Ursodeoksikoolihappo - muodostuminen, sivuvaikutukset

Ursodeoksikoolihappo on sekundaarinen sappihappo, jota tuottaa suoliston mikrobiota. Se auttaa metaboloitumaan ravintorasvoja hidastamalla kolesterolin imeytymistä suolistossa ja nopeuttamalla kolesterolia sisältävien misellien hajoamista. Ursodeoksikoolihapon hydrofiilisten ominaisuuksien ja vähäisen myrkyllisyyden vuoksi muihin sappihappoihin verrattuna sitä on käytetty lääketieteessä lääkkeenä sappikivitautien ehkäisyyn ja hoitoon.

Ursodeoksikoolihappo tai ursodioli on orgaaninen kemiallinen yhdiste, joka kuuluu sekundääristen sappihappojen ryhmään.

Sisällysluettelo:

1. Ursodeoksikoolihapon muodostuminen
2. Ursodeoksikoolihappo - vaikutusmekanismi
3. Ursodeoksikoolihappo - eliminointireitit ja toksisuus
4. Ursodeoksikoolihappo - lääketieteelliset käyttöaiheet
5. Ursodeoksikoolihappo - vasta-aiheet
6. Ursodeoksikoolihappo - sivuvaikutukset

Nimi ursodeoksikoolihappo tulee latinankielisestä sanasta "ursus", joka tarkoittaa "karhu". Karhussa ursodeoksikoolihappoa tuotetaan maksassa pääasiallisena sappihappona, toisin kuin ihmisillä, missä sitä tuotetaan muuntamalla muita sappihappoja ja sen osuus sappihappopoolista on vain 1-3%.

Mielenkiintoista on, että kiinalaisen mustakarhun sappi on lueteltu useissa Aasian maiden farmakopioissa osana lääkkeitä, joita käytetään erilaisissa sairauksissa, ja perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä sitä pidetään lääkkeenä, esimerkiksi maksasairauksien hoidossa. Sappien kerääminen karhuista on nyt tuomittu maailmanlaajuisesti. Markkinoilla on yli 50 sappikorviketta, lähinnä keinotekoisia. Aasian aktivistit taistelevat tilojen kieltämiseksi, joissa pysyvästi silpottuja karhuja pidetään epäinhimillisissä olosuhteissa, ja niistä kerätään sappia.

Ursodeoksikoolihapon muodostuminen

Ihmisen sappi sisältää pääasiassa primaarisia sappihappoja (esim. Kolihappo, kodeodeoksikoolihappo), joita maksa tuottaa ja kerääntyy sitten sappirakoon. Primaariset sappihapot erittyvät sitten suoliston onteloon, jossa suoliston mikrobiota muuntaa ne sekundäärisiksi sappihapoiksi, esim. Ursodeoksikoolihapoksi.

Ursodeoksikoolihappo - vaikutusmekanismi

Lipofiilisten sappihappojen, mukaan lukien deoksikoolihappo ja kodeodeoksikoolihappo, on osoitettu vaikuttavan toksisesti hepatosyytteihin lisäämällä solukalvojen läpäisevyyttä ja indusoimalla apoptoosia.

Lue myös: Rasva-maksasairaus: tutkimus ja hoito

Sitä vastoin ursodeoksikoolihappo on hydrofiilinen ja myrkytön verrattuna muihin sappihappoihin, ja suun kautta annettuna se syrjäyttää myrkylliset sappihapot.

Tämän ominaisuuden vuoksi ursodeoksikoolihappoa on käytetty lääketieteessä lääkkeenä sappikivitautien hoitamattomassa hoidossa. Lääke estää kolesterolin imeytymistä suolistossa ja vähentää kolesterolin eritystä sappeen, mikä estää uusien sappikivien muodostumisen ja liukenee olemassa olevat. Ursodeoksikoolihappoa sisältävät lääkkeet Puolan markkinoilla ovat: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.

Ursodeoksikoolihapon on myös osoitettu estävän reaktiivisten happilajien tuotantoa maksan makrofageissa (Kupffer-solut), mikä vähentää oksidatiivisen stressin tasoa maksasoluissa ja sappitiehyissä. Lisäksi ursodeoksikoolihappo vähentää kohonneita maksaentsyymejä.

Suosittelemme: Maksatestit: normit. Verikoe maksan toiminnan seuraamiseksi

Ursodeoksikoolihappo - eliminointireitit ja toksisuus

Ursodeoksikoolihappo imeytyy nopeasti jejunumista ja ylemmästä ileumista, saavuttaen maksimipitoisuuden veressä noin 30-60 minuutin kuluttua.

Ruoansulatuskanavassa ursodeoksikoolihappo muuttuu litokoolihapoksi, joka sitten muuttuu maksassa, esim. chenodeoksikoolihappoon ja erittyy taas sappeen ruoansulatuskanavaan ja lopulta ulosteeseen.

Noin 60% ursodeoksikoolihaposta metaboloituu ensimmäisen maksan läpi kulkun aikana. Ursodeoksikoolihapon biologinen puoliintumisaika on 3-6 päivää.

Ursodeoksikoolihappo - lääketieteelliset käyttöaiheet

• liuottamalla kolesterolipitoiset sappikivet, joiden halkaisija on enintään 15 mm ja jotka läpäisevät röntgensäteet, potilaille, joilla kivien läsnäolosta huolimatta sappirakon toiminta säilyy
• maksan primaarinen sappikirroosi taudin alkuvaiheessa
• primaarinen sklerosoiva kolangiitti
• sappihäviön aiheuttama mahalaukun tulehdus (emäksinen refluksi)
• kystiseen fibroosiin liittyvät maksan ja sappihäiriöt 6-18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla

Ursodeoksikoolihappo - vasta-aiheet

• akuutti sappirakon ja sappiteiden tulehdus
• sappitiehyen tukkeutuminen (yhteinen sappitie tai kystinen kanava)
• usein sappikolikoiden jaksot
• kalkkeutuneet sappikivet näkyvät röntgensäteillä
• heikentynyt sappirakon supistuvuus
• yliherkkyys sappihapoille
• epäonnistunut portoenterostomia tai sappivirtauksen paraneminen sappitukoksia sairastavilla lapsilla

Ursodeoksikoolihappoa ei tule käyttää samanaikaisesti kolestyramiinin, kolestipolin tai alumiinihydroksidia tai muita alumiiniyhdisteitä sisältävien antasidien kanssa, koska ne sitovat ursodeoksikoolihappoa suolistossa ja estävät sen imeytymisen, mikä tekee hoidosta tehotonta.

Ursodeoksikoolihappo voi parantaa syklosporiinin imeytymistä suolesta, joten veripitoisuuksia on seurattava siklosporiinihoitoa saavilla potilailla.

Ursodeoksikoolihappo - sivuvaikutukset

Ursodeoksikoolihappo on yleensä erittäin hyvin siedetty lääke annoksella 10-20 mg / kg ruumiinpainoa. päivässä. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa yleisimmät sivuvaikutukset olivat ripuli ja vatsakipu. Muita haittavaikutuksia lääkkeen ottamisen jälkeen ovat:

• virtsarakon kipu
• samea virtsa
• hematuria
• usein ja kivulias virtsaaminen
• huimaus
• nopea syke
• ruoansulatushäiriöt
• alaselkäkipu
• pahoinvointi ja oksentelu
• ihottuma tai kutina koko kehossa
• nokkosihottuma
• heikkous

Kirjallisuus

1. Habior A.Ursodeoksikoolihappo kolestaattisissa maksasairauksissa - missä tilanteissa se on tehokasta? Kliininen gastroenterologia 2011, 3, 2, 79–87.
2. Roma M.G. et ai. Ursodeoksikoolihappo kolestaasissa: toimintamekanismien yhdistäminen terapeuttisiin sovelluksiin. Clin. Sci. 2011 121 (12), 523-44.
3. Lazaridis K.N. et ai. Ursodeoksikoolihapon "vaikutusmekanismit ja kliininen käyttö maksan ja sappihäiriöiden yhteydessä". J. Hepatol. 2001 35 (1), 134-46.
4. Kotb M.A. Molekyylimekanismit ursodeoksikoolihappotoksisuudesta ja sivuvaikutuksista: ursodeoksikoolihappo jäädyttää regeneraation ja aiheuttaa lepotilan. Int J Mol Sci. 2012, 13 (7), 8882-914.
5. Yhteenveto Proursanin valmisteyhteenvedosta
6. www.drugbank.ca

Kirjailijasta

Karolina Karabin, tohtori, molekyylibiologi, laboratoriodiagnostiikka, Cambridge Diagnostics Polska Koulutettu biologiksi erikoistuneena mikrobiologiaan ja laboratoriodiagnostiikkana yli 10 vuoden kokemuksella laboratoriotyöstä. Valmistunut molekyylilääketieteen korkeakoulusta ja Puolan ihmisgenetiikan seuran jäsen. Tutkimusapurahojen johtaja Varsovan lääketieteellisen yliopiston hematologian, onkologian ja sisätautien laitoksen molekyylidiagnostiikan laboratoriossa. Hän puolusti lääketieteellisen tohtorin tutkintoa lääketieteellisen biologian alalta Varsovan lääketieteellisen yliopiston 1. lääketieteellisessä tiedekunnassa. Kirjoittaja monille tieteellisille ja suosituille tiedeille laboratoriodiagnostiikan, molekyylibiologian ja ravitsemuksen aloilla. Laboratoriodiagnostiikan asiantuntijana hän johtaa päivittäin Cambridge Diagnostics Polskan aineellista osastoa ja tekee yhteistyötä ruokavalion erikoisryhmän kanssa CD Dietary Clinicissa. Hän jakaa käytännön tietonsa sairauksien diagnostiikasta ja ruokavalion hoidosta asiantuntijoille konferensseissa, koulutuksissa sekä aikakauslehdissä ja verkkosivuilla. Häntä kiinnostaa erityisesti modernin elämäntavan vaikutus kehon molekyyliprosesseihin.

Lue lisää tämän kirjoittajan artikkeleita