Kystinen fibroosi on geneettinen sairaus, joka liittyy useimmiten hengityselimiin - poikkeavuuksia keuhkotoiminnassa havaitaan jopa 90 prosentilla potilaista. Mutta kystinen fibroosi vaikuttaa myös ruoansulatus- ja lisääntymisjärjestelmiin, mikä tekee kystisen fibroosin oireista hyvin vaihtelevia ja vakuuttavia. Mikä on kystinen fibroosi, miten se diagnosoidaan ja mitkä ovat hoitovaihtoehdot?
Sisällysluettelo
- Kystinen fibroosi: syyt
- Kystinen fibroosi: geneettinen perusta
- Kystinen fibroosi: oireet ja kulku
- Kystinen fibroosi ja hengityselimet
- Kystinen fibroosi ja ruoansulatuskanava
- Kystinen fibroosi ja muut elimet
- Kystinen fibroosi: diagnoosi ja seuranta
- Vastasyntyneen seulonta kystisen fibroosin varalta
- Kystisen fibroosin geneettinen testaus
- Hiki testi
- Prenataalinen diagnoosi kystisessä fibroosissa
- Kystinen fibroosi: seuranta
- Kystinen fibroosi: Hoito
- Kystisen fibroosin lääkehoito
- Uudet lääkkeet kystiseen fibroosiin
- Kystisen fibroosin ei-farmakologinen hoito
- Ruokavalio kystisessä fibroosissa
- Kystisen fibroosin kirurginen hoito
- Kystisen fibroosin hoidon tulevaisuus
Kystinen fibroosi (kystinen fibroosi, latinaksi. mukoviskidoosikystinen fibroosi, CF, mukoviskoidoosi, mukoviskidoosi) on parantumaton geneettistä alkuperää oleva sairaus. Se johtuu kloridikanavan geenin mutaatiosta, joka löytyy monien elinten muodostavien solujen kalvoista. Tämä vika muuttaa solujen tuottamien eritteiden koostumusta.
Kystisen fibroosin oireet koskevat pääasiassa niitä järjestelmiä, joissa limaa muodostuu jatkuvasti, ts.
- hengityselimet
- Ruoansulatuselimistö
- lisääntymisjärjestelmä
Taudin kulku on etenevä, ja vakavimmat komplikaatiot koskevat yleensä keuhkoja.
Valitettavasti ei ole vielä täysin tehokasta syy-hoitoa kystiseen fibroosiin, mutta tutkimusta uusista hoidoista tehdään kaikkialla maailmassa.
Kystinen fibroosi: syyt
Kystisen fibroosin syy on CFTR-proteiinin geneettinen vika, joka muodostaa kloridikanavan plasmakalvoon. Tämän kanavan tehtävänä on antaa kloridi-ionien kulkea kalvon läpi. Limaa tuottavissa soluissa näiden ionien poistuminen solun ulkopuolelle aiheuttaa vesimolekyylien vetämisen pitkin. Tämän seurauksena limasta tulee ohuempaa ja vähemmän tahmeaa.
Kystisessä fibroosissa liman koostumus häiriintyy ja sen sakeus on paksu ja tahmea, mikä johtaa lähtevien kanavien tukkeutumiseen. Tämä patologia vaikuttaa sekä rauhasoluihin, jotka sijaitsevat keuhkoputkien seinämissä että muissa elimissä (haima, maksa, maha-suolikanava, sukupuolielimet).
Hikirauhasen soluissa muuttunut kanava estää kloridi-ionien takaisinottoa solujen sisällä. Tämä johtaa hikissä olevan kloridin määrän merkittävään kasvuun. Niiden pitoisuuden määrittäminen on ns hiki-testi, joka on yksi testeistä, kun epäillään kystistä fibroosia.
Kystinen fibroosi: geneettinen perusta
Kystinen fibroosi esiintyy Euroopan väestössä noin 1/2500 syntymällä.
Tämän taudin perintö on autosomaalisesti resessiivistä. Tämä tarkoittaa, että sekä pojat että tytöt voivat sairastua.
Tauti ilmenee, kun mutaatio tapahtuu kloridikanavaa koodaavan geenin molemmissa alleeleissa (muunnoksissa).
Jos vain yksi muunnos on mutaatio, henkilö on terve mutaation kantaja.
Kahden terveellisen kantaja-isän lapsen riski sairauden kehittymisestä on 1: 4.
Kystisestä fibroosista vastuussa olevan kloridikanavan geenissä on monia erilaisia mutaatioita. Geenivirheen tyypistä riippuen tauti on eri vakavuudeltaan.
Kystinen fibroosi: oireet ja kulku
- Kystinen fibroosi ja hengityselimet
Hengityselinten toiminnan poikkeavuudet vaikuttavat yli 90 prosenttiin kystistä fibroosia sairastavista potilaista ja johtavat samalla tämän taudin vakavimpiin komplikaatioihin.
Potilaat kärsivät kroonisesta yskästä, etenevästä hengenahdistuksesta ja heikentyneestä liikuntatoleranssista.
Paksu ja tahmea limaa jää hengitysteihin ja estää niiden onteloa, mikä rajoittaa immuunisolujen ja lääkkeiden tunkeutumista.
Tällaiset olosuhteet suosivat bakteerien lisääntymistä ja infektioiden kehittymistä.
Toistuva keuhkokuume ja keuhkoputkentulehdus johtuvat usein suvun bakteereista Pseudomonas aeruginosajolle on ominaista korkea vastustuskyky antibiooteille.
Kystinen fibroosi liittyy usein polyyppeihin ja krooniseen tulehdukseen nenäontelossa ja nenän sivuonteloissa. Tyypillisesti on märkivä vuotava nenä, kuume ja tyypilliset päänsäryt.
Hengitysteiden krooninen tulehdus johtaa niiden seinämien asteittaiseen heikkenemiseen ja tuhoutumiseen, mikä johtaa niiden ontelon (bronkiektaasin) asteittaiseen laajenemiseen ja keuhkofibroosiin.
Lisääntyvä vastus keuhkoverenkierrossa aiheuttaa hypertrofiaa ja ylikuormitusta oikeassa kammiossa, joka tunnetaan nimellä cor pulmonale.
Kroonisen hypoksian komponentit ovat ns kiinni sormet. Keuhkovaurion viimeinen vaihe on edennyt hengitysvajaus.
- Kystinen fibroosi ja ruoansulatuskanava
Ruoansulatuskanavan kystisen fibroosin oireet koskevat sekä parenkymaalisia elimiä (haima, maksa) että ruoansulatuskanavan onteloa (suolisto).
Yksi kystisen fibroosin varhaisimmista oireista voi olla vastasyntyneen pitkäaikainen keltaisuus ja viivästynyt mekoniumluovutus. Paksun mekoniumin aiheuttama suoliston tukkeutuminen voi aiheuttaa vastasyntyneen mekoniumin tukkeutumisen.
Iäkkäiden potilaiden kovan ulosteen aiheuttama suoliston tukkeuma on nimeltään distaalinen suoliston obstruktiivinen oireyhtymä (DIOS), distaalinen suolen tukkeuma.
Oireita ovat ulosteen retentio, oksentelu ja vatsakipu sekä tyypillinen nestetasojen kuvio vatsan röntgenkuvassa.
Haiman kanavien tukkeutuminen paksulla limalla vangitsee ruoansulatusentsyymit, jotka tuhoavat vähitellen haiman kudoksen ja johtavat toistuvaan tulehdukseen. Haiman entsyymit eivät saavuta kohdepistettään (ohutsuoli) eivätkä pysty suorittamaan tehtäviään kunnolla. Tämä aiheuttaa ongelmia ruoansulatuksessa ja rasvan ja hiilihydraattien imeytymisessä.
Ravitsemukselliset puutteet hidastavat lapsen kasvua ja kehitystä.
Proteiinin imeytymisen väheneminen voi johtaa yleistyneeseen turvotukseen.
Rasvojen imeytymisen puute estää niihin liukenevien vitamiinien - A-vitamiinin, D-vitamiinin, E-vitamiinin ja K-vitamiinin imeytymisen.
Ruoansulatamattomat rasvat ovat ns rasvainen uloste - niillä on rasvainen rakenne ja haju.
Haiman progressiivinen tuhoaminen voi johtaa hormonaaliseen vajaatoimintaan ja insuliinituotannon vähenemiseen.
Näiden häiriöiden seurauksena on sekundaarinen diabetes. On arvioitu, että diabetes kehittyy noin 30%: lla potilaista, joilla on kystinen fibroosi ennen 30-vuotiaita.
Sappierityksen ja koostumuksen häiriöt johtavat sappikivitautien kehittymiseen. Krooninen kolestaasi aiheuttaa sekundaarisia vaurioita maksassa ja voi aiheuttaa ns sappikirroosi.
Sappivirtauksen estäminen pahentaa imeytymishäiriön oireita.
Paksun liman esiintyminen suolistossa aiheuttaa hankalia vatsakipuja. Kuten hengitysteissä, tästä limasta tulee ympäristö bakteerien kasvulle.
Ohutsuolen liiallista kolonisaatiota kutsutaan bakteerien lisääntymisyndrooma (SIBO-oireyhtymä).
- Kystinen fibroosi ja muut elimet
Lisääntynyt liman tiheys naisen sukuelimissä voi johtaa hedelmällisyysongelmiin. Täydellinen hedelmättömyys vaikuttaa kuitenkin miehiin useammin kuin naisiin.
Miesten tyypillinen lisääntymisjärjestelmän sairaus, johon liittyy kystinen fibroosi, on vas deferensin synnynnäinen aplasia (koulutuksen puute). Vaikka vas deferens ovat hyvin kehittyneitä, ne voivat muiden elinten tavoin tukkeutua paksulla limalla. Siittiöiden määrän ja / tai siemennesteen liikkuvuuden vähenemistä havaitaan myös usein.
Liiallinen suolan menetys hiki johtaa elektrolyyttihäiriöihin, mikä aiheuttaa muutoksia eri elinten toiminnassa - lihasheikkoutta, sydämen rytmihäiriöitä, alentaa verenpainetta.
Kystistä fibroosia sairastavat lapset ovat erityisen alttiita kuivumiselle
Joillakin potilailla havaitaan veren hyytymishäiriöitä, jotka liittyvät K-vitamiinin imeytymiseen suolistossa. Näiden oireiden paheneminen voi johtua myös maksan toimintahäiriöstä, jossa tapahtuu plasman hyytymistekijöiden synteesi.
Osteoporoosi voi kehittyä samanlaisen mekanismin kautta, jonka aiheuttaa D-vitamiinin imeytymishäiriö.
Kystinen fibroosi: diagnoosi ja seuranta
- Vastasyntyneen seulonta kystisen fibroosin varalta
Kesäkuusta 2009 lähtien kaikki Puolan vastasyntyneet ovat mukana terveysministeriön rahoittamassa kystisen fibroosin seulontaohjelmassa.
Niiden avulla tauti voidaan tunnistaa ennen ensimmäisten oireiden ilmaantumista. Testi sisältää veripisaran vastasyntyneen kantapäästä erityiselle pehmopaperille ja sen jälkeen laboratorioanalyysille.
Analyysin tulos voi olla normaalialueella - sitten testi on valmis - tai poiketa siitä merkittävästi.
Tällöin vanhemmille ilmoitetaan tarpeesta suorittaa lisädiagnostiikka ja hoito erikoislääkärillä.
Jos verikokeen tulos on normaalin ja patologian välisellä rajalla, otetaan toinen verinäyte. Uudelleenanalyysin avulla voit vahvistaa tai sulkea pois taudin suuren todennäköisyyden.
- Kystisen fibroosin geneettinen testaus
Lapsi, jolla on epänormaali seulontatulos, kystisen fibroosin kliiniset oireet tai sairauden sukututkimus, on testattava geneettisesti.
Se koostuu mutaatioiden etsimisestä CFTR-proteiinia koodaavassa geenissä. Tällä hetkellä käytettävissä olevat testit mahdollistavat noin 500 yleisimmän mutaation havaitsemisen (yli 1 900 tiedossa olevasta).
Potilailla, joilla on harvinaisia mutaatioita, voi tapahtua, että geneettinen testi on negatiivinen taudin läsnäolosta huolimatta.
- Hiki testi
Hiki testi on suhteellisen yksinkertainen testi, joka mittaa kloridi-ionien pitoisuutta hiki. Potilaalle annetaan lääkitys (pilokarpiini) hikirauhasien hikoerityksen lisäämiseksi.
Positiivinen testitulos on kloridi-ionipitoisuus yli 60 mmol / l kahdessa itsenäisessä mittauksessa.
Testin ei-diagnostinen tulos on pitoisuus 30-60 mmol / l: n sisällä - tässä tapauksessa potilas tulisi ohjata todentavaan geenitestiin.
Kloridipitoisuus alle 30 mmol / l on negatiivinen tulos - lisätestit suoritetaan vain tyypillisten kystisen fibroosin oireiden läsnä ollessa.
Hiki testitulos voi olla väärä positiivinen potilailla, joilla on hormonaalisia häiriöitä (kilpirauhasen vajaatoiminta, lisämunuaisen vajaatoiminta), syömishäiriöitä tai muita aineenvaihduntasairauksia.
Tällaisissa tapauksissa on tärkeää analysoida huolellisesti kaikki kliiniset oireet ja suorittaa lisätestejä.
- Prenataalinen diagnoosi kystisessä fibroosissa
Ihmiset, jotka aikovat saada lapsia, voivat läpikäydä CFTR-geenisekvenssin geneettisen testin, jossa arvioidaan lasten sairastumisriski. Niitä tulisi harkita erityisesti perheenjäsenten kystisen fibroosin läsnä ollessa.
Diagnostiikkavaihtoehtoja raskauden aikana ovat korionvillanäytteenotto (istukan fragmenttien poisto) tai lapsivesitutkimus (lapsivedenäytteiden kerääminen). Nämä ovat invasiivisia menetelmiä, joten niiden tekeminen edellyttää tietoisuutta mahdollisten komplikaatioiden riskistä.
Kun kyseessä on raskaus, joka suoritetaan avustettujen lisääntymistekniikoiden avulla (in vitro), on mahdollista implantointia edeltävä diagnoosi. Se koostuu CFTR-geenin mutaation testaamisesta lisääntymissoluissa ennen hedelmöitystä tai alkion testaamisesta ennen sen istuttamista kohtuun.
Kystinen fibroosi: seuranta
Kystisestä fibroosista kärsiville potilaille on tehtävä säännölliset tarkastukset taudin etenemisasteen ja mahdollisten komplikaatioiden arvioimiseksi.
Rintakuva (rintakehän röntgenkuva tai tietokonetomografia) sekä keuhkojen toimintakokeet (spirometria) ovat vakiona.
Lisäkoe potilaan hengitystehokkuuden arvioimiseksi on pulssioksimetria.
Yskö on myös kerättävä mikrobiologista testausta varten jokaisella tarkastuskäynnillä. Hengitysteitä kolonisoivien mikro-organismien tyyppi on keskeinen tekijä, joka määrittää antibioottihoito-ohjelman valinnan.
Vatsaontelon elimet (maksa, haima, perna) arvioidaan ultraäänellä. Lisäksi näiden elinten toimintahäiriöiden laboratoriomerkkien - maksaentsyymien ja haimaentsyymien - pitoisuuksia seurataan.
Merkki rasvojen ruuansulatuksen heikkenemisestä on niiden pitoisuuden kasvu ulosteessa.
Myös diabeteksen varhaisen havaitsemisen testit suoritetaan säännöllisesti (paastoverensokeri ja oraalinen glukoositoleranssitesti - OGTT). On erittäin tärkeää seurata ravintotilaa jatkuvasti.
Kystinen fibroosi: Hoito
Tähän mennessä ei ole keksitty kystisen fibroosin syy-hoitoa.Tähän mennessä käytettyjen terapeuttisten menetelmien tarkoituksena oli lievittää taudin vaikutuksia, pidentää potilaiden eloonjäämistä ja parantaa heidän elämänlaatua.
Tällä hetkellä herätetään suuria odotuksia ryhmälle nykyaikaisia lääkkeitä, jotka vaikuttavat suoraan kystisen fibroosin taustalla olevaan CFTR-proteiinivikaan.
On edelleen erittäin tärkeää suorittaa sekä farmakologinen hoito että käyttää erilaisia fysioterapian, ruokavalion ja psykoterapian muotoja.
- Kystisen fibroosin lääkehoito
Seuraavia lääkeryhmiä käytetään kystisen fibroosin hoidossa:
- limaa ohentavat lääkkeet (mukolyyttiset aineet) aerosolien muodossa, kuten dornase alfa ja vesimolekyylejä houkuttelevat hyperosmoottiset aineet (hypertoninen NaCl, mannitoli)
- antibiootit, joita käytetään sekä ennaltaehkäisevästi että kroonisten infektioiden ja taudin pahenemisten yhteydessä. Toistuvien hengitystieinfektioiden hoito on yksi suurimmista terapeuttisista haasteista.
Antibiootteja annetaan sekä inhalaationa (tobramysiini, kolistiini) että suun kautta (atsitromysiini, siprofloksasiini).
Erityisen tärkeä ongelma on pitkäaikaisten bakteeri-infektioiden hoito Pseudomonas aeruginosa. Taudin krooninen luonne suosii monilääkeresistenttien bakteerikantojen kehittymistä - keuhkoputkia laajentavat lääkkeet (varsinkin ennen inhalaatoitujen antibioottien hengittämistä)
- ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ja / tai glukokortikoidit keuhkojen tulehduksen vähentämiseksi
- haiman entsyymien (lipaasi) ja rasvaliukoisten vitamiinien (A, D, E ja K) korvikkeet
- bisfosfonaatit osteoporoosin hoidossa
Jos diabetes mellitus kehittyy, on tarpeen antaa insuliinia.
- Uudet lääkkeet kystiseen fibroosiin
Kystisen fibroosin hoidossa käytettyjen uusien lääkkeiden ryhmään kuuluu ns CFTR-proteiinimodulaattorit: Lumakaftori, lisäämällä CFTR-proteiinien määrää solukalvossa, ja Ivakaftor, tehostamalla niiden toimintaa.
Molempia lääkkeitä voidaan käyttää vain potilaille, joilla on tiettyjä mutaatioita CFTR-geenissä, koska vain osa heistä reagoi tämän tyyppiseen hoitoon. Näitä lääkkeitä voidaan käyttää yhdistelmähoidossa.
Näiden valmisteiden merkittävä haitta on erittäin korkea hinta.
Kliinisissä tutkimuksissa arvioidaan tämän lääkeryhmän tehokkuutta ja mahdollisuutta käyttää niitä kohdennetussa kystisen fibroosin hoidossa.
Tähän mennessä saatavilla olevat tulokset osoittavat paranemisen sekä potilaiden kliinisessä tilassa että eloonjäämisasteessa.
- Kystisen fibroosin ei-farmakologinen hoito
Farmakologisen hoidon lisäksi myös muilla hoitomenetelmillä on erittäin tärkeä rooli. Kuuluu heihin:
- hengityskuntoutus, so. erilaiset fysioterapeuttiset tekniikat (hieronta, taputtaminen, tärinä), jotka tukevat hengitysteihin jääneen liman expectoration. Eritteiden systemaattinen poistaminen helpottaa hengitystä, vähentää tulehdusta ja puhdistaa hengitysteiden niissä asuvista bakteereista
- fyysinen aktiivisuus, suositellaan kaikille potilaille, paitsi vaikeimmissa tapauksissa
- hengitysharjoitukset, kuten puhallus erityisiin suukappaleisiin, mobilisoivat eritteitä ja vahvistavat hengitysteitä
- mekaaninen hengityksen tuki unen aikana (ei-invasiivinen ilmanvaihto) estäen veren happipitoisuuden pudotukset öisin
- happihoito hengitysvajauksen yhteydessä
- ehkäisevät rokotukset, mukaan lukien vuotuiset rokotukset influenssaviruksia vastaan
- Avustetut lisääntymistekniikat potilailla, joilla on hedelmällisyysongelmia
Kystistä fibroosia sairastaville potilaille tulisi myös antaa psykologista tukea
- Ruokavalio kystisessä fibroosissa
Kystistä fibroosia sairastavien potilaiden ravitsemushoidon tavoitteena on estää aliravitsemus varmistamalla riittävä kalorit (120-150% normaalista päivittäisestä energiantarpeesta).
Ruokavalion tulisi olla runsaasti proteiinia ja runsaasti rasvaa.
Sinun tulisi huolehtia oikeasta määrästä natriumia, joka haihtuu jatkuvasti liikaa.
On tärkeää täydentää vitamiinien (A, D, E, K) ja mineraalien (sinkki, seleeni) puutteita ja haimaentsyymivalmisteiden saantia.
Riittävä nesteytys ja kuitupitoisten elintarvikkeiden kulutus auttavat estämään ummetusta.
Äärimmäisen aliravitsemuksen yhteydessä on harkittava enteraalista tai parenteraalista ravitsemusta.
- Kystisen fibroosin kirurginen hoito
Kirurginen hoito on varattu taudin kehityksen vaikeimmille, monimutkaisimmille vaiheille.
Pitkälle edennyt hengitysvajaus, jota ei voida hoitaa tavanomaisilla menetelmillä, on osoitus keuhkosiirrolle.
Muut keuhkomenettelyt voivat myös olla tarpeen, kuten lobektomia vaikeiden, monimutkaisten infektioiden yhteydessä tai keuhkoputkien valtimoiden embolisaatio massiivisen verenvuodon sattuessa.
Pitkälle edennyt maksakirroosi voi olla osoitus maksansiirrosta.
- Kystisen fibroosin hoidon tulevaisuus
Tutkimusta uusista lääkeryhmistä, joita voidaan käyttää kystisen fibroosin hoidossa, jatketaan. Etsitkö ainetta:
- aktivoimalla vaihtoehtoisia kloridikanavia (esim. UTP-analogit)
- natriumkanavien salpaajat (esim. amiloridi)
- vähentää tehokkaasti tulehdusta keuhkoissa
- monilääkeresistenttejä bakteerikantoja vastaan
Kystistä fibroosia sairastavien potilaiden toivo on kaikkialla maailmassa tehty geeniterapian tutkimus, joka koostuu vaurioituneen CFTR-geenin korvaamisesta oikealla versiolla.
Adenoviruksia tai liposomeja (fosfolipidirakkuloita) käytetään geenin kantajina, joiden on soluihin tulon jälkeen vietävä oikea DNA niihin.
Tähän mennessä tehtyjen kokeiden tulokset eivät ole vielä osoittaneet tämän menetelmän käyttöönoton tehokkuutta tavanomaisissa hoito-ohjelmissa.
Kystisen fibroosin vaikutusten parempia hoitoja etsitään jatkuvasti, mukaan lukien uudet ravintovalmisteet. Testataan probioottien, vitamiinien ja valittujen aminohappojen lisäyksen tehokkuus.
Molekyylibiologisten tekniikoiden kehittäminen mahdollistaa terapeuttisten tavoitteiden siirtämisen puhtaasti oireenmukaisesta hoidosta tarkan ja yksilöllisen terapian menetelmien etsimiseen.
Bibliografia:
- "Kystinen fibroosi: nykyiset terapeuttiset kohteet ja tulevaisuuden lähestymistavat" M.M. Rafeeq, H.A.S. Murad, Journal of Translational Medicine 2017, verkkoyhteys
- "Kystistä fibroosia sairastavien nuorten seuranta" James L.Kreindler, MD, David M.Orenstein, MD, 2006, verkkoyhteys
- "Kystisen fibroosin diagnoosin ja hoidon edistysaskeleet" Dorota Sands, Borgis - Postępy Nauk Medycznych 9/2008, s. 597-600
- Interna Szczeklik 2018, Piotr Gajewski, Andrzej Szczeklik, kustantamo MP
- Kystisen fibroosin hoitoklinikka, äidin ja lapsen instituutti, 01-211 Varsova, 17A Kasprzaka St., Leipzig-rakennus, pohjakerros, gab. 25, puh. 22 32 77 231, 22 32 77 371
- Puolan kystisen fibroosin vastainen seura
Prof. Jana Rudnika 3B, 34-700 Rabka Zdrój, puhelin nro 18/267 60 60 alanumero 331; 342, puhelin / faksi: 18/267 60 60 alanumero 349, ilmainen puhelinnumero: 0800111169 - MATIO-säätiö
30-507 Krakova, s. Celna 6, puhelin nro 12292 31 80
Kirjailijasta
Lue lisää tämän kirjoittajan artikkeleita
