Autoimmuuni maksasairaus

Autoimmuunisairaus on sairaus, jota esiintyy, kun immuunijärjestelmä hyökkää maksasoluihin. On arvioitu, että noin 5% väestöstä kärsii autoimmuunisairauksista. Niihin liittyy yleensä nivelreuma, multippeliskleroosi tai Crohnin tauti. Immuunijärjestelmän toimintahäiriöstä johtuvat tulehdusprosessit vaikuttavat kuitenkin myös muihin elimiin, mukaan lukien maksa.

Autoimmuunisairaus määritellään immuunijärjestelmän epänormaalina vasteena, joka saa kehon tuottamaan vasta-aineita omia maksasolujaan vastaan. "Tällaisten häiriöiden syitä ei ole täysin ymmärretty", sanoo tohtori Iwona Kozak-Michałowska, Synevo Laboratoriesin lääketieteellinen johtaja. - Ne voivat olla geneettisiä, ympäristöllisiä, tarttuvia ja monia muita tekijöitä.

Maksasairaus kuuluu myös autoimmuunisairauksiin. Nuo ovat:

• autoimmuunihepatiitti (AIH)
• primaarinen sappikirroosi (PBC)
• primaariskleroottinen kolangiitti (PSC)

”Autoimmuunisairaus ei ole yleinen sairaus. On kuitenkin olemassa ihmisryhmiä, joille heidän esiintymisensä tulisi ottaa huomioon - korostaa tohtori Kozak-Michałowska. "Näihin kuuluvat potilaat, joilla on selittämätön ASAT- ja ALAT-transaminaasiarvojen nousu, HCV tai HBV, jotka ovat päteviä interferonihoitoon ja joilla on tulehduksen, kirroosin tai maksan vajaatoiminnan oireita, ja potilaat, joilla on muita autoimmuunisairauksia."

Autoimmuunihepatiitti (AIH)

Se on krooninen, tulehduksellinen maksasairauden sairaus. On arvioitu, että ilmaantuvuus Länsi-Euroopan maissa on 0,1–1,2 tapausta 100 000 ihmistä kohti vuodessa .¹ Hoitamattomana autoimmuunihepatiitti johtaa maksasolujen nekroosiin, krooniseen tai akuuttiin maksan vajaatoimintaan ja sen seurauksena kirroosiin. Sitten ainoa hoitomenetelmä ja potilaan hengen pelastaminen on maksansiirto. Autoimmuunihepatiitin osuus on 2,6% hepatiitinsiirroista Euroopassa2.

Se on sairaus, jonka etiologiaa ei tunneta. Sen uskotaan johtuvan väärin sijoitetuista luokan II histosoveltuvuus (HLA II) -antigeeneistä maksasolujen pinnalla. Ei tiedetä mikä aiheuttaa tämän, mahdollisesti geneettisellä tekijällä on merkitystä, virusinfektiolla (esim. Hepatiitti A tai B, myös EBV-infektio), myrkyllisillä aineilla (interferoni, melatoniini, metyylidopa, nitrofurantoiini) samoin kuin autoantigeeneillä, kuten maksan asioglykoproteiinireseptorina ja sytokromi P-450 IID6. Toisaalta yli 85% potilaista ei ole alttiina mistään näistä tekijöistä.

Aluksi ajateltiin, että se vaikuttaa nuoriin naisiin, joilla on lisäksi muita autoimmuunisairauksia. Nykyään tiedetään, että autoimmuunihepatiitti on monielinten sairaus, se voi vaikuttaa molempiin sukupuoliin missä tahansa iässä, vaikka naiset ovat 70-80% kaikista potilaista. Kaksi ikähuippua havaitaan. Useimmiten niitä esiintyy välillä 10-20. vuosi ja 45-70. vuosi Yli 50% potilaista on yli 40-vuotiaita.

Autoimmuunihepatiittia on kolme tyyppiä:

• tyyppi I (AIH1) - klassinen - yleisin (se koskee noin 80% kaikista potilaista)
• tyyppi II (AIH2) - diagnosoitu pääasiassa lapsilla, aikuiset kärsivät harvemmin (10% kaikista potilaista)
• tyyppi III (AIH3) - jolle on tunnusomaista erilaisten vasta-aineiden läsnäolo kuin tyypissä I ja II

Autoimmuunihepatiitin kulku voi olla lievä tai oireeton tai erittäin vakava, ja siinä voi olla remissio- ja pahenemisjaksoja. Noin 20% potilaista kokee spontaanin remission, mutta yleisin diagnoosi on taudin lievä oireenmukainen muoto. Tällöin hallitseva ja joskus ainoa oire on väsymys, joka lisääntyy päivän aikana ja estää asianmukaista toimintaa. Tämä oire on niin epätyypillinen, että potilas aliarvioi sen usein. Muita oireita ovat:

• ruokahalun puute
• painonpudotus
• kivut oikeassa hypochondriumissa
• kutiava iho
• luu- ja nivelkipu
• nenäverenvuoto

Naisilla kuukautishäiriöt, aknen voimistuminen, lisääntyneet hiukset, mikä viittaa siihen liittyviin hormonaalisiin häiriöihin. Oireinen autoimmuunihepatiitti kehittää keltaisuutta ja oireita, jotka muistuttavat akuuttia virushepatiittia.

Diagnoosissa 25%: lla potilaista on kirroosi, 30%: lla kehittyy kirroosi huolimatta hoidosta ja laboratoriotestien normalisoitumisesta, ja hoitamattomilla potilailla kirroosi kehittyy yli 80%: ssa tapauksista.

AIH: lle on ominaista muiden autoimmuunisairauksien, kuten kilpirauhastulehduksen, haavainen paksusuolitulehdus, nivelreuma, diabetes ja keliakia, rinnakkaiselo.

Laboratoriotestit osoittavat AST- ja ALT-transaminaasiarvojen 5-10-kertaisen nousun, GGT- (gammaglutamyylitransferaasi) ja AP (alkalinen fosfataasi) -tasojen pienen nousun, hypergammaglobulinemian ja hypoalbuminemian sekä pitkittyneen protrombiiniajan.

Auto-vasta-aineiden läsnäolo on tärkeää diagnoosin kannalta. ANA: n anti-mitokondriovasta-aineilla ja ASMA: n sileillä lihaksilla (86-91% potilaista) on suuri merkitys pääasiassa tyypin I AIH: ssa. Tyypissä II anti-LKM-1 (hepatorenaaliset antimikrosomaaliset vasta-aineet) ja anti-LC-1 ( anti-sytosolinen). Tyyppi III erottuu SLA / LP-vasta-aineiden läsnäolosta (maksa- ja haimasolujen liukoisia antigeenejä vastaan) ja vasta-aineiden puutteesta, jotka luonnehtivat kahta edellistä tyyppiä. Lisäksi useimmilla AIH-potilailla on vasta-aineita ASGPR: n asialoglykoproteiinireseptorille.

Maksan biopsia ja histopatologinen arviointi ovat tarpeen AIH: n erottamiseksi muista sairausyksiköistä (esim. Krooninen hepatiitti C, lääke- tai alkoholivahingot ja primaarinen skleroiva kolangiitti) ja lopullisen diagnoosin tekemiseksi.

Primaarinen sappikirroosi (PBC)

Se on krooninen maksasairaus, jolla on immuunitausta ja jonka aikana pienet intrahepaattiset sappitiehyet tuhoutuvat. Se on yleisempää naisilla, pääasiassa 30-60-vuotiailla. Se ilmenee kroonisesta väsymyksestä (noin 60% potilaista), hengitysvaikeuksista ja ihon kutina (50% potilaista), joka voi ilmetä kuukausia tai vuosia ennen muita oireita. Keltaisuus on läsnä, kun tauti on edennyt. Portaalisen verenpainetaudin, kolestaasin (kolestaasi), hyperlipidemian ja osteoporoosin ominaisuudet ovat harvinaisempia.

Laboratoriotestit, jotka mahdollistavat kolestaattisen oireyhtymän diagnosoinnin, ovat hyödyllisiä PBC: n diagnosoinnissa. Sille on ominaista:

• alkalisen fosfataasin aktiivisuuden lisääntyminen (50% potilaista)
• lisääntynyt GGTP (gamma-glutamyylitranspeptidaasientsyymi)
• bilirubiinin kokonaismäärän nousu

Lisääntynyt bilirubiiniarvo diagnoosin yhteydessä ja sen eteneminen osoittavat pitkälle edenneen taudin ja heikentävät ennustetta. Ajan myötä pääasiassa M-luokan (IgM) ja kolesterolin (50-90% potilaista) immunoglobuliinitasot nousevat.

Toinen tärkeä diagnostinen kriteeri on sappiteiden tyypillisten tulehduksellisten muutosten tunnistaminen maksan histopatologisessa tutkimuksessa. AMA: n anti-mitokondriovasta-aineiden esiintyminen (35-95% potilaista) on tärkeä diagnoosin vahvistamiseksi, mukaan lukien:

• AMA M2 (95%: lla potilaista) - PBC: lle spesifinen markkeri
• AMA M4 (jopa 55% potilaista)
• AMA M8 (jopa 55% potilaista)
• AMA M9 (35-85% potilaista)

samoin kuin antinukleaariset vasta-aineet ANA (50% potilaista) ja / tai ASMA (20-30% potilaista).

PBC liittyy usein muihin autoimmuunisairauksiin, esim.Sjögrenin oireyhtymä, nivelreuma, skleroderma, kilpirauhastulehdus, Raynoudin tauti, jäkälä planus, systeeminen lupus erythematosus, tuhoisa anemia, pemfigus.

Primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC)

Se on krooninen autoimmuunisairaus, joka aiheuttaa vahinkoa sisä- ja maksan ulkopuolisissa sappitiehyeissä. Sitä esiintyy pääasiassa nuorilla miehillä. 50-70%: lla potilaista diagnosoidaan lisäksi haavainen paksusuolitulehdus, harvemmin diabetes, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, Sjögrenin oireyhtymä ja haimatulehdus.

Kliiniset oireet, kuten muidenkin tulehduksellisten maksasairauksien kohdalla, ovat usein epäspesifisiä. Näitä ovat krooninen väsymys, laihtuminen ja kutiava iho. Noin 50%: lla potilaista ei ole oireita.
Laboratoriotesteissä havaitaan ALP- ja GGTP-aktiivisuuden lisääntyminen, ASAT ja ALAT lisääntyvät vähemmän.

On myös hypergammaglobulinemia - se vaikuttaa pääasiassa IgM- ja IgG-immunoglobuliineihin (45-80% potilaista). Noin 80%: lla potilaista on pANCA-tyyppisiä vasta-aineita granulosyyttien sytoplasmaa vastaan ​​(käytetystä menetelmästä riippuen niitä kutsutaan myös MPO: ksi - granulosyyttien myeloperoksidaasia vastaan), ja 20-50%: lla potilaista on ANA- ja ASMA-vasta-aineita.

Lähde:

1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et ai., Autoimmuunihepatiitti, päivitetty 25. syyskuuta 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overview#a6, käytetty 15. lokakuuta 2017

2. Francque, Sven et ai. "Autoimmuunihepatiitin epidemiologia ja hoito". Maksalääketiede: Todisteet ja tutkimus 4 (2012): 1–10. PMC. Verkko. 15. lokakuuta 2017

Lue myös: Urobilinogeeni - mikä se on, mistä se tulee, mikä on sen merkitys maksan ultraäänidiagnostiikassa - käyttöaiheet ja kulku. Mitä maksan ultraääni havaitsee? Maksasairaus - sairaan maksan oireet. Syyt ja hoito