Paclitaxelum Accord

1 ml infuusiokonsentraattia, liuosta varten sisältää 6 mg paklitakselia; lääke sisältää etanolia (391 mg / ml) ja polyoksyloitua risiiniöljyä, ts. makrogolglyserolirisinoleaattia (527 mg / ml).

Toiminta

Syöpälääke. Paklitakseli edistää mikrotubulusten muodostumista tubuliinidimeereistä ja stabiloi niitä estäen niiden depolymeroinnin. Tämän toiminnan tulos on mikrotuubiverkoston uudelleenorganisoitumisen estäminen, mikä on välttämätöntä mitoottiseen jakautumiseen ja interfaasiin liittyvien solujen perustoimintojen kannalta. Lisäksi paklitakseli aiheuttaa epätavallisia mikrotubulusten aggregaatteja tai kimppuja solusyklin aikana ja monijakautuvien karojen muodostumista mitoosin aikana. Laskimonsisäisen annon jälkeen paklitakselin veren pitoisuus laskee kaksivaiheisesti. Annoksilla 135 mg ja 175 mg / m2. 3- tai 24 tunnin laskimonsisäisessä infuusiossa keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika oli 3-52,7 h. Plasman proteiineihin sitoutuminen on 89-98%. Maksan metaboliaa (sytokromi P-450 -entsyymijärjestelmän, pääasiassa CYP2C8, CYP3A4 välittämä) ja sapen kautta tapahtuvaa erittymistä voidaan pitää tärkeimpänä paklitakselin eliminaatioreitinä.

Annostus

Lääke tulisi antaa pätevän onkologin valvonnassa keskuksissa, jotka ovat erikoistuneet sytotoksisten aineiden antamiseen. Ennen paklitakselin aloittamista kaikille potilaille on annettava esilääkitys: 20 mg kortikosteroidideksametasonilla (8-20 mg Kaposin sarkoomaa sairastavilla potilailla) suun kautta 12 ja 6 tuntia ennen infuusion aloittamista tai laskimoon 30-60 minuuttia ennen hoidon aloittamista. infuusio; antihistamiini - difenhydramiini 50 mg (tai jokin muu antihistamiini) laskimoon 30-60 minuuttia ennen infuusion aloittamista; H2-reseptoriantagonistit - simetidiini 300 mg laskimoon tai 50 mg ranitidiini laskimoon 30-60 minuuttia ennen infuusion aloittamista. Munasarjasyöpä. Munasarjasyövän hoito paklitakselilla ensisijaisena hoitona: paklitakseli 175 mg / m2. 3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona (tai annoksena 135 mg / m2 24 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona), jota seuraa sisplatiini 75 mg / m2: n annoksena kolmen viikon välein hoitojaksojen välillä. Munasarjasyövän hoito paklitakselilla toisena hoitona: paklitakseli 175 mg / m2. 3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona ja kolmen viikon tauko kunkin hoitojakson välillä. Rintasyöpä. Rintasyövän liitännäishoito: paklitakseli 175 mg / m2. 3 tunnin laskimoinfuusiona 3 viikon välein monilääkehoidon jälkeen, joka sisältää antrasykliiniä ja syklofosfamidia (AC); Hoitoon tulisi sisältyä 4 paklitakselihoitoa. Ensisijainen rintasyövän hoito paklitakselilla: paklitakseli 220 mg / m2. 3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona 24 tuntia doksorubisiinin annon jälkeen annoksena 50 mg / m2 kehon pinta-alaa kolmen viikon välein hoitojaksojen välillä. Yhdessä trastutsumabin kanssa suositellaan paklitakseliannosta 175 mg / m2. 3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona kolmen viikon välein kurssien välillä (paklitakseli voidaan aloittaa ensimmäisen trastutsumabiannoksen jälkeisenä päivänä tai välittömästi seuraavien annosten jälkeen, jos edellinen trastutsumabiannos siedettiin hyvin; katso trastutsumabin annostusta valmisteyhteenvedosta. Trastutsumabille). Rintasyövän toisen linjan hoito paklitakselilla: paklitakseli 175 mg / m2. 3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona ja kolmen viikon tauko kunkin hoitojakson välillä. Edistynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: paklitakseli 175 mg / m2. 3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona, jota seuraa sisplatiini annoksena 80 mg / m2 kehon pinta-alaa kolmen viikon välein hoitojaksojen välillä. Kaposin sarkooma AIDS: paklitakseli annoksella 100 mg / m2. 3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona, kahden viikon tauko kunkin hoitojakson välillä. Annoksen säätö. Paklitakselia ei tule antaa uudelleen ennen kuin neutrofiilien määrä on ≥ 1500 / mm3 (Kaposin sarkoomaa sairastavilla potilailla ≥ 1000 / mm3) ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 / mm3 (potilailla, joilla on Kaposin sarkooma ≥ 75 000 / mm3). ). Potilaille, joilla on vaikea neutropenia (neutrofiilien määrä 3 vähintään 7 päivän ajan) tai vaikea perifeerinen neuropatia, paklitakseliannosta seuraavissa hoitojaksoissa tulisi pienentää 20% (Kaposin sarkoomaa sairastavilla potilailla 25%). Erityiset potilasryhmät. Tietoja ei ole riittävästi annoksen muuttamiseksi potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta; ei saa käyttää potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Tapa antaa. Lääke tulisi antaa infuusiosetin kautta mikrohuokoisella membraanisuodattimella, jonka huokoskoko on ≤ 0,22 um. Valmisteen sisältämä makrogoliglyserolirisiinioleaatti voi pestä DEHP: n PVC-säiliöistä, ajan myötä kasvavina määrinä ja lääkepitoisuuden kasvaessa - lääkkeen valmistus, varastointi ja antaminen tulisi suorittaa ilman PVC: tä.

Käyttöaiheet

Munasarjasyöpä: munasarjasyövän ensilinjan kemoterapiassa yhdistelmänä sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa potilailla, joilla on edennyt munasarjasyöpä tai jäännössyöpä (> 1 cm) edellisen laparotomian jälkeen. Toisen linjan kemoterapiassa metastasoituneen munasarjasyövän hoitoon, kun tavalliset platinapohjaiset hoito-ohjelmat ovat epäonnistuneet. Rintasyöpä: solmupositiivisen rintasyövän adjuvanttihoidossa antrasykliinillä ja syklofosfamidilla (AC) hoidon jälkeen. Adjuvanttihoidon käyttöä valmisteen kanssa on harkittava vaihtoehtona antrasykliinin ja syklofosfamidin yhdistelmän pitkäaikaiselle antamiselle. Paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän aloitushoito sekä yhdessä antrasykliinien kanssa potilaille, joita voidaan hoitaa antrasykliineillä, että yhdessä trastutsumabin kanssa potilailla, joilla on lisääntynyt HER-2 (ihmisen epidermaalisen kasvutekijä 2 -reseptorin) ilmentyminen. 3+ immunohistokemialla määritetty taso, jolle antrasykliinihoito ei ole tarkoituksenmukaista. Metastasoituneen rintasyövän monoterapia potilaille, joiden antrasykliinihoito on epäonnistunut, tai potilaille, joille ei voida antaa tällaista hoitoa. Edistynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: yhdistelmänä sisplatiinin kanssa ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoon potilailla, jotka eivät sovellu parannettavissa olevaan leikkaukseen ja / tai sädehoitoon. AIDS Kaposin sarkooma: Potilaiden, joilla on pitkälle edennyt AIDS, Kaposin sarkooma (MK), joiden aikaisempi hoito liposomaalisilla antrasykliineillä on epäonnistunut. Rajalliset tiedot tukevat lääkkeen tehokkuutta tässä käyttöaiheessa.

Vasta-aiheet

Vakava yliherkkyys paklitakselille tai jollekin apuaineelle (erityisesti polyoksietyloidulle risiiniöljylle). Lähtötason neutrofiilimäärä 3 (3 MK-potilaalla). Vakavat ja hallitsemattomat infektiot (MK-potilaiden hoitoon). Raskaus ja imetys.

Varotoimenpiteet

Lääkettä ei tule antaa valtimoon. Annettua antrasykliiniä ei suositella käytettäväksi 2 kpl: n potilailla, kun päätetään kammiotoiminnan arviointitiheydestä. Jos sydämen toimintakokeiden tulokset osoittavat sydämen suorituskyvyn heikkenemisen, jopa oireettomana, jatkohoidon kliinisiä hyötyjä on punnittava mahdollisten sydänvaurioiden, myös mahdollisesti peruuttamattomien, vaurioiden kanssa. Jos hoitoa jatketaan, sydämen toimintaa on seurattava useammin (esim. 1-2 hoitosyklin välein). Ole varovainen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta; seurata lisääntynyttä myelotoksisuutta. Lähtötilanteessa ei ole tietoa potilaista, joilla on vaikea maksan kolestaasi. Paklitakselin antamista ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Jos vakavaa tai jatkuvaa ripulia diagnosoidaan hoidon aikana tai pian sen jälkeen, pseudomembranoottisen koliitin mahdollisuus on otettava huomioon. Vaikea mukosiitti kehittyy harvoin MK-potilailla. Jos ilmenee vaikea reaktio, pienennä paklitakseliannosta 25%. Valmiste sisältää etanolia (393 mg / ml), joka voi olla haitallista alkoholismia sairastaville, lapsille ja suuririskisille, mukaan lukien maksasairauksia tai epilepsiaa sairastaville; alkoholin mahdollinen vaikutus o.u.n: hen tulisi ottaa huomioon. ja muut sen toiminnan vaikutukset. Makrogolglyserolirisiinioleaatin sisällön vuoksi lääke voi aiheuttaa vakavia yliherkkyysreaktioita.

Ei-toivottu toiminta

Paklitakselimonoterapian antamisen jälkeiset haittavaikutukset 3 tunnin infuusiona metastaattisten vaurioiden ja markkinoille tulon jälkeisissä raporteissa esiintyneiden haittavaikutusten hoidossa. Hyvin yleiset: infektiot (erityisesti virtsateiden ja ylempien hengitysteiden; kuolemantapauksia on raportoitu), myelosuppressio, neutropenia, anemia, trombosytopenia, leukopenia, verenvuoto, lievät yliherkkyysreaktiot (pääasiassa kuumat aallot ja ihottuma), neurotoksisuus (lähinnä perifeerinen neuropatia), hypotensio, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, mukosiitti, hiustenlähtö, nivel- ja lihaskipu. Yleiset: bradykardia, ohimenevät lievät ihon ja kynsien muutokset, pistoskohdan reaktiot (turvotus, kipu, punoitus, kovettuminen; harvinaisissa tapauksissa ekstravasaatio voi johtaa selluliittiin, fibroosiin ja ihonekroosiin), ASAT: n ja alkalisen fosfataasin merkittävä nousu . Melko harvinaiset: septinen sokki, vaikeat yliherkkyysreaktiot, jotka vaativat hoitoa (esim. Hypotensio, angioedeema, hengitysvaikeudet, yleistynyt nokkosihottuma, vilunväristykset, selkäkipu, rintakipu, takykardia, vatsakipu, raajakipu, runsas hikoilu ja hypertensio) , kardiomyopatia, oireeton kammiotakykardia, kaksoisrytminen takykardia, atrioventrikulaarinen lohko pyörtyminen, sydäninfarkti, hypertensio, tromboosi, tromboflebiitti, bilirubiinin huomattava nousu. Harvinaiset: keuhkokuume, peritoniitti, sepsis, kuumeinen neutropenia, anafylaktiset reaktiot, motorinen neuropatia (heikkous distaalisissa raajoissa), hengenahdistus, pleurainfiltraatio, interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkoembolia, hengitysvajaus, keuhkofibroosi, suoliston tukkeuma, suoliston perforaatio, iskeeminen koliitti, haimatulehdus, kutina, ihottuma, punoitus, heikkous, kuume, kuivuminen, turvotus, huonovointisuus, kreatiniinipitoisuuden nousu. Hyvin harvinaiset: akuutti myelooinen leukemia, myelodysplastinen oireyhtymä, anafylaktinen sokki, anoreksia, sekavuustilat, autonominen neuropatia (mikä johtaa paralyyttiseen suolen tukkeutumiseen ja ortostaattiseen hypotensioon), grand mal -kouristukset, kouristuskohtaukset, enkefalopatia, huimaus, päänsärky, ataksia, näköhermoston toiminta ja / tai näkö (skotoomat; etenkin potilaille, jotka saavat suositeltuja suurempia annoksia), ototoksisuus, kuulon heikkeneminen, tinnitus, huimaus, eteisvärinä, supraventrikulaarinen takykardia, sokki, yskä, mesenteriaalisten verisuonten tromboosi, pseudomembranoottinen koliitti, neutropeeninen koliitti, ruokatorvitulehdus, ummetus, vesitulehdus, maksanekroosi ja maksan enkefalopatia (molempia kuolemaan johtaneita tapauksia on raportoitu), Stevens-Johnsonin oireyhtymä, epidermaalinen nekrolyysi, erythema multiforme, eksfoliatiivinen dermatiitti, urtikaria, irtoaminen naulaa sängystä ska. Kun paklitakselia käytettiin munasarjasyövän ensilinjan kemoterapiassa kolmen tunnin infuusiona, neurotoksisuutta, lihas- ja / tai nivelkipua ja allergisia reaktioita raportoitiin useammin paklitakselia ja sisplatiinia saaneilla potilailla kuin syklofosfamidilla hoidetuilla potilailla. jota seuraa sisplatiini. Ensisijaiseen solunsalpaajahoitoon metastaattista rintasyöpää sairastavilla potilailla, jotka saivat paklitakselia (220 mg / m2) 3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona 24 tuntia doksorubisiinin (50 mg / m2) annostelun jälkeen verrattuna tavanomaiseen hoitoon FAC-hoidon (5-FU 500 mg / m2, doksorubisiini 50 mg / m2, syklofosfamidi 500 mg / m2) yhteydessä seuraavat haittavaikutukset olivat yleisempiä ja vakavampia: neutropenia, anemia, perifeerinen neuropatia, nivelkipu ja / tai lihakset, heikkous, kuume ja ripuli. Sydämen supistumishäiriöitä on raportoitu doksorubisiinin yhdistelmähoidossa. Trastutsumabin samanaikainen käyttö paklitakselin kanssa potilaille, joita on aiemmin hoidettu antrasykliineillä, lisäsi sydämen vajaatoiminnan esiintyvyyttä ja vakavuutta verrattuna pelkästään paklitakselihoitoon; kuolemia on havaittu muutamassa tapauksessa. Sädepneumoniittia on raportoitu potilailla, joita hoidettiin paklitakselilla ja jotka saivat ylimääräistä sädehoitoa. Seuraavia häiriöitä esiintyi useammin metastasoituneen rintasyövän ensilinjan hoidossa kolmen tunnin paklitakseliannoksella yhdessä trastutsumabin kanssa kuin pelkästään paklitakselin kanssa: sydämen vajaatoiminta, infektiot, vilunväristykset, kuume, yskä, ihottuma, nivelkipu, takykardia, ripuli, hypertonia, nenäverenvuoto, akne, huuliherpes, tapaturmat, unettomuus, nuha, sinuiitti, pistoskohdan reaktio. Kaposin sarkoomaa sairastavilla potilailla AIDS: n aikana havaittiin, että lukuun ottamatta hematopoieettisen järjestelmän ja maksan häiriöitä, haittavaikutusten esiintyvyys ja vakavuus olivat verrattavissa potilaisiin, joita hoidettiin paklitakselilla yksinään muissa kiinteissä kasvaimissa.

Raskaus ja imetys

Paklitakselin epäillään aiheuttavan vakavia syntymävikoja, kun sitä käytetään raskauden aikana. Paklitakselin on osoitettu olevan alkio- ja sikiötoksinen kaneilla ja vähentävän rottien hedelmällisyyttä. Se voi vahingoittaa sikiötä, kun sitä käytetään raskaana oleville naisille. Lääke on vasta-aiheinen raskauden (paitsi silloin kun paklitakselin käyttö on ehdottoman välttämätöntä) ja imetyksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää valmisteella hoidon aikana ja enintään 6 kuukautta sen jälkeen. Paklitakselilla hoidettuja miehiä kehotetaan olemaan isättämättä lasta hoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Miespotilaiden tulee kysyä neuvoja kerätyn siemennesteen varastoinnista ennen paklitakselihoidon aloittamista, koska palautumatonta hedelmättömyyttä voi esiintyä.

Kommentit

Alkoholipitoisuuden vuoksi valmiste voi heikentää ajokykyä ja koneiden käyttökykyä.

Vuorovaikutukset

Esilääkityssimetidiini ei vaikuttanut paklitakselin puhdistumaan. Sisplatiinin yhdistelmähoidossa paklitakseli tulee antaa ennen sisplatiinia (silloin paklitakselin turvallisuusprofiili on sama kuin silloin, kun paklitakselia annettiin yksin); Kun paklitakselia annettiin sisplatiinin jälkeen, havaittiin voimakkaampaa myelosuppressiota ja paklitakselin puhdistuman vähenemistä noin 20%. Paklitakselin ja sisplatiinin yhdistelmähoito voi lisätä munuaisten vajaatoiminnan riskiä pelkkään sisplatiiniin verrattuna. Metastaattisen rintasyövän hoidon alkuvaiheessa paklitakselin antamista suositellaan 24 tuntia doksorubisiinin jälkeen, koska doksorubisiinin ja sen aktiivisten metaboliittien erittyminen voi heikentyä, kun molempia lääkkeitä annetaan lyhyemmällä aikavälillä. Koska paklitakseli metaboloituu pääasiassa CYP2C8: n ja osittain CYP3A4: n kautta, estäjiä (esim. Erytromysiini, fluoksetiini, gemfibrotsiili) tai induktoreita (esim. Rifampisiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, efavirentsi, nevirapiini) tulee käyttää varoen. sekä CYP2C8 että CYP3A4. Ketokonatsolin (voimakas CYP3A4: n estäjä) samanaikainen käyttö ei estä paklitakselin eliminaatiota, joten molempia lääkkeitä voidaan käyttää samanaikaisesti ilman annosmuutoksia. Systeeminen paklitakselin puhdistuma voi pienentyä merkittävästi, kun nelfinaviiria ja ritonaviiria annetaan samanaikaisesti, kun taas indinaviirin puhdistuma ei vaikuta paklitakselin puhdistumaan; Yhteisvaikutuksia muiden proteaasin estäjien kanssa ei ole arvioitu - ole varovainen, kun paklitakselia annetaan yhdessä proteaasin estäjien kanssa.

Hinta

Paclitaxelum Accord, hinta 100% PLN 212,8

Valmiste sisältää ainetta: paklitakseli