Maanantai 22. heinäkuuta 2013. - Kansainvälinen tutkijaryhmä on onnistunut ylittämään ensimmäisen suurimman esteen 'kromosomiterapialle', joka käyttää epigeneettisiä strategioita näiden elinten säätelemiseen. Luonnossa julkaistu löytö on johtanut kromosomin 21 onnistuneeseen hiljenemiseen laboratoriossa, joka näyttää kolme kertaa kaksinkertaistuvan Downin oireyhtymän tapauksissa.
Massachusettsin yliopiston (USA) tutkijat ovat ensimmäiset osoittaneet, että X-kromosomin luonnollinen inaktivointi voidaan `kääntää '' kromosomin 21, joka tunnetaan myös nimellä Downin oireyhtymä, trisomian (lisäkopio) neutraloimiseksi. genetiikka, jolle on ominaista kognitiivinen heikentyminen.
Tämä löytö, joka julkaistiin tällä viikolla Nature-lehdessä, tarjoaa ensimmäisen todisteen siitä, että Downin oireyhtymästä johtuva perinnöllinen vika voidaan tukahduttaa viljellyissä soluissa (in vitro).
"Viime vuosikymmen on edistynyt huomattavasti yhden geenin häiriöiden korjaamisessa", selittää amerikkalaisen instituutin professori ja työn johtava kirjoittaja Jeanne B. Lawrence.
"Päinvastoin, satojen geenien geneettinen korjaus koko ylimääräisessä kromosomissa on pysynyt hyvin kaukana. Toivomme saavuttaaksemme tulevaisuudessa kromosomiterapian käsitteen, joka käyttää epigeneettisiä strategioita kromosomien säätelemiseksi."
Ihmisissä syntyy 23 paria kromosomeja, mukaan lukien kaksi sukupromosomia, yhteensä 46 kussakin solussa. Down-oireyhtymästä kärsivillä ihmisillä syntyy kuitenkin kolme (eikä kahta) kopiota kromosomista 21, ja tämä trisomia 21 aiheuttaa kognitiivisen vamman, varhaisen Alzheimerin taudin, lisääntyneen lapsuuden leukemian, sydän- ja immuunivikaantoriskin sekä endokriinisen järjestelmän toimintahäiriöt.
Hyödyntämällä RIST-geenin, jota kutsutaan XIST: ksi, toimintaa, joka yleensä vastaa `` sammuttamisesta '' naisten nisäkkäiden toisistaan löydetyistä kahdesta X-kromosomista - tekemällä X-kytkettyjen geenien ilmentyminen samanlainen kuin urosten, joka Heillä on vain yksi X-kromosomi, kirjoittajat ovat osoittaneet, että kromosomin 21 ylimääräinen kopio voidaan hiljentää laboratoriossa potilaasta peräisin olevilla kantasoluilla.
Lawrence ja hänen tiiminsä työskentelivät indusoitujen pluripotenttisten kantasolujen kanssa, jotka ovat peräisin Downin oireyhtymän potilaan luovuttamista fibroblastisoluista, koska kantasoluilla on erityinen kyky muodostaa erityyppisiä ruumisoluja.
Lisäksi insertoidun XIST-geenin RNA repressoi tehokkaasti geenit koko ylimääräisessä kromosomissa, palauttaen ekspressiotasot melkein normaaliin standardiin ja vaimentaen tehokkaasti kromosomin.
"Tämä korostaa tämän uuden kokeellisen mallin mahdollisuuksia tutkia alla Down-oireyhtymän hiirimalleja", Lawrence sanoo. "Meillä on nyt tehokas työkalu kromosomin 21 yliekspression aiheuttamien solupatologioiden tunnistamiseen ja tutkimiseen".
Tutkijalle "lyhyellä aikavälillä Downin oireyhtymän solujen korjaaminen nopeuttaa hänen tutkimustaan ja pitkällä tähtäimellä" kromosomihoitojen "mahdollista kehittämistä. Miljoonien potilaiden ja heidän perheidensä vuoksi meidän on kokeile sitä ", hän päättää.
Lähde:
Tunnisteet:
Eri Uudistuminen Psykologia
Massachusettsin yliopiston (USA) tutkijat ovat ensimmäiset osoittaneet, että X-kromosomin luonnollinen inaktivointi voidaan `kääntää '' kromosomin 21, joka tunnetaan myös nimellä Downin oireyhtymä, trisomian (lisäkopio) neutraloimiseksi. genetiikka, jolle on ominaista kognitiivinen heikentyminen.
Tämä löytö, joka julkaistiin tällä viikolla Nature-lehdessä, tarjoaa ensimmäisen todisteen siitä, että Downin oireyhtymästä johtuva perinnöllinen vika voidaan tukahduttaa viljellyissä soluissa (in vitro).
"Viime vuosikymmen on edistynyt huomattavasti yhden geenin häiriöiden korjaamisessa", selittää amerikkalaisen instituutin professori ja työn johtava kirjoittaja Jeanne B. Lawrence.
"Päinvastoin, satojen geenien geneettinen korjaus koko ylimääräisessä kromosomissa on pysynyt hyvin kaukana. Toivomme saavuttaaksemme tulevaisuudessa kromosomiterapian käsitteen, joka käyttää epigeneettisiä strategioita kromosomien säätelemiseksi."
Ihmisissä syntyy 23 paria kromosomeja, mukaan lukien kaksi sukupromosomia, yhteensä 46 kussakin solussa. Down-oireyhtymästä kärsivillä ihmisillä syntyy kuitenkin kolme (eikä kahta) kopiota kromosomista 21, ja tämä trisomia 21 aiheuttaa kognitiivisen vamman, varhaisen Alzheimerin taudin, lisääntyneen lapsuuden leukemian, sydän- ja immuunivikaantoriskin sekä endokriinisen järjestelmän toimintahäiriöt.
Lab-työ
Hyödyntämällä RIST-geenin, jota kutsutaan XIST: ksi, toimintaa, joka yleensä vastaa `` sammuttamisesta '' naisten nisäkkäiden toisistaan löydetyistä kahdesta X-kromosomista - tekemällä X-kytkettyjen geenien ilmentyminen samanlainen kuin urosten, joka Heillä on vain yksi X-kromosomi, kirjoittajat ovat osoittaneet, että kromosomin 21 ylimääräinen kopio voidaan hiljentää laboratoriossa potilaasta peräisin olevilla kantasoluilla.
Lawrence ja hänen tiiminsä työskentelivät indusoitujen pluripotenttisten kantasolujen kanssa, jotka ovat peräisin Downin oireyhtymän potilaan luovuttamista fibroblastisoluista, koska kantasoluilla on erityinen kyky muodostaa erityyppisiä ruumisoluja.
Lisäksi insertoidun XIST-geenin RNA repressoi tehokkaasti geenit koko ylimääräisessä kromosomissa, palauttaen ekspressiotasot melkein normaaliin standardiin ja vaimentaen tehokkaasti kromosomin.
"Tämä korostaa tämän uuden kokeellisen mallin mahdollisuuksia tutkia alla Down-oireyhtymän hiirimalleja", Lawrence sanoo. "Meillä on nyt tehokas työkalu kromosomin 21 yliekspression aiheuttamien solupatologioiden tunnistamiseen ja tutkimiseen".
Tutkijalle "lyhyellä aikavälillä Downin oireyhtymän solujen korjaaminen nopeuttaa hänen tutkimustaan ja pitkällä tähtäimellä" kromosomihoitojen "mahdollista kehittämistä. Miljoonien potilaiden ja heidän perheidensä vuoksi meidän on kokeile sitä ", hän päättää.
Lähde:
