Yondelis

Yksi injektiopullo sisältää 0,25 mg tai 1 mg trabektediiniä. Lääke sisältää sakkaroosia.

Toiminta

Trabektediinin kasvainvastaiset vaikutukset sitoutumalla suureen DNA-uraan ja taivuttamalla kierukka pääuraan, vapauttamalla tapahtumien kaskadi, joka vaikuttaa useisiin transkriptiotekijöihin, DNA: ta sitoviin proteiineihin ja DNA: n korjausreitteihin, minkä seurauksena solusykli häiriintyy. Lääkkeellä on in vitro ja in vivo antiproliferatiivinen aktiivisuus erilaisia ​​ihmisen syöpäsolulinjoja ja kokeellisia kasvaimia vastaan, mukaan lukien pahanlaatuiset sarkoomat, rintasyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, munasarjasyöpä ja pahanlaatuinen melanooma. Lääke sitoutuu plasman proteiineihin 94-98%. Terminaalinen puoliintumisaika on 180 tuntia.Lääke poistuu kehosta ulosteessa ja munuaisissa.

Annostus

Lääkettä saa antaa vain kemoterapian käyttöön perehtyneen lääkärin valvonnassa. Lääkkeen käyttö on rajoitettava päteville onkologeille tai muille lääketieteen ammattilaisille, jotka ovat erikoistuneet sytotoksisten lääkkeiden antamiseen. Lääke on annettava laskimoon keskuslaskimokatetrin kautta. Pehmytkudossarkooma: suositeltu annos on 1,5 mg / m2. annetaan 24 tuntia kestävänä laskimonsisäisenä infuusiona, kolmen viikon tauon jaksojen välillä. Munasarjasyöpä: suositeltu annos on 1,1 mg / m2 3 viikon välein infusoituna 3 tunnin aikana välittömästi PLD-annoksen jälkeen 30 mg / m2; ensimmäinen annos annetaan nopeudella, joka on enintään 1 mg / minuutti PLD-infuusioreaktion riskin minimoimiseksi; infuusioreaktion puuttuessa seuraavia PLD-infuusioita voidaan antaa 1 tunnin ajan (katso PLD: n valmisteyhteenveto erityisistä antamisohjeista). Kaikille potilaille tulisi antaa kortikosteroideja, esim. 20 mg deksametasonia, laskimoon 30 minuuttia ennen PLD: tä (yhdistelmähoito) tai lääkkeen antoa (monoterapia). Potilaan on ennen jokaista lääkkeen antoa täytettävä Varotoimet-kentässä kuvatut peruskriteerit. Jos seuraavia tapahtumia esiintyy milloin tahansa syklien välillä, annosta on pienennettävä seuraavien hoitojaksojen aikana: yli 5 päivää kestävä tai kuumeeseen tai infektioon liittyvä neutropenia 2; trombosytopenia 3; bilirubiinin> ULN ja / tai alkalisen fosfataasin lisääntyminen> 2,5 x ULN; ASAT- tai ALAT-arvojen nousu> 2,5 x ULN (monoterapiana) tai> 5 x ULN (yhdistelmähoitona) ei korjaannu 21. päivään mennessä ja muut asteen 3 tai 4 haittavaikutukset (esim. Pahoinvointi, oksentelu, uupumus) ). Annos pienennetään seuraavan aikataulun mukaisesti: pehmytkudossarkooma - aloitusannos: 1,5 mg / m2, ensimmäinen pienennys: 1,2 mg / m2, toinen pienennys: 1 mg / m2; munasarjasyöpä - aloitusannos: trabektediini 1,1 mg / m2, PLD 30 mg / m2, ensimmäinen vähennys: trabektediini 0,9 mg / m2, PLD 25 mg / m2, toinen vähennys: trabektediini 0 , 75 mg / m2, PLD 20 mg / m2 Jos annosta on vielä pienennettävä, lääkkeen lopettamista on harkittava. Annoksen pienentämisen myrkyllisyyden vuoksi ei ole suositeltavaa suurentaa annosta seuraavissa jaksoissa. Hoitoa tulee jatkaa niin kauan kuin kliinistä hyötyä havaitaan. Annoksen säännöllistä muuttamista ei suositella iäkkäille potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta. Lääkettä ei saa käyttää munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (kreatiniinipuhdistuma <30 ml / min monoterapiassa ja <60 ml / min yhdistelmähoidossa). Annoksen muuttaminen voi olla tarpeen maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

Käyttöaiheet

Pitkälle edennyt pehmytkudossarkooma antrasykliinien ja ifosfamidihoidon epäonnistumisen tai potilaiden, jotka eivät ole oikeutettuja hoitoon näillä lääkkeillä, hoidon jälkeen Käyttöaiheet perustuvat pääasiassa liposarkoomaa ja leiomyosarkoomaa sairastavilla potilailla saatuihin tuloksiin. Valmiste yhdessä pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin (PLD) kanssa on tarkoitettu toistuvan platinaherkän munasarjasyövän hoitoon.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys trabektediinille tai valmisteen muille aineosille. Samanaikainen vakava tai hallitsematon infektio. Imetysjakso. Keltakuumarokotteen samanaikainen anto.

Varotoimenpiteet

Hoitoa valmisteella tulisi käyttää vain, jos seuraavat kriteerit täyttyvät: absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1500 / mm3; verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 / mm3; bilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN (maksan 5-nukleotidaasin isoentsyymit tai GGT tulisi ottaa huomioon, jos kohouma voi olla luusta peräisin); albumiini ≥25 g / l; ALT ja AST ≤ 2,5 x ULN; kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml / min (monoterapia), seerumin kreatiniinipitoisuus ≤1,5 ​​mg / dl (≤132,6 µmol / l) tai kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml / min (yhdistelmähoito); kreatiinikinaasi ≤ 2,5 x ULN; hemoglobiinipitoisuus ≥9 g / dl. Sitä ei saa käyttää potilaille, jotka eivät täytä kohonneen bilirubiinipitoisuuden, kreatiniinipuhdistuman, neutrofiilien ja verihiutaleiden määrän sekä kreatiinikinaasin kriteerejä. Annoksen pienentäminen voi olla tarpeen potilaille, joiden ASAT-, ALAT- ja alkalifosfataasiarvot nousevat jaksojen välillä. Edellä mainittujen ehtojen on myös täytyttävä ennen lääkkeen antamista uudelleen, muuten lääkkeen antamista tulisi lykätä enintään 3 viikkoa, kunnes nämä kriteerit täyttyvät. Lisäseuranta tulee suorittaa kerran viikossa kahden ensimmäisen hoitojakson aikana ja vähintään kerran seuraavien hoitojaksojen annostelun välillä. parametrit. Potilaita, joilla on kliinisesti merkittäviä maksasairauksia, kuten aktiivinen krooninen hepatiitti, on seurattava tarkasti ja annosta on tarvittaessa muutettava. Neutropenian ja trombosytopenian riskin vuoksi kuumepotilailla aktiivinen tukihoito on aloitettava välittömästi. Kortikosteroidien (esim. Deksametasoni) kanssa käytettävää antiemeettistä profylaksia tulee käyttää kaikilla potilailla. Rabdomyolyysin yhteydessä (yleensä myelotoksisuuden, vakavien maksan toimintakokeiden poikkeavuuksien ja / tai munuaisten vajaatoiminnan tai moninkertaisen elinten vajaatoiminnan vuoksi) on annettava nopeita tukitoimenpiteitä, kuten laskimonsisäinen nesteytys, virtsan alkalisointi ja dialyysi - lääkkeen käyttö on lopetettava, kunnes potilas on täysin toipunut. . Varovaisuutta on noudatettava annettaessa rabdomyolyysiin liittyviä lääkkeitä (esim. Statiinit) trabektediinin kanssa. Vakavan injektiokohdan reaktion välttämiseksi on suositeltavaa, että lääke annetaan keskuslaskimon kautta perifeerisen laskimoon. Potilaiden seurantaa sydämen toiminnan kliinisten, oireiden ja oireiden varalta suositellaan. Lisäksi vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) seurantaa suositellaan ennen hoidon aloittamista ja säännöllisesti hoidon aikana, erityisesti potilaille, joilla on aikaisemman antrasykliinialtistuksen aiheuttama kardiomyopatian riski tai potilaille, joilla on todisteita sydämen toiminnan heikkenemisestä. Jos mahdollisen kapillaarivuodon oireyhtymän (CLS) oireita kehittyy, kuten selittämätön turvotus, johon voi liittyä hypotensiota, seerumin albumiinipitoisuus on arvioitava uudelleen. Äkillinen albumiinipitoisuuden lasku voi viitata CLS: ään - trabektediinihoito tulee lopettaa. CYP3A4-entsyymin samanaikaista käyttöä potentiaalisten estäjien kanssa on vältettävä. Varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa maksatoksisuuteen liittyviä lääkkeitä samanaikaisesti trabektediinin kanssa, koska tällaisen toksisuuden riski voi silloin olla suurempi. Trabektediinin käyttöä fenytoiinin tai maksaa heikentävien rokotteiden kanssa ei suositella, ja trabektediini on erityisen vasta-aiheista keltakuumarokotuksen yhteydessä. Lääkkeen turvallisuutta ja tehoa alle 18-vuotiaiden lasten ja nuorten hoidossa ei ole varmistettu - älä käytä. Lääke sisältää sakkaroosia - älä käytä potilaille, joilla on fruktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai sakkaroosi-isomaltaasin puutos.

Ei-toivottu toiminta

Haittavaikutukset, joita ilmoitettiin ≥1%: lla potilaista, joita hoidettiin suositellulla pehmytkudossarkooman ohjelmalla. Hyvin yleinen: veren kreatiinikinaasipitoisuuden nousu (aste 3-4 = 4%), veren kreatiniinipitoisuuden nousu, veren albumiinipitoisuuden lasku; neutropenia (aste 3 = 26%, aste 4 = 24%), trombosytopenia (aste 3 = 11%, aste 4 = 2%), anemia (aste 3 = 10%, aste 4 = 3%), leukopenia; Päänsärky; oksentelu (aste 3-4 = 6,5%), pahoinvointi (aste 3-4 = 6%), ummetus (aste 3-4) Haittavaikutukset, joita raportoitiin ≥ 5% munasarjasyöpää sairastavista potilaista, jotka satunnaistettiin saamaan trabektediini 1 -hoitoa 1 mg / m2 ja PLD 30 mg / m2 tai PLD 50 mg / m2.Hyvin yleiset: neutropenia, leukopenia, anemia, trombosytopenia; pahoinvointi, oksentelu, ummetus, suutulehdus, ripuli; Palmar-plantar erytrodysestesia, hiustenlähtö; ruokahaluttomuus; väsymys, voimattomuus, mukosiitti, kuume; hyperbilirubinemia, ALAT-, ASAT- ja γ-glutamyylitransferaasiarvojen nousu. Yleiset: veren kreatiinikinaasiarvojen nousu; kuumeinen neutropenia; päänsärky, makuhäiriöt; hengenahdistus; vatsakipu, dyspepsia; ihottuma, liiallinen ihon pigmentti; hypokalemia. Melko harvinainen: Kapillaarivuodon oireyhtymä (CLS).

Raskaus ja imetys

Älä käytä raskauden aikana, ellei hoito valmisteella ole ehdottoman välttämätöntä. Lääke voi aiheuttaa vakavia syntymävikoja. Jos lääkettä käytetään raskauden aikana, potilaalle on kerrottava mahdollisesta riskistä sikiölle ja häntä on seurattava huolellisesti. Jos trabektediiniä annetaan raskauden loppupuolella, vastasyntyneitä on seurattava huolellisesti mahdollisten haittavaikutusten varalta. Imetys on vasta-aiheista hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen päättymisestä. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on hoidon aikana käytettävä tehokasta ehkäisyä, naisilla vielä 3 kuukautta ja ilmoitettava välittömästi hoitohenkilökunnalle, jos hedelmöitys tapahtuu, ja vielä 5 kuukautta miehille. Trabektediini voi aiheuttaa genotoksisia vaikutuksia. Ennen hoidon aloittamista miehiä voidaan neuvoa neuvomaan siittiöiden säilyttämisessä.

Kommentit

Maksan ja munuaisten toimintaa on seurattava säännöllisesti trabektediinihoidon aikana. Verenkuva, prosentuaalinen kaava ja verihiutaleiden määrä on arvioitava ennen hoitoa, viikoittain kahden ensimmäisen syklin aikana ja testattava sitten kerran jokaisen syklin välillä. Trabektediinin ja alkoholin käyttöä tulee välttää. Potilaat, joilla on väsymystä ja / tai voimattomuutta, eivät saa ajaa autoa tai käyttää koneita.

Vuorovaikutukset

Koska trabektediini metaboloituu pääasiassa CYP3A4: n kautta, tätä isoentsyymiä estävien lääkkeiden (esim. Ketokonatsoli, flukonatsoli, ritonaviiri, klaritromysiini, aprepitantti) samanaikainen anto voi heikentää aineenvaihduntaa ja lisätä trabektediinipitoisuutta kehossa. Jos näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö on välttämätöntä, toksisuuden merkkien tarkka seuranta on välttämätöntä. Trabektediinin samanaikainen käyttö tämän entsyymin voimakkaiden induktorien (esim. Rifampisiinin, fenobarbitaalin, mäkikuisman) kanssa voi vähentää trabektediinin systeemistä altistusta. Lääkkeen maksatoksisuuden vuoksi alkoholin käyttöä tulee välttää trabektediinihoidon aikana. P-gp: n estäjien, esim. Syklosporiinin tai verapamiilin, samanaikainen käyttö voi muuttaa trabektediinin jakautumista ja / tai eliminaatiota - käyttöä varoen.

Valmiste sisältää ainetta: Trabektediini