Valcyclox

1 tabletti pow. sisältää 450 mg valgansikloviiria (hydrokloridina).

Toiminta

Valgansikloviiri on gansikloviirin L-valyyliesteri (aihiolääke). Gansikloviiri on 2'-deoksiguanosiinin synteettinen analogi ja estää herpesvirusten replikaatiota in vitro ja in vivo. Herkät virukset sisältävät sytomegaloviruksen (HCMV), herpes simplex -virustyypit 1 ja 2 (HSV-1 ja HSV-2), ihmisen herpesvirustyypit 6, 7 ja 8 (HHV-6, HHV-7 ja HHV-8). , Epstein-Barrin virus (EBV), Varicella zoster -virus (VZV) ja hepatiitti B -virus (HBV). CMV-infektoiduissa soluissa gansikloviiri fosforyloidaan aluksi monofosfaatiksi viruksen proteiinikinaasilla pUL97. Seuraava fosforylaatio solukinaasien avulla johtaa gansikloviiritrifosfaatin muodostumiseen, joka sitten käy hitaasti solunsisäisen aineenvaihdunnan. Koska fosforylaatio on hyvin riippuvainen viruskinaasista, gansikloviirin fosforylaatio tapahtuu pääasiassa virustartunnan saaneissa soluissa. Gansikloviirin virostaattinen aktiivisuus johtuu viruksen DNA-synteesin estämisestä estämällä kilpailevasti deoksiguanosiinitrifosfaatin sisällyttämistä virus-DNA-ketjuun DNA-polymeraasin avulla ja sisällyttämällä gansikloviiritrifosfaatti virus-DNA: han, mikä johtaa viruksen DNA-ketjun pidentymisen estämiseen tai merkittävään vähenemiseen. Valgansikloviiri imeytyy hyvin maha-suolikanavasta ja metaboloituu nopeasti ja laajasti suoliston ja maksan esteraasien kautta gansikloviiriksi. Gansikloviirin absoluuttinen hyötyosuus valgansikloviiristä on noin 60%, ja altistuminen tuloksena olevalle gansikloviirille on samanlainen kuin gansikloviirin laskimonsisäisen annon. Valgansikloviirin anto ruoan kanssa lisää gansikloviirin AUC- ja Cmax-arvoja ja vähentää gansikloviirialtistuksen yksilöiden välistä vaihtelua. Gansikloviiri sitoutuu 1-2% plasman proteiineihin. Valgansikloviiri metaboloituu nopeasti ja laajasti gansikloviiriksi; muita metaboliitteja ei havaittu. Munuaiset erittyvät glomerulussuodatuksella ja aktiivisella tubulaarisella erityksellä gansikloviirin muodossa. HIV- ja CMV-infektiota sairastavilla potilailla valgansikloviirista johdetun gansikloviirin T0,5 on 4,1 ± 0,9 tuntia.

Annostus

Suullisesti. Oraalinen 900 mg valgansikloviiriannos kahdesti päivässä vastaa terapeuttisesti 5 mg / kg gantsikloviirin laskimonsisäistä annosta. Kahdesti päivässä. Sytomegaloviruksen (CMV) retiniitin hoito. Aikuiset. Aloitushoito: potilailla, joilla on aktiivinen sytomegaloviruksen aiheuttama retiniitti - 900 mg (2 tablettia) kahdesti päivässä 21 päivän ajan; pidempi alkuhoito voi lisätä luuydintoksisuuden riskiä. Ylläpitohoito: ensimmäisen hoidon jälkeen tai potilailla, joilla on inaktiivinen CMV-retiniitti - 900 mg (2 tablettia) kerran päivässä. Potilailla, joille kehittyy paheneva verkkokalvotulehdus, aloitushoito voidaan toistaa, mutta viruslääkeresistenssin mahdollisuus on otettava huomioon. Lapset ja nuoret. Valgansikloviirin turvallisuutta ja tehoa CMV-retiniitin hoidossa ei ole osoitettu tässä ikäryhmässä. CMV-taudin ehkäisy kiinteän elinsiirron jälkeen. Aikuiset. Munuaissiirteen saajille - 900 mg (2 tablettia) kerran päivässä; Valgansikloviirihoito on aloitettava 10 päivän kuluessa elinsiirrosta ja sitä on jatkettava jopa 100 päivää leikkauksen jälkeen; profylaksia voidaan jatkaa jopa 200 päivää elinsiirron jälkeen. Potilaille, joille on annettu erilainen parenkymaalinen elin kuin munuaiset on siirretty - 900 mg (2 tablettia) kerran päivässä; Valgansikloviirihoito tulee aloittaa 10 päivän kuluessa elinsiirrosta ja sitä on jatkettava jopa 100 päivää siirron jälkeen. Lapset ja nuoret. Lapsilla (syntymästä lähtien), joilla on sytomegaloviruksen kehittymisen riski, suositeltu valgansikloviiriannos kerran päivässä perustuu potilaan kehon pinta-alaan (BSA) ja kreatiniinipuhdistumaan (CCr), joka on laskettu Schwartz-kaavan avulla. Lasten annos (mg) = 7 x BSA x CCr. Katso yksityiskohtaiset kaavat ja laskelmat valmisteyhteenvedosta. Lapsille, joille on tehty munuaissiirto, suositeltu annos (7 x BSA x CCr) tulee aloittaa kerran päivässä 10 päivän sisällä elinsiirrosta ja hoitoa on jatkettava jopa 200 päivän ajan leikkauksen jälkeen. Lapsille, joille on tehty muu elinsiirto kuin munuaiset, suositeltu annos (7 x BSA x CCr) tulee aloittaa kerran päivässä 10 päivän kuluessa elinsiirrosta ja hoitoa on jatkettava jopa 100 päivän ajan leikkauksen jälkeen. Kaikki lasketut annokset on pyöristettävä lähimpään 25 mg: aan mahdollisen annoksen yläpuolelle. Jos laskettu annos on yli 900 mg, tulee antaa enimmäisannos 900 mg. Lääkkeen edullinen muoto on oraaliliuos, koska se mahdollistaa edellä kuvatulla tavalla lasketun annoksen antamisen, mutta valgansikloviirin käytön välilehdessä. pow. se on mahdollista, jos lasketut annokset ovat 10%: n sisällä annoksista, jotka voidaan antaa käytettävissä olevina tabletteina, ja potilas pystyy nielemään tabletin. On suositeltavaa, että veren kreatiniiniarvoja seurataan säännöllisesti, ottaen huomioon potilaan pituuden ja painon muutokset, sekä asianmukainen annoksen säätäminen valgansikloviirin ennaltaehkäisevän hoidon aikana. Erityiset potilasryhmät. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Annostus on sovitettava kreatiniinipuhdistuman (CCr) - CCr ≥60 ml / min mukaan: aloitusannos 900 mg kahdesti päivässä, ylläpito- ja ennalta ehkäisevä annos 900 mg kerran päivässä; CCr 40-59 ml / min: aloitusannos 450 mg kahdesti päivässä, ylläpito- ja ennalta ehkäisevä annos 450 mg kerran päivässä; CCr 25-39 ml / min: aloitusannos 450 mg kerran päivässä, ylläpito- ja ennalta ehkäisevä annos 450 mg joka toinen päivä; CCr 10-24 ml / min: aloitusannos 450 mg joka toinen päivä, ylläpito- ja ennaltaehkäisevä annos 450 mg kahdesti viikossa; CCr Siirtyminen suun kautta otettavasta gansikloviiristä suun kautta otettavaan valgansikloviiriin. Gansikloviirin biologinen hyötyosuus 900 mg valgansikloviirin kerta-annoksen jälkeen on noin 60% verrattuna noin 6%: iin suun kautta annetun 1000 mg gansikloviirin (kapseleina) jälkeen. Gansikloviirin ylialtistus voi liittyä hengenvaarallisiin haittavaikutuksiin, joten annosohjelman noudattaminen on suositeltavaa, kun hoito aloitetaan, siirrytään alkuperäisestä hoidosta ylläpitohoitoon ja kun siirrytään oraalisesta gansikloviirista valgansikloviiriin. Gansikloviirikapseleita ei voida korvata tableteilla, joissa on 1: 1 valgansikloviiria. Potilaita, jotka siirtyvät gansikloviirikapseleista valgansikloviiriin, tulee varoittaa yliannostuksen riskiltä, ​​jos he ottavat enemmän kuin määrätty määrä valgansikloviiritabletteja. Tapa antaa. Ota lääke aterioiden yhteydessä. Tabletteja ei saa rikkoa tai murskata. Vältä ihon ja limakalvojen suoraa kosketusta rikkoutuneiden tai murskattujen tablettien kanssa (lääke, jolla on mahdollisesti teratogeeninen ja karsinogeeninen vaikutus). Jos tällainen kosketus tapahtuu, saastunut alue on pestävä perusteellisesti saippualla ja vedellä ja silmät on huuhdeltava perusteellisesti steriilillä vedellä tai pelkällä vedellä, jos sitä ei ole saatavilla. Käytä lapsipotilaille lapsen ikää vastaavaa lääkemuotoa.

Käyttöaiheet

Sytomegaloviruksen (CMV) retiniitin alku- ja ylläpitohoito aikuispotilailla, joilla on hankittu immuunipuutosoireyhtymä (AIDS). CMV-taudin ehkäisy infektoimattomilla CMV-tartunnan saaneilla aikuisilla ja lapsilla (syntymästä 18-vuotiaisiin), joille on annettu kiinteä elinsiirto CMV-tartunnan saaneelta luovuttajalta.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys valgansikloviirille, gansikloviirille tai jollekin apuaineelle. Yliherkkyys asikloviirille ja valasikloviirille (ristiherkkyyden riski valgansikloviirin ja näiden lääkkeiden kemiallisen rakenteen samankaltaisuuden vuoksi). Imetysjakso.

Varotoimenpiteet

Käytä varoen potilaille, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt (annosta on muutettava). Ei saa käyttää potilaille, joille tehdään hemodialyysi. Vakavien hematologisten häiriöiden riskin vuoksi valgansikloviirihoitoa ei tule aloittaa, jos absoluuttinen neutrofiilimäärä on <500 / μl tai verihiutaleiden määrä on <25 000 / μl tai hemoglobiiniarvo on <8 g / dl. Jos ennaltaehkäisevää käyttöä jatketaan yli 100 päivän ajan, leukopenian ja neutropenian riski on otettava huomioon. Lääkettä tulee käyttää varoen potilaille, joilla on tai on aiemmin ollut lääkeaineen aiheuttamaa verisolujen puutetta, ja potilaille, joille tehdään sädehoitoa. Veren ja verihiutaleiden määrää on seurattava säännöllisesti hoidon aikana. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla sekä lapsilla ja nuorilla hematologisten parametrien tarkka seuranta voidaan osoittaa harvemmin jokaisella vierailulla klinikalla, jossa elinsiirto tehtiin. Hematopoieettiset tekijät ja / tai hoidon lopettaminen tulee harkita potilailla, joille kehittyy vaikea leukopenia, neutropenia, anemia ja / tai trombosytopenia. Tämän lääkkeen käytöstä CMV-taudin ehkäisyssä keuhko- ja suolistonsiirron jälkeen on vain vähän kokemusta. Erityistä varovaisuutta on noudatettava, kun siirrytään suun kautta otettavasta gansikloviirihoidosta valgansikloviirihoitoon johtuen merkittävästä hyötyosuuden erosta (yliannostuksen riski).

Ei-toivottu toiminta

Hyvin yleiset: (vaikea) neutropenia, anemia, hengenahdistus, ripuli. Yleiset: suun hiiva-infektio, sepsis (bakteremia, viremia), selluliitti, virtsatieinfektio, vaikea anemia, (vaikea) trombosytopenia, (vaikea) leukopenia, (vaikea) pansytopenia, ruokahalun heikkeneminen, ruokahaluttomuus, masennus, ahdistuneisuus, sekavuus poikkeava ajattelu, päänsärky, unettomuus, makuhäiriö, hypestesia, parestesia, perifeerinen neuropatia, huimaus, kouristukset, makulaturvotus, verkkokalvon irtoaminen, lasiaiset kellukkeet, silmäkipu, korvakipu, yskä, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, ylempi vatsakipu, ruoansulatushäiriöt, ummetus, ilmavaivat, dysfagia, (vaikea) maksan vajaatoiminta, ALP-arvon nousu, ASAT-arvon nousu, dermatiitti, yöhikoilu, kutina, selkäkipu, lihaskipu, nivelkipu, lihaskouristukset, vähentynyt puhdistuma kreatiniini, munuaisten vajaatoiminta, uupumus, kuume, vilunväristykset, kipu, rintakipu, huonovointisuus, heikkous, laihtuminen, lisääntynyt veri kreatiniinin nauttiminen veressä. Melko harvinaiset: luuytimen vajaatoiminta, anafylaktinen reaktio, levottomuus, psykoottiset häiriöt, aistiharhat, vapina, näköhäiriöt, sidekalvotulehdus, kuurous, rytmihäiriöt, hypotensio, vatsan turvotus, suun haavaumat, haimatulehdus, kohonnut ALAT, hiustenlähtö, nokkosihottuma, kuiva iho, hematuria, munuaisten vajaatoiminta, miesten hedelmättömyys. Harvinainen: aplastinen anemia. Valgansikloviirin antoon liittyy suurempi ripulin riski kuin laskimonsisäisen gansikloviirin antamiseen. Valgansikloviiri aiheuttaa suuremman neutropenian ja leukopenian riskin kuin oraalinen gansikloviiri. Vaikea neutropenia (ANC-lapset ja nuoret. Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset olivat ripuli, pahoinvointi, neutropenia, leukopenia ja anemia. Lasten ja aikuisten kiinteiden elinten saaneiden yleinen turvallisuusprofiili oli samanlainen. Jotkut haittavaikutukset, kuten ylähengitystieinfektiot, kuume, kipu) Vatsakipua ja anuriaa (jotka saattavat olla tyypillisiä pediatrisille potilaille) on raportoitu useammin lapsilla ja nuorilla kuin aikuisilla.Neutropeniaa on myös raportoitu useammin lapsilla ja nuorilla kiinteän elinsiirron jälkeen kuin aikuisilla, mutta neutropenian ja haittavaikutusten välillä ei ollut korrelaatiota. Pediatrisilla munuaisensiirtopotilailla valgansikloviirialtistuksen jatkuminen 200 päivään ei liittynyt haittatapahtumien lisääntymiseen. Vaikea neutropenia (ANC <500 / μl) oli yleisempää lapsipotilailla, jotka saivat valgansikloviiria pyörrä jopa 200 vuorokautta verrattuna lapsiin, joita on hoidettu 100 päivän ajan, ja aikuisiin munuaissaaneisiin, joita hoidetaan 100 tai 200 päivään. Valkosikloviirilla hoidetuista vastasyntyneistä ja imeväisistä, joilla on synnynnäisen CMV-infektion oireita, on rajallisesti tietoa, mutta turvallisuus näyttää olevan yhdenmukainen valgansikloviirin ja gansikloviirin tunnetun turvallisuusprofiilin kanssa tässä potilasryhmässä.

Raskaus ja imetys

Lääkettä on pidettävä mahdollisesti teratogeenisena ja karsinogeenisena, mikä voi myös aiheuttaa epämuodostumia ja kasvaimia; voi olla pitkäaikaisia ​​karsinogeenisia ja myrkyllisiä vaikutuksia lisääntymiseen, voi aiheuttaa tilapäisiä tai pysyviä hedelmällisyysongelmia (mukaan lukien miesten hedelmättömyys). Älä käytä raskauden aikana, ellei terapeuttinen hyöty äidille ole suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle. Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, tulisi käyttää tehokasta ehkäisyä valgansikloviirihoidon aikana. Valgansikloviiria käyttävien miespotilaiden tulee käyttää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen, ellei ole vaaraa tulla raskaaksi. Älä käytä imetyksen aikana, koska imettävällä lapsella on vakavien haittavaikutusten riski.

Kommentit

Hoidon aikana esiintyvät haittavaikutukset, kuten kouristukset, sedaatio, huimaus, sekavuus ja / tai sekavuus, voivat vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.

Vuorovaikutukset

Valansikloviirin kanssa ei ole tehty lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksia in vivo.Koska valgansikloviiri metaboloituu nopeasti ja laajasti gansikloviiriksi, seuraavat gansikloviiriin liittyvät yhteisvaikutukset tulee ottaa huomioon tätä lääkettä käytettäessä. Yhdistelmä: gansikloviiri ja imipeneemi yhdessä silastatiinin kanssa lisää kouristusten riskiä - älä käytä samanaikaisesti, ellei mahdolliset hyödyt ole suurempia kuin riskit. Probenesidi kilpailee gansikloviirin kanssa munuaisten tubuluserityksestä (gansikloviirin munuaispuhdistuma pienenee 20%, lääkeaineen kokonaisaltistus 40%) - tätä yhdistelmää saavia potilaita on seurattava huolellisesti gansikloviirimyrkyllisyyden merkkien varalta. Käyttö trimetopriimin kanssa lisää myelotoksisuuden riskiä - käytä yhdessä vain, jos mahdolliset hyödyt ovat suuremmat kuin riskit. Kun sitä käytetään mykofenolaattimofetiilin kanssa, potilaita on seurattava lisääntyneen hematologisen toksisuuden (neutropenian, leukopenian) varalta. Käyttö tsidovudiinin kanssa voi johtaa sen AUC-arvon pieneen nousuun (noin 17%) - koska tsidovudiini ja gansikloviiri voivat aiheuttaa neutropeniaa ja anemiaa, jotkut potilaat eivät välttämättä siedä yhdistelmähoitoa täydellä annoksella. Didanosiinin käyttö lisää sen AUC-arvoa (noin 84--124%) - potilaita tulee seurata huolellisesti didanosiinitoksisuuden merkkien varalta. Stavudiinin ja oraalisen gansikloviirin samanaikaisen käytön yhteydessä ei havaittu kliinisesti merkityksellisiä yhteisvaikutuksia. Gansikloviiri ja muut viruslääkkeet eivät todennäköisesti toimi synergistisesti tai antagonistisesti pitoisuuksilla, jotka soveltuvat HIV: n tai HBV / HCV: n estämiseen. Gansikloviirin ja valgansikloviirin aineenvaihduntaan ei liity sytokromi P-450 -entsyymejä, eikä gansikloviiri ole P-glykoproteiinin substraatti eikä vaikuta UDP-glukuronosyylitransferaasin aktiivisuuteen - metaboliset tai kuljetusproteiiniin liittyvät vuorovaikutukset seuraavien viruslääkeryhmien kanssa ovat epätodennäköisiä: ei-nukleosidit transkriptaasit (NNRTI: t), esim. rilpiviriini, etraviriini, efavirentsi; proteaasin estäjät, esim. darunaviiri, bosepreviiri ja telapreviiri; pääsyn estäjät (virussolufuusion estäjä ja CCR5-reseptoriantagonisti), esim. enfuvirtidi ja maraviroki; HIV-integraasin ketjunsiirron estäjä (INSTI), esimerkiksi raltegraviiri. Koska gansikloviiri erittyy munuaisten kautta glomerulussuodatuksella ja aktiivisella tubulaarisella erityksellä, samanaikainen antaminen viruslääkkeiden kanssa, joilla on yhteinen tubulaarinen eritysreitti, voi muuttaa gansikloviirin / valgansikloviirin ja / tai samanaikaisesti annettavan lääkkeen pitoisuuksia plasmassa. Esimerkkejä lääkkeistä ovat nukleosidi- ja nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NRTI: t), mukaan lukien ne, joita käytetään HBV-infektion hoitoon, esim. Lamivudiini, emtrisitabiini, tenofoviiri, adefoviiri ja entekaviiri. Gansikloviirin munuaispuhdistuma voi myös heikentyä johtuen nefrotoksisuudesta, jonka aiheuttavat lääkkeet, kuten sidofoviiri, foskarneetti, NRTI (esim. Tenofoviiri, adefoviiri). Valgansikloviiria / gansikloviiria tulee käyttää minkä tahansa näistä lääkkeistä vain, kun odotettu hyöty on suurempi kuin riski. Myrkylliset vaikutukset voivat voimistua, jos valgansikloviiria / gansikloviiria annetaan samanaikaisesti tai välittömästi ennen nauttimista tai kun on annettu muita lääkkeitä, jotka estävät replikaatiota nopeasti lisääntyvissä solupopulaatioissa, kuten luuytimessä, kiveksissä ja ruoansulatuskanavan ihon ja limakalvon itukerroksessa. Esimerkkejä tällaisista lääkkeistä ovat dapsoni, pentamidiini, flusytosiini, vinkristiini, vinblastiini, adriamysiini, amfoterisiini B, trimetopriimi sulfonamidin kanssa, nukleosidianalogit, hydroksikarbamidi ja pegyloidut interferonit ribaviriinin kanssa (bosepreviirin tai telapreviirin kanssa tai ilman). Harkitse vasta, kun odotetut hyödyt ovat suuremmat kuin mahdolliset riskit.

Hinta

Valcyclox, hinta 100% PLN 987,74

Valmiste sisältää ainetta: Valgansikloviiri