Galvus

Toiminta

Suun kautta otettava diabeteslääke - vahva, selektiivinen dipeptidyylipeptidaasi IV: n (DPP-4) estäjä, joka parantaa Langerhansin saarekkeiden toimintaa. Vildagliptiini aiheuttaa nopean ja täydellisen DPP-4-aktiivisuuden eston, mikä johtaa lisääntyneisiin endogeenisiin GLP-1 (glukagonin kaltainen peptidi 1) ja GIP (mahalaukun estävä peptidi) inkretiinipitoisuuksiin sekä paasto- että ruokintatilassa. Tämä parantaa beetasolujen herkkyyttä glukoosille, mikä johtaa parempaan glukoosista riippuvaan insuliinin eritykseen tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.Lisäämällä endogeenista GLP-1-tasoa vildagliptiini parantaa myös alfasolujen herkkyyttä glukoosille - glukagonin eritys sopeutuu paremmin glukoosipitoisuuksiin. Insuliini / glukagonisuhteen nousu hyperglykemian aikana lisääntyneiden inkretiinipitoisuuksien seurauksena johtaa maksan glukoosierityksen vähenemiseen paasto- ja ruokailun jälkeisessä tilassa, mikä johtaa glykemian vähenemiseen. Suun kautta annettuna paastotilassa lääke imeytyy nopeasti, ja huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 1,7 tunnin kuluttua.Ruoan saanti viivästyttää plasman huippupitoisuutta jopa 2,5 tunnilla, mutta ei muuta lääkkeen kokonaisaltistusta (AUC). Absoluuttinen hyötyosuus on 85%. Vildagliptiini sitoutuu huonosti plasman proteiineihin (9,3%) ja jakautuu tasaisesti plasmassa ja punasoluissa. Suurin osa annoksesta (69%) metaboloituu. In vitro -tiedot viittaavat siihen, että munuaiset voivat olla yksi tärkeimmistä elimistä, jotka vaikuttavat lääkkeen hydrolyysiin sen pääaktiiviseksi metaboliitiksi. Lääke ei metaboloidu CYP450: n kautta mitattavissa olevina määrinä. Suun kautta annon jälkeen 85% annoksesta erittyy virtsaan, 15% - ulosteeseen; 23% annoksesta - muuttumaton munuaisten kautta. T0,5 eliminoitumisvaiheessa oraalisen annon jälkeen on noin 3 tuntia.

Annostus

Suullisesti. Aikuiset. Monoterapiana yhdistelmänä metformiinin kanssa, yhdessä tiatsolidiinidionin kanssa, yhdessä metformiinin ja sulfonyyliurean kanssa tai yhdistettynä insuliiniin (metformiinin kanssa tai ilman), suositeltu vildagliptiinin päivittäinen annos on 100 mg, annettuna 50 mg: n kerta-annoksena aamuisin ja yhtenä annoksena. 50 mg illalla. Kun sitä käytetään kaksoishoitona yhdessä sulfonyyliurean kanssa, suositeltu vildagliptiiniannos on 50 mg kerran päivässä aamuisin. Kun sitä käytetään yhdessä sulfonyyliurean kanssa, pienemmän sulfonyyliurean annoksen voidaan harkita vähentävän hypoglykemian riskiä. Yli 100 mg: n annoksia ei suositella. Erityiset potilasryhmät. Potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaissairaus, tai potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, suositeltu annos on 50 mg kerran päivässä. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml / min) ja iäkkäillä potilailla. Sitä ei tule käyttää potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, mukaan lukien potilaat, joiden ALAT- tai ASAT-tasot ovat ennen hoitoa yli 3 kertaa normaalin ylärajan (ULN). Lääkettä ei suositella käytettäväksi lapsille ja alle 18-vuotiaille nuorille, koska turvallisuudesta ja tehosta ei ole tietoa. Tapa antaa. Lääke voidaan antaa ruoan kanssa tai ilman.

Käyttöaiheet

Tyypin 2 diabeteksen hoito aikuisilla. Monoterapiana: potilaille, joiden ruokavalio ja liikunta eivät ole riittävästi hallinnassa tai joilla metformiinin käyttö on epäasianmukaista vasta-aiheiden tai suvaitsemattomuuden vuoksi. Suun kautta annettava kaksoishoito yhdessä metformiinin kanssa potilailla, joiden verensokeri ei ole riittävästi hallinnassa huolimatta pelkästään suurimman siedetyn metformiiniannoksen antamisesta; sulfonyyliureoiden kanssa potilaille, joiden glykeeminen hallinta on riittämätön huolimatta suurimman sallitun sulfonyyliurealääkeannoksen saamisesta ja joille metformiinia ei voida käyttää vasta-aiheiden tai suvaitsemattomuuden vuoksi; tiatsolidiinidionilla potilailla, joiden verensokeri ei ole riittävästi hallinnassa ja joita voidaan käyttää tiatsolidiinidionin kanssa. Kolmen suun kautta annettavassa oraalisessa hoidossa yhdistelmänä: syylifonyyliurean ja metformiinin kanssa, kun ruokavalio ja liikunta sekä kaksoishoito näillä lääkkeillä eivät tarjoa riittävää glykeemistä hallintaa. Vildagliptiini on tarkoitettu myös yhdessä insuliinin kanssa (metformiinin kanssa tai ilman) tapauksissa, joissa ruokavalio ja liikunta sekä vakaa insuliiniannos eivät tarjoa riittävää glykeemistä säätelyä.

Varotoimenpiteet

Valmistetta ei tule käyttää tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla eikä diabeettisen ketoasidoosin hoidossa. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja joille tehdään hemodialyysi, koska kokemus tästä lääkkeestä on rajallinen. Maksan toimintakokeet on tehtävä ennen hoidon aloittamista, ja maksan toimintaa on seurattava hoidon aikana kolmen kuukauden välein ensimmäisen vuoden aikana ja säännöllisesti sen jälkeen. Potilaille, joiden transaminaasiarvot ovat kohonneet, maksan toimintakokeet on suoritettava toistamalla aikaisempi tulos. Seuraavat tutkimukset tulee suorittaa usein, kunnes häiriöt häviävät. Jos ASAT- tai ALAT-tasot pysyvät hoidon aikana vähintään 3 kertaa normaaliarvojen ylärajan, tai jos ilmenee keltaisuutta tai muita maksan toimintahäiriöön viittaavia oireita, lääke tulee lopettaa. Kun hoito on lopetettu ja maksan toimintakokeet ovat normaalit, hoitoa ei tule aloittaa uudelleen. Sitä ei saa antaa potilaille, joilla on vakavia maksaongelmia. Lääkettä ei suositella käytettäväksi NYHA-luokan III - IV sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (ei kokemusta). Valmisteen käytöstä potilaille, joilla on diabeettisia ihokomplikaatioita, on vain vähän kokemusta - ihosairauksia (rakkuloita, haavaumia) on suositeltavaa seurata hoidon aikana. Akuutin haimatulehduksen riski on lääkkeen käytön aikana - potilaille on kerrottava sen tyypillisestä oireesta. Jos epäillään haimatulehdusta, vildagliptiinihoito on lopetettava; jos akuutti haimatulehdus vahvistuu, vildagliptiinia ei tule aloittaa uudelleen. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on ollut akuutti haimatulehdus. Potilailla, jotka saavat vildagliptiinia yhdessä sulfonyyliurean kanssa, voi olla riski hypoglykemian kehittymisestä, ja pienempää sulfonyyliurean annosta voidaan harkita. Vildagliptiinin turvallisuutta ja tehoa kolmina suun kautta annettavana lääkkeenä yhdessä metformiinin ja tiatsolidiinidionin kanssa ei ole varmistettu. Lääke sisältää laktoosia - ei tule käyttää potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, saamelaisilla esiintyvä laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosin imeytymishäiriö.

Ei-toivottu toiminta

Maksan toimintahäiriöitä (mukaan lukien hepatiitti) on havaittu harvoin, se oli yleensä oireeton ilman kliinisiä seurauksia, ja maksan toimintakokeet palautuivat normaaliksi hoidon lopettamisen jälkeen. Angioedeemaa on raportoitu harvoin (useammin, kun vildagliptiinia käytettiin yhdessä ACE: n estäjän kanssa), useimmat tapahtumat olivat lieviä ja hävisivät vildagliptiinihoidolla. Yhdessä metformiinin kanssa: yleinen: päänsärky, huimaus, vapina, pahoinvointi, hypoglykemia; melko harvinainen: väsymys. Yhdessä sulfonyyliurean kanssa: yleinen: päänsärky ja huimaus, vapina, heikkous, hypoglykemia; melko harvinainen: ummetus; hyvin harvinainen: nenänielun tulehdus. Yhdessä tiatsolidiinidionin kanssa: yleinen: painonnousu, perifeerinen turvotus; melko harvinaiset: päänsärky, voimattomuus, hypoglykemia. Monoterapiassa: yleinen: huimaus; melko harvinaiset: päänsärky, ummetus, nivelkipu, hypoglykemia, perifeerinen turvotus; hyvin harvinainen: ylempien hengitysteiden infektio, nenänielun tulehdus. Yhdessä metformiinin ja sulfonyyliurean kanssa: yleinen: huimaus, vapina, voimattomuus, hypoglykemia, hikoilu. Yhdessä insuliinin kanssa (metformiinin kanssa tai ilman): yleiset: päänsärky, vilunväristykset, pahoinvointi, maha-ruokatorven refluksitauti, alentunut verensokeri; melko harvinainen: ripuli, ilmavaivat. Markkinoille tulon jälkeen (taajuus ei ole tiedossa): haimatulehdus, hepatiitti (häviää lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen), poikkeavat maksan toimintakokeet (häviävät lääkityksen lopettamisen jälkeen), lihaskipu, nokkosihottuma, eksfoliatiiviset ja rakkulaiset ihovauriot (mukaan lukien bullous pemphigoid) ).

Vuorovaikutukset

Vildagliptiini ei vaikuta CYP450-entsyymijärjestelmään, joten CYP450-välitteisen vuorovaikutuksen todennäköisyys on pieni. Kun sitä käytetään yhdessä pioglitatsonin, metformiinin, glyburidin kanssa, kliinisesti merkityksellisiä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ei ole. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyt kliiniset tutkimukset eivät ole osoittaneet kliinisesti merkityksellisiä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia digoksiinin (Pgp-substraatti) ja varfariinin (CYP2C9-substraatti) kanssa, mutta tätä ei ole osoitettu kohderyhmässä. Amlodipiinilla, ramipriilillä, valsartaanilla, simvastatiinilla tehdyissä tutkimuksissa ei havaittu kliinisesti merkityksellisiä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Angioedeeman riski voi lisääntyä potilailla, jotka samanaikaisesti käyttävät ACE: n estäjiä. Jotkut vaikuttavat aineet, kuten tiatsidit, kortikosteroidit, kilpirauhasen sairauksien hoitoon tarkoitetut lääkkeet ja sympatomimeetit, voivat vähentää lääkkeen hypoglykeemistä vaikutusta.