Lopinaviirin farmakokinetiikassa ei tapahtunut muutoksia, kun sitä käytettiin yksinään tai yhdessä stavudiinin ja lamivudiinin kanssa kliinisissä tutkimuksissa. Valmiste indusoi glukuronidaatioreaktion ja voi siten pienentää tsidovudiinin ja abakaviirin pitoisuuksia plasmassa (tämän potentiaalisen vuorovaikutuksen kliinistä merkitystä ei tunneta). Lopinaviiripitoisuudet nousivat, eikä samanaikaisessa annossa havaittu muutoksia; lisääntyneet tenofoviiripitoisuudet voivat voimistaa tenofoviiriin liittyviä haittatapahtumia, mukaan lukien munuaissairaudet. Kun sitä annetaan samanaikaisesti efavirentsin kanssa, Kaletra-annosta tulisi nostaa 400/100 mg: sta (5 ml) kahdesti päivässä 500/125 mg: aan kahdesti päivässä. Lopinaviiripitoisuudet voivat laskea nevirapiinin antamisen aikana - Kaletra-annos on nostettava 500/125 mg: aan kahdesti päivässä. Kaksoisproteaasin estäjähoitoa ei yleensä suositella. Verrattuna fosamprenaviirin ja ritonaviirin vakioannoksiin tavanomaisina annoksina 1400 mg fosamprenaviiriannoksen nostaminen kahdesti päivässä lopinaviirin ja vastaavasti ritonaviirin, 533 mg ja 133 mg kahdesti vuorokaudessa potilailla, joita on aiemmin hoidettu proteaasinestäjillä, lisäsi haittavaikutusten esiintyvyyttä. maha-suolikanavan haittavaikutukset ja triglyseridien lisääntyminen yhdistelmähoidon aikana lisäämättä antiviraalista tehoa - näiden lääkkeiden samanaikaista käyttöä ei suositella. Kun indinaviiria annettiin 600 mg kahdesti päivässä yhdessä Kaletran kanssa, indinaviirin AUC oli samanlainen, Cmin kasvoi ja Cmax pieneni verrattuna 800 mg indinaviiriin kolme kertaa päivässä yksinään. Kun nelfinaviiria annettiin samanaikaisesti Kaletran kanssa, lopinaviiripitoisuudet pienenivät. Kun sakinaviiria annettiin 1000 mg kahdesti päivässä yhdessä Kaletran kanssa, sakinaviirin parametrit eivät muuttuneet. Lopinaviirin samanaikainen anto tipranaviirin ja ritonaviirin kanssa (500/100 mg kahdesti päivässä) pienensi lopinaviiripitoisuuksia - näiden tuotteiden samanaikaista käyttöä ei suositella. Annosta ei tarvitse muuttaa, jos omepratsolia (40 mg päivässä) tai ranitidiinia (150 mg yhtenä annoksena) annetaan samanaikaisesti. Kaletra estää CYP3A4-isoentsyymin estämällä plasman fentanyylipitoisuuden ja sen sivuvaikutusten (hengityslama, sedaatio) riskin. Digoksiinipitoisuudet plasmassa voivat nousta, kun niitä annetaan samanaikaisesti valmisteen kanssa, ja digoksiinipitoisuuksien seurantaa hoidon aikana suositellaan samanaikaisen annon yhteydessä. Erityistä varovaisuutta on noudatettava määrättäessä valmistetta potilaille, jotka jo käyttävät digoksiinia, koska ritonaviirin odotetaan olevan voimakas Pgp: tä estävä vaikutus, joka lisää merkittävästi digoksiinitasoja. Pgp-induktiona lisääntyneet digoksiinipitoisuudet voivat laskea ajan myötä. Digoksiinihoidon aloittamisen potilailla, jotka jo käyttävät lääkettä, odotetaan johtavan pienempään digoksiinitasojen nousuun. Rytmihäiriölääkkeet (bepridiili, systeeminen lidokaiini ja kinidiini): Näiden lääkkeiden pitoisuudet voivat kasvaa, kun niitä käytetään valmisteen kanssa - varovaisuutta suositellaan ja, jos mahdollista, terapeuttista seurantaa. Valmisteella käytettäessä klaritromysiinin AUC-arvon odotetaan kohoavan kohtalaisesti potilailla, joilla on näiden lääkkeiden munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 200 mg päivässä). Jos hyöty-riskiarviointi ei tue vorikonatsolin käyttöä, pieniannoksisen vorikonatsolin (100 mg kahdesti päivässä) ja ritonaviirin (100 mg kahdesti päivässä) samanaikaista käyttöä, kuten Kaletra-tutkimuksessa, tulisi välttää, koska vorikonatsolipitoisuudet voivat laskea. On suositeltavaa vähentää rifabutiiniannosta 75% (ts. 150 mg joka toinen päivä tai 3 kertaa viikossa), kun sitä annetaan samanaikaisesti valmisteen kanssa. annoksen pienentäminen voi olla tarpeen. Lopinaviirin pienentyneen pitoisuuden vuoksi samanaikaista käyttöä rifampisiinin kanssa ei suositella. Kaletra 400 mg / 400 mg kahdesti päivässä -annoksen muuttaminen kompensoi rifampisiinin CYP3A: ta indusoivaa vaikutusta, mutta tällaiseen annoksen muuttamiseen voi liittyä ALAT- ja ASAT-arvojen nousu sekä maha-suolikanavan häiriöiden vakavuus. Siksi tällaista yhdistelmähoitoa tulisi välttää, ellei se ole selvästi välttämätöntä. Jos tällainen yhdistelmähoito on välttämätöntä, Kaletra 400 mg / 400 mg kahdesti vuorokaudessa -annosta voidaan lisätä samanaikaisesti rifampisiinin kanssa, seuraten turvallisuutta ja terapeuttista vaikutusta. Kaletra-annosta tulisi nostaa vasta rifampisiinin käytön aloittamisen jälkeen. Midatsolaami metaboloituu voimakkaasti CYP3A-isoentsyymin kautta, ja samanaikainen anto Kaletran kanssa voi johtaa merkittävään tämän bentsodiatsepiinijohdannaisen pitoisuuden nousuun - sitä ei tule käyttää samanaikaisesti suun kautta otettavan midatsolaamin kanssa, ja parenteraalisen midatsolaamin kanssa on oltava varovainen. Kun Kaletraa käytetään yhdessä parenteraalisen midatsolaamin kanssa, hoidon tulee tapahtua tehohoitoyksikössä tai vastaavassa ympäristössä, jos kliininen seuranta on mahdollista ja hengityslama ja / tai pitkittynyt sedaatio hoidetaan asianmukaisesti. Midatsolaamin annoksen säätämistä on harkittava, varsinkin jos annetaan enemmän kuin yksi annos midatsolaamia. Valmiste voi lisätä veren kalsiumkanavan estäjien tasoja: felodipiini, nifedipiini, nikardipiini; Näiden lääkkeiden terapeuttisten ja haittavaikutusten kliinistä seurantaa suositellaan. Deksametasoni voi indusoida CYP3A-isoentsyymiä ja vähentää lopinaviirin pitoisuutta; viruslääkkeiden tehon kliinistä seurantaa suositellaan. Samanaikainen käyttö inhaloitavan tai intranasaalisen flutikasonipropionaatin kanssa voi johtaa flutikasonin tehostettuun vaikutukseen (mukaan lukien systeemiset vaikutukset: Cushingin oireyhtymä ja lisämunuaisen suppressio); tämä vaikutus voi ilmetä myös muilla kortikosteroideilla, jotka metaboloituvat P450 3A: lla, esim. budesonidi.Siksi Kaletran ja näiden glukokortikosteroidien samanaikaista käyttöä ei suositella, ellei odotetut hyödyt ole suurempia kuin systeemisten kortikosteroidivaikutusten mahdollinen riski. Glukokortikosteroidien annoksen pienentämistä on harkittava ja paikallisia ja systeemisiä vaikutuksia on seurattava huolellisesti hoidon aikana tai glukokortikoidi on vaihdettava sellaiseksi, joka ei ole CYP3A4: n substraatti (esim. Beklometasoni). Lisäksi voi olla tarpeen pienentää annosta asteittain pitemmän ajanjakson ajan, kun glukokortikoidien käyttö lopetetaan. Erityistä varovaisuutta on noudatettava käytettäessä sildenafiilia tai tadalafiilia samanaikaisesti mahdollisten haittavaikutusten (hypotensio, pyörtyminen, näköhäiriöt ja pitkittynyt erektio) vuoksi. Kun sildenafiilia annetaan samanaikaisesti Kaletran kanssa, sildenafiilin annokset eivät saa ylittää 25 mg 48 tunnissa ja tadalafiilin annokset ovat suurempia kuin 10 mg 72 tunnin välein. Kaletran ja sildenafiilin yhdistelmä pulmonaalihypertensio on vasta-aiheista. Kaletra estää CYP3A-isoentsyymin estämällä verdenafiilin AUC-arvon 49-kertaiseksi; näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö on vasta-aiheista. Mäkikuismaa (CYP3A: n indusoija) sisältävät rohdosvalmisteet voivat vähentää lopinaviirin pitoisuutta, joten niitä ei tule käyttää samanaikaisesti. Jos potilas jo käyttää mäkikuismaa, lopeta mäkikuisma ja tarkista mahdollisuuksien mukaan viruspitoisuus. Lopinaviirin ja ritonaviirin pitoisuudet voivat nousta mäkikuisman käytön lopettamisen yhteydessä, ja Kaletra-annosta voidaan joutua muuttamaan. Induktiovaikutus voi jatkua vähintään 2 viikkoa mäkikuisman lopettamisen jälkeen. Siksi on turvallista aloittaa Kaletra kahden viikon kuluttua mäkikuisman lopettamisesta. Valmiste yhdessä syklosporiinin, sirolimuusin ja takrolimuusin kanssa saattaa lisätä niiden pitoisuuksia - on suositeltavaa seurata näiden lääkkeiden terapeuttisia pitoisuuksia plasmassa, kunnes ne vakiintuvat. HMG-CoA-reduktaasin estäjien, kuten lovastatiinin ja simvastatiinin, pitoisuudet veressä nousevat merkittävästi, kun niitä annetaan valmisteen kanssa - tällaiset yhdistelmät ovat vasta-aiheisia myopatian, mukaan lukien rabdomyolyysin, riskin vuoksi. Valmisteen antamista atorvastatiinin kanssa ei suositella. Jos atorvastatiinin käyttöä pidetään ehdottoman välttämättömänä, tulee antaa pienin mahdollinen atorvastatiiniannos ja turvallisuutta on seurattava huolellisesti. Varovaisuutta on noudatettava ja pienempien annosten antamista on harkittava, kun valmistetta annetaan samanaikaisesti rosuvastatiinin kanssa. Jos hoito HMG-CoA-reduktaasin estäjällä on osoitettu, suositellaan pravastatiinia tai fluvastatiinia (niiden metabolia ei ole riippuvainen CYP3A4-isoentsyymistä). Buprenorfiinin (16 mg päivässä) yhteisvaikutuksia lopinaviirin ja ritonaviirin kanssa ei ole osoitettu kliinisesti merkittävinä yhteisvaikutuksina - valmiste voidaan antaa samanaikaisesti buprenorfiinin kanssa ilman annoksen muuttamista. Valmisteen on osoitettu vähentävän metadonin pitoisuutta plasmassa - on suositeltavaa seurata sen pitoisuutta veressä. Etinyyliestradiolipitoisuudet laskivat, kun oraalisia ehkäisyvalmisteita käytettiin samanaikaisesti - jos niitä annettiin samanaikaisesti etinyyliestradiolia sisältävien ehkäisyvalmisteiden kanssa (riippumatta lääkemuodosta, esim. Oraaliset aineet tai depotlaastarit), tulisi käyttää muita ehkäisymenetelmiä. Bupropionin ja sen aktiivisen metaboliitin, hydroksibupropionin, vakaan tilan AUC ja Cmax olivat noin 50% pienemmät, kun bupropionia annettiin samanaikaisesti; tämä vaikutus voi johtua bupropionin metabolian induktiosta; Jos lopinaviirin ja ritonaviirin samanaikaista käyttöä bupropionin kanssa pidetään tarpeellisena, hoito tulee suorittaa seuraamalla huolellisesti bupropionin kliinistä tehoa ja ylittämättä suositeltua annostusta huolimatta aineenvaihdunnan induktion havaitsemisesta. Kaletran kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia dapsonin, trimetopriimin ja sulfametaksatsolin, atsitromysiinin tai flukonatsolin kanssa ei odoteta.

Hinta

Kaletra, hinta 100% PLN 2658,81

Valmiste sisältää ainetta: ritonaviiri, lopinaviiri