Keskiviikko 5. marraskuuta 2014.- Sveitsin Lausannen liittovaltion ammattikorkeakoulun (EPFL) tutkijat ovat yhteistyössä italialaisten ja hollantilaisten tutkijoiden kanssa osoittaneet, että sappihapot aktivoivat vähän tunnettua reseptoria voittaakseen herkkyyden menetyksen insuliini, joka muodostaa perustan uudelle luokalle tyypin 2 diabeteslääkkeitä, kuten artikkelissa raportoidaan Journal of Clinical Investigation -lehdessä.
Maailmanlaajuisesti kasvava liikalihavuuden epidemia liittyy tyypin 2 diabeteksen vastaavaan lisääntymiseen, joka johtuu kehon tehottomasta insuliinin käytöstä. Lihavilla ihmisillä kehittyy usein rasvakudoksen tulehduksia, mikä puolestaan voi vähentää rasvasolujen herkkyyttä insuliinille, mikä johtaa tyypin 2 diabetekseen.
Diabetes kehittyy, kun keholla on ongelmia insuliinin kanssa, joka on hormoni, joka säätelee verensokeripitoisuutta joko siksi, että haima ei pysty tuottamaan tarpeeksi insuliinia tai koska elimistö ei pysty käyttämään insuliinia tehokkaasti. Diabeetikkoa on kahta tyyppiä: tyyppi 1, joka alkaa yleensä varhaisessa iässä, ja tyyppi 2, joka kärsii 90 prosentilla kaikista diabeetikoista ja johtuu yleensä liikalihavuudesta.
Yksi tyypin 2 diabeteksen pääongelmista on, että se osuu usein kehon rasvakudoksen krooniseen tulehdukseen, joka johtuu rasvakudoksen makrofaageiksi kutsuttujen immuunisolujen aktiivisuudesta, joka rekrytoi vielä enemmän makrofageja kemiallisten signaalien kautta. . Makrofaagien kertyminen häiritsee rasvasolujen kykyä reagoida asianmukaisesti insuliiniin; tila, joka tunnetaan nimellä "insuliiniresistenssi".
Lääkeyritykset etsivät kiireellisesti hoitoja, joilla voidaan minimoida makrofagien kertyminen rasvakudokseen. EPFL-tutkimusryhmä, jota johtaa Kristina Schoonjans, on havainnut, että makrofaageissa sijaitsevat reseptorit voivat estää tyypin 2 diabeteksen tulehduksia. Reseptorit ovat proteiineja, jotka sitovat kemikaaleja ja käynnistävät kaskadien tapahtumien solussa. .
Tässä tutkimuksessa makrofagireseptoria kutsutaan TGR5: ksi, ja sitä aktivoivat sappiamme kemikaalit, joita kutsutaan yhdessä sappihapoiksi. Perinteisesti on uskottu, että sappihapot rajoittuvat ohutsuoleen auttaen lipidien sulamista, mutta viimeaikaiset tutkimukset, monet Schoonjansin johdolla, ovat osoittaneet, että sappihapot pääsevät myös verenkiertoon ja toimivat hormonina, vaikuttaen reseptoreita, kuten TGR5, ja jotka vaikuttavat erityyppisten solujen käyttäytymiseen.
Tutkijat havaitsivat, että TGR5 voi estää makrofagien lähettämiä kemiallisia signaaleja houkutellakseen lisää makrofageja rasvakudokseen. Kun reseptori aktivoitiin sappihappojen kaltaisilla yhdisteillä, TGR5 laukaisi soluissa molekyylikaskadin, joka vähensi makrofagien kertymistä minimoiden merkittävästi tyypin 2 diabetekseen liittyvän tulehduksen.
Tämä löytö avaa uuden tavan hoitaa tulehduksen tyypin 2 diabeteksessa. Molekyyleistä, jotka voivat jäljitellä sappihappojen vaikutusta TGR5-makrofaageihin, voi tulla uusia liikalihavuuden vastaisia lääkkeitä.
"Emme tietenkään halua käyttää sappihappoja diabeteksen hoitoon", sanoo tutkimuksen pääkirjailija Alessia Perino. "Olemme erittäin kiinnostuneita etsimästä molekyylejä, jotka voivat jäljitellä sappihappojen vaikutuksia, ja olemme löytäneet jo useita pieniä molekyylejä, jotka voivat saavuttaa sen", hän toteaa lopuksi.
Lähde:
Tunnisteet:
terveys Uudistuminen Eri
Maailmanlaajuisesti kasvava liikalihavuuden epidemia liittyy tyypin 2 diabeteksen vastaavaan lisääntymiseen, joka johtuu kehon tehottomasta insuliinin käytöstä. Lihavilla ihmisillä kehittyy usein rasvakudoksen tulehduksia, mikä puolestaan voi vähentää rasvasolujen herkkyyttä insuliinille, mikä johtaa tyypin 2 diabetekseen.
Diabetes kehittyy, kun keholla on ongelmia insuliinin kanssa, joka on hormoni, joka säätelee verensokeripitoisuutta joko siksi, että haima ei pysty tuottamaan tarpeeksi insuliinia tai koska elimistö ei pysty käyttämään insuliinia tehokkaasti. Diabeetikkoa on kahta tyyppiä: tyyppi 1, joka alkaa yleensä varhaisessa iässä, ja tyyppi 2, joka kärsii 90 prosentilla kaikista diabeetikoista ja johtuu yleensä liikalihavuudesta.
Yksi tyypin 2 diabeteksen pääongelmista on, että se osuu usein kehon rasvakudoksen krooniseen tulehdukseen, joka johtuu rasvakudoksen makrofaageiksi kutsuttujen immuunisolujen aktiivisuudesta, joka rekrytoi vielä enemmän makrofageja kemiallisten signaalien kautta. . Makrofaagien kertyminen häiritsee rasvasolujen kykyä reagoida asianmukaisesti insuliiniin; tila, joka tunnetaan nimellä "insuliiniresistenssi".
Lääkeyritykset etsivät kiireellisesti hoitoja, joilla voidaan minimoida makrofagien kertyminen rasvakudokseen. EPFL-tutkimusryhmä, jota johtaa Kristina Schoonjans, on havainnut, että makrofaageissa sijaitsevat reseptorit voivat estää tyypin 2 diabeteksen tulehduksia. Reseptorit ovat proteiineja, jotka sitovat kemikaaleja ja käynnistävät kaskadien tapahtumien solussa. .
Tässä tutkimuksessa makrofagireseptoria kutsutaan TGR5: ksi, ja sitä aktivoivat sappiamme kemikaalit, joita kutsutaan yhdessä sappihapoiksi. Perinteisesti on uskottu, että sappihapot rajoittuvat ohutsuoleen auttaen lipidien sulamista, mutta viimeaikaiset tutkimukset, monet Schoonjansin johdolla, ovat osoittaneet, että sappihapot pääsevät myös verenkiertoon ja toimivat hormonina, vaikuttaen reseptoreita, kuten TGR5, ja jotka vaikuttavat erityyppisten solujen käyttäytymiseen.
Tutkijat havaitsivat, että TGR5 voi estää makrofagien lähettämiä kemiallisia signaaleja houkutellakseen lisää makrofageja rasvakudokseen. Kun reseptori aktivoitiin sappihappojen kaltaisilla yhdisteillä, TGR5 laukaisi soluissa molekyylikaskadin, joka vähensi makrofagien kertymistä minimoiden merkittävästi tyypin 2 diabetekseen liittyvän tulehduksen.
Tämä löytö avaa uuden tavan hoitaa tulehduksen tyypin 2 diabeteksessa. Molekyyleistä, jotka voivat jäljitellä sappihappojen vaikutusta TGR5-makrofaageihin, voi tulla uusia liikalihavuuden vastaisia lääkkeitä.
"Emme tietenkään halua käyttää sappihappoja diabeteksen hoitoon", sanoo tutkimuksen pääkirjailija Alessia Perino. "Olemme erittäin kiinnostuneita etsimästä molekyylejä, jotka voivat jäljitellä sappihappojen vaikutuksia, ja olemme löytäneet jo useita pieniä molekyylejä, jotka voivat saavuttaa sen", hän toteaa lopuksi.
Lähde:
.jpg)
