Lynchin oireyhtymä (paksusuolen perinnöllinen syöpä): syyt, oireet, hoito

Lynchin oireyhtymä on perinnöllinen ei-polypoosinen kolorektaalisyöpä (HNPCC). Se on yleisin perinnöllinen paksusuolen syövän oireyhtymä, joka on 3-5 prosenttia kaikista paksusuolen syövän tapauksista. Mitkä ovat paksusuolen syövän syyt ja oireet? Kuinka Lynchin oireyhtymää hoidetaan?

Lynchin oireyhtymä, perinnöllinen ei-polypoosinen paksusuolen syöpä (HNPCC - perinnöllinen ei-polypoosinen paksusuolen syöpä) kuvasi ensin Dr. Henry Lynch vuonna 1966. Perheillä, joilla oli Lynchin oireyhtymä, määriteltiin aluksi vain paksusuolen syöpä. Nykyään tiedämme, että tällaisten perheiden syöpätaajuudet voivat sisältää myös muita syöpiä. Tämän perusteella erotellaan:

• Lynchin oireyhtymä I - syöpä vaikuttaa vain paksusuoleen
• Lynch II -oireyhtymä - paksusuolen syöpään liittyy kohdun, munasarjojen, mahalaukun, ohutsuolen, munuaisten, virtsajohtimen ja harvemmin ihon, sappiteiden ja keskushermoston kasvainten pahanlaatuisia kasvaimia

Lynchin oireyhtymä: syyt

HNPCC johtuu autosomaalisesta dominanttimutaatiosta, mikä tarkoittaa, että jos yhdellä vanhemmista on syöpä, lapsen riski on 50 prosenttia. Mutaatio tapahtuu geeneissä, jotka liittyvät epäkohtien korjaamiseen (MMR). HMLH1- ja hMSH2-geenien mutaatiot aiheuttavat 80 prosenttia tunnistetuista muutoksista MMR: ssä, 10 prosenttia ovat mutaatioita hMSH6 MMR -geenissä, ja hPMS2-mutaatioita on havaittu muutamassa perheessä. MMR-geenien tuottamat proteiinit osallistuvat DNA-replikaation aikana syntyvien virheiden havaitsemiseen ja korjaamiseen.MMR-geenin toimintahäiriö johtaa virheiden kertymiseen toistuvia sekvenssejä (mikrosatelliitteja) sisältäviin DNA-segmentteihin. DNA-virheet, jotka häiritsevät kasvun säätelyyn osallistuvien geenien toimintaa, voivat johtaa kasvainten kehittymiseen.

Noin 85 prosentilla paksusuolen kasvaimista Lynchin oireyhtymää sairastavilla potilailla on korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI), mikä on tyypillinen vika MMR-geenitoiminnassa.

Kolorektaalikasvainten immunohistokemiallinen analyysi (IHC) erilaisten MMR-proteiinien ilmentämiseksi osoittaa usein mutanttigeeniä vastaavien proteiinien värjäytymisen puutteen. Samanaikaisesti tämä ilmiö havaitaan vain 15 prosentissa satunnaisista paksusuolikasvaimista. Siksi ehdotetaan, että paksusuolen kasvaimet testataan MSI: n ja MMR-proteiinin ilmentymisen menetyksen suhteen strategiana sen havaitsemiseksi, mitkä paksusuolen syöpäpotilaat saattavat olla vaarassa Lynchin oireyhtymälle ja vaativat geneettisen lisäarvioinnin.

Lynchin oireyhtymä: kliiniset piirteet

• Taipumus sairastua syöpään varhaisessa iässä - 50 vuoden ikään saakka - keskimäärin 44: ssä, mutta diagnoosin tekemisen ikä vaihtelee suuresti perheiden keskuudessa.
• Suurin osa kasvaimista sijaitsee proksimaalisesti maksan taitteessa.
• Suuri metakromisten muutosten (noin 40 prosentissa potilaista uusi paksusuolen syöpä 10 vuodessa) ja synkronisten muutosten riski
• Pääasiassa limakalvon syöpä
• 30 prosentilla näiden perheiden jäsenistä on useita eri elinten syöpiä.
• Kohdun limakalvon (kohdun) karsinooma on toiseksi yleisin syöpätyyppi, jota kuvataan Lynchin oireyhtymää sairastavissa perheissä. Elinikäinen riski on 40-60 prosenttia, kun taas syöpä on erittäin harvinaista väestössä. Joissakin perheissä kohdun limakalvon syövän esiintyvyys voi jopa ylittää paksusuolisyövän. Myös virtsajärjestelmän, munasarjojen, mahalaukun, haiman ja ohutsuolen syövän kehittymisen riski on suurempi, arviolta 10-20 prosenttia.

Lue myös: paksusuolisyöpä - ehkäisy, oireet, hoito paksusuolisyöpä: syyt, oireet, hoito

Lynchin oireyhtymä: diagnoosi

Tämän oireyhtymän biologisia markkereita ei ole, joten diagnoosi on mahdollista vain kliinisten kriteerien perusteella. Heidän luomisensa lähtökohtana olivat Amsterdamin kriteerit:

• kolme tai useampia sukulaisia, joilla on histologisesti todistettu kolorektaalisyöpä, mukaan lukien yksi ensimmäisen tai kahden toisen asteen sukulainen
• paksusuolen syöpä, jolla on ollut vähintään kaksi sukupolvea
• yksi tai useampi peräsuolen syövän historia diagnosoitu ennen 50 vuoden ikää
• perheen polypoosi pois

Koska kuitenkin jopa 50 prosenttia Lynchin tautia sairastavista perheistä ei täytä näitä kriteerejä, niitä on jatkettu. Nämä tarkistetut Bethesda-reseptit tunnistavat perheet, joissa Lynchin oireyhtymää pitäisi epäillä:

• Amsterdamin kriteerien täyttäminen
• potilaat, joille on diagnosoitu 2 Lynch-oireyhtymän tapausta, mukaan lukien kolorektaalisyövän ja muiden parenteraalisten kasvainten synkroniset ja metakrooniset tapaukset
• paksusuolen syöpäpotilaat, joilla on yksi ensimmäisen asteen sukulainen, jolle kehittyi sama tai toinen syöpä HNPCC-spektristä ennen 45-vuotiaita tai joille oli diagnosoitu paksusuolen adenoma ennen 45-vuotiaita
• potilaat, joille on diagnosoitu kolorektaalisyöpä tai kohdun limakalvon syöpä ennen 45-vuotiaita
• potilaat, joilla on paksusuolen tai peräsuolen nousevan osan syöpä, joka on diagnosoitu ennen 45-vuotiaita, erilaistumaton kasvain, carcinoma solidum tai carcinoma cribriforme histologisessa tutkimuksessa
• alle 45-vuotiaat paksusuolen ja paksusuolen syöpäpotilaat, solunsalpaajan rengassolut histologisessa tutkimuksessa
• potilaat, joilla on peräsuolen adenoomia, jotka on diagnosoitu ennen 40 vuoden ikää

Mikrosatelliitti-DNA: n epävakauden seulonta kasvainkudoksessa tulisi harkita perheenjäsenillä, jotka täyttävät Bethesda-ohjeet.

Lynchin oireyhtymä: hoito ja ehkäisy

Suuri syöpäriski koko elämän edellyttää erityisstrategioiden käyttöä syövän ehkäisemiseksi:

• paksusuolen seulonta

Kolonoskopia 20-25-vuotiaana toistuu 1-2 vuoden välein. Endoskoopin on oltava valppaana pienissä tai tasaisissa vaurioissa, joihin voi liittyä suurempi pahanlaatuisuuden mahdollisuus Lynchin oireyhtymää sairastavilla potilailla verrattuna yleiseen väestöön

• kohdun limakalvon kasvainten seulonta

Asiantuntijat suosittelevat vuotuista transvaginaalista ultraääni- ja kohdun limakalvon biopsiaa alkaen 30-35-vuotiaista. Valitettavasti ei ole näyttöä siitä, että tällainen menettely olisi tehokas. Tästä syystä naisia, jotka eivät halua saada enemmän lapsia, tulisi neuvoa ennalta ehkäisevään kohdunpoistoon (kohdun poisto) varmempana tapana vähentää syöpäriskiä.

• seulonta muiden syöpien varalta

Suurin osa (~ 60%) Lynchin oireyhtymää sairastavien ihmisten kuolemista johtuu muiden maligniteettien kuin kolorektaalisyövän ja kohdun limakalvon syövän esiintymisestä. Valitettavasti tietoja ei ole riittävästi asianmukaisten valvontaohjelmien ehdottamiseksi.

Ruuansulatuskanavan ylempää endoskopiaa (gastroskopiaa) suositellaan Lynchin oireyhtymää sairastaville potilaille vain maissa, joissa mahasyöpä esiintyy hyvin paljon lisäksi kaikki mutaatiokantajat> 25. vuosi tulisi testata infektion varalta Helicobacter pylori.

Virtsasytologiaa ja virtsateiden ultraääntä suositellaan vain MSH2-mutaatiokantajille osana tutkimusta tai jos tällaisten testien tulokset kerätään järjestelmällisesti Lynchin oireyhtymätietokantaan.

• ennaltaehkäisevä kirurginen hoito

Niitä voidaan pitää vaihtoehtona vuosittaiselle seulonnalle. Useimpien potilaiden, joilla on säännöllinen kolonoskopia, ei tarvitse tehdä niin. Kuitenkin, jos adenoomat alkavat aikaisin tai monet olivat läsnä, tai jos kolonoskopia on tuskallista, profylaktinen paksusuolenpoisto voi olla hyvä valinta. On syytä muistaa, että jos on suoritettu osittainen paksusuolen poisto, jäljelle jääneen paksusuolen limakalvon seulonta tulisi suorittaa joustavalla sigmoidoskopialla.

Suositeltava artikkeli: