Paraneoplastinen oireyhtymä (tunnetaan myös nimellä paraneoplastinen oireyhtymä) on oireiden esiintyminen, jotka osoittavat syövän esiintymisen kehossa. Päinvastoin kuin syövän tyypilliset oireet, paraneoplastiset oireyhtymät eivät liity primäärisen syövän kehittymispaikkaan. Esimerkiksi keuhkosyövän ensimmäinen oire voi olla aivojen ongelmia, ja tietyntyyppiset ihovauriot voivat johtua maha-suolikanavan syövästä. Tästä syystä oireiden liittäminen epäiltyyn syöpään voi olla vaikea tehtävä. Lääkäreiden valppaus mahdollisuudesta, että kokeneet sairaudet voivat olla neoplastisen taudin ensimmäinen ennustaja, on erittäin tärkeää varhaisessa diagnoosissa ja hoidon aloittamisessa. Selvitä, kuinka paraneoplastiset oireyhtymät kehittyvät, miten ne ilmenevät ja mitkä syövät seuraavat heitä useimmiten.
Sisällysluettelo
- Kuinka paraneoplastinen oireyhtymä kehittyy?
- Mihin syöpiin voi liittyä paraneoplastisia oireyhtymiä?
- Paraneoplastisten oireyhtymien diagnoosi
- Paraneoplastisten oireyhtymien yleisimmät muodot
- ihon paraneoplastiset oireyhtymät
- hormonaaliset paraneoplastiset oireyhtymät
- metaboliset paraneoplastiset oireyhtymät
- reumatologiset paraneoplastiset oireyhtymät
- neurologiset paraneoplastiset oireyhtymät
- hematologiset paraneoplastiset oireyhtymät
- Paraneoplastiset oireyhtymät - hoito
Paraneoplastinen oireyhtymä (paraneoplastinen oireyhtymä) on oireiden esiintyminen, joka johtuu syövän kehittymisestä kehossa. Tätä määritelmää ei kuitenkaan sovelleta niihin oireisiin, jotka johtuvat paikallisen kasvaimen kasvusta tai etäpesäkkeistä. Paraneoplastinen oireyhtymä ei siis ole verikokeita keuhkosyövässä tai keltaisuudessa, joka liittyy maksakasvaimiin, koska nämä oireet tulevat suoraan elimistä, joihin syöpä vaikuttaa.
Paraneoplastisilla oireyhtymillä ei näennäisesti ole mitään yhteyttä syöpään. On kuitenkin arvioitu, että niitä esiintyy noin 8-10%: lla syöpäpotilaista. Oikea diagnoosi voi olla ensimmäinen merkki syövän epäilystä ja kehottaa tekemään lisätestejä. Toisaalta nopea diagnoosi ja hoidon toteuttaminen ovat avain onkologisen hoidon onnistumismahdollisuuksien lisäämiseen.
Kuinka paraneoplastinen oireyhtymä kehittyy?
Koska tiedetään jo, että paraneoplastisen oireyhtymän oireet ilmenevät primaarikasvaimen sijainnin ulkopuolella, herää kysymys: mikä on syynä tietyn elimen kasvaimen vaikutukseen muihin kudoksiin?
Alussa on syytä huomata, että monien paraneoplastisten oireyhtymien kehityksen tarkkaa perustaa ei vielä tunneta. Näiden ilmiöiden epäillään kuitenkin olevan kaksi perusmekanismia.
Ensimmäinen on autoimmuunireaktiot. Kehon immuunijärjestelmä tunnistaa kehittyvän syövän ja yrittää torjua sitä, muun muassa tuottamalla sopivia vasta-aineita. Joskus vasta-aineet eivät kuitenkaan hyökkää syöpäsoluihin vahingossa, vaan ne kohdistuvat kehon terveisiin soluihin. Tätä prosessia kutsutaan autoimmuniteetiksi. Kun vasta-aineet tuhoavat terveitä soluja, se voi aiheuttaa erilaisia oireita. Auto-vasta-aineet ovat muun muassa useimpien paraneoplastisten neurologisten oireyhtymien, kuten esimerkiksi pikkuaivon paraneoplastisen rappeutumisen, syy.
Paraneoplastisten oireyhtymien muodostumisen toinen mekanismi on kasvaimen suora eri molekyylien tuotanto. Syöpäsolut voivat pystyä tuottamaan hormoneja, proteiineja, entsyymejä ja monia messenger-aineita. Nämä hiukkaset yhdessä verenkierron kanssa jakautuvat koko kehoon ja vaikuttavat muihin kudoksiin. Tästä syystä niiden tuotannon vaikutukset voivat olla näkyvissä jopa elimissä, jotka ovat kaukana kasvaimesta. Tämän mekanismin taustalla ovat esimerkiksi hormonaaliset ja metaboliset paraneoplastiset oireyhtymät.
Mihin syöpiin voi liittyä paraneoplastisia oireyhtymiä?
Paraneoplastiset oireyhtymät seuraavat yleensä tietyntyyppisiä pahanlaatuisia kasvaimia. Paraneoplastisen oireyhtymän kanssa samanaikaisesti mahdollisesti esiintyviä kasvaimia ovat:
- keuhkosyöpä (erityisesti pienisoluinen keuhkosyöpä)
- haimasyöpä
- lymfoomat
- rintasyöpä
- munasarjasyöpä
- kilpirauhassyöpä
- melanooma
- tymoma
Täällä on syytä mainita, että joissakin lähteissä on yleisiä oireita, jotka voivat liittyä käytännössä kaiken tyyppisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin. Kuuluu heihin:
- painonpudotus
- krooninen kuume
- yleinen heikkous
- ruokahalun puute
- pitkittynyt anemia
Näiden oireiden tulisi aina olla hälytyssignaali, joka kehottaa tekemään muita diagnostisia testejä.
Paraneoplastisten oireyhtymien diagnoosi
Epäily oireiden ja neoplastisen taudin välisestä suhteesta potilaalla edellyttää monisuuntaista diagnostiikkaa. Suositelluista testeistä ei ole olemassa yhtä yleistä mallia, diagnoosi riippuu aina paraneoplastisen oireyhtymän tyypistä ja epäillyn syövän tyypistä.
Autoimmuuniparaneoplastisten oireyhtymien tapauksessa etsitään spesifisiä vasta-aineita, jotka hyökkäävät kehon terveisiin soluihin. Niiden pitoisuudet voidaan mitata sekä veressä että esimerkiksi aivo-selkäydinnesteessä (hermoston soluja vastaan suunnattujen autovasta-aineiden tapauksessa).
Jos paraneoplastisen oireyhtymän taustalla on erityinen epäily kasvaimesta, sen havaitsemiseksi suoritetaan testit. Näitä ovat esimerkiksi rinta-, vatsan- tai lantiontutkimus, maha-suolikanavan endoskopia sekä mammografia, jos epäillään rintasyöpää.
Tilanteessa, jossa meillä ei ole epäilyksiä ensisijaisesta kasvainpaikasta, tehdään PET-tutkimus, joka saattaa paljastaa sen sijainnin. Ihon paraneoplastisten oireyhtymien arviointi voi edellyttää biopsiaa ja histopatologista tutkimusta niiden erottamiseksi muista dermatologisista olosuhteista.
Paraneoplastisten oireyhtymien yleisimmät muodot
Paraneoplastiset oireyhtymät kattavat suuren joukon sairauksia - niitä olisi mahdotonta esittää tässä artikkelissa. On kuitenkin syytä korostaa, että nämä oireyhtymät esiintyvät yleensä häiriöinä, jotka kuuluvat seuraaviin ryhmiin:
- hormonaalinen ja metabolinen
- reumatologia
- iho
- neurologinen
- hematologia
Seuraavat ovat yleisimpiä esimerkkejä paraneoplastisista oireyhtymistä:
- ihon paraneoplastiset oireyhtymät
tumma keratoosi
Yksi esimerkkejä ihon paraneoplastisista oireyhtymistä on aktiininen keratoosi (latinasta. acanthosis nigricans). Tässä tilassa iho muuttuu tummanruskeaksi tai mustaksi. Muutokset näkyvät useimmiten kasvoissa ja kaulassa, ihon taitteissa (esim. Nivusissa) ja käsien ihossa. Aktiininen keratoosi voi olla ensimmäinen merkki maha-suolikanavan pahanlaatuisuudesta tai harvemmin keuhkosyövästä. Monissa tapauksissa tämä oireyhtymä esiintyy samanaikaisesti ei-neoplastisten sairauksien kanssa, etenkin liikalihavilla potilailla ja potilailla, jotka kärsivät hormonaalisista häiriöistä.
dermatomyosiitti
Dermatomyosiitti (latinasta. Dematomyosiitti) on tulehdussairaus dermatologian ja reumatologian rajalla, ja se vaikuttaa pääasiassa ihoon ja luuston lihaksiin. Tauti johtuu autoimmuunireaktioista. Tärkeimpiä oireita ovat olkavyön ja lantion lihasten heikkeneminen sekä kasvojen ja käsien punoitus. On arvioitu, että noin 15-20% dermatomyosiittitapauksista liittyy sisäelinten syöpiin. Dermatomyosiitti voi liittyä rinta-, eturauhas-, ruoansulatuskanavan ja keuhkosyöpään.
Leser-Trélatin oireyhtymä
Termi Lesler-Trélatin oireyhtymä on äkillinen lukuisten seborrheic syyliä iholla. Seborrheiset syylät ovat itsessään hyvänlaatuisia vaurioita ja ovat melko yleisiä ihmisillä yksinäisessä muodossa. Niiden äkillinen leviäminen, yleensä rungon iholle, voi kuitenkin olla ensimmäinen maha-suolikanavan syövän ennustaja.
paraneoplastinen pemfigus
Pemphigus on toinen autoimmuunisairaus, joka liittyy vasta-aineiden esiintymiseen ihon soluja vastaan. Kivuliaita rakkuloita, punoittavia muutoksia ja eroosioita voi ilmetä koko ihon pinnalla sekä limakalvoilla. Paraneoplastinen pemfigus liittyy useimmiten imusolmukkeiden kasvaimiin (lymfoomat).
- hormonaaliset paraneoplastiset oireyhtymät
sopimattoman vasopressiinierityksen oireyhtymä (SIADH)
Vasopressiinin riittämättömän erityksen oireyhtymä, jota kutsutaan myös SIADH-oireyhtymäksi, on seurausta tuumorisolujen tuottamasta vasopressiinistä. Vasopressiini on hormoni, joka saa kehon pitämään vettä ja säätelee sen elektrolyyttitasapainoa. Kasvaimen aiheuttaman vasopressiinin ylituotannon vaikutus on kehon nesteiden liiallinen laimentuminen ja veren natriumpitoisuuden väheneminen. SIADH: n oireita ovat päänsärky, muistin menetys ja yleinen heikkous. Vakavissa tapauksissa oireyhtymä voi aiheuttaa kooman, aivojen turvotuksen ja jopa kuoleman. Vasopressiiniä tuottavat usein pienisoluiset keuhkosyöpäsolut, vaikka SIADH voi liittyä myös muihin syöpiin.
Cushingin oireyhtymä
Paraneoplastisen Cushingin oireyhtymään liittyy yhden lisämunuaisen kortikaalihormonin, kortisolin, kohonnut taso. Syöpäsolut eivät yleensä tuota kortisolia suoraan. Ne voivat kuitenkin pystyä stimuloimaan sen tuotantoa erittämällä toista lisämunuaisia stimuloivaa hormonia - ACTH: tä (ns. Adrenokortikotrooppinen hormoni). Cushingin oireyhtymän oireita ovat vatsan liikalihavuus, korkea verenpaine, lihasten hukka, diabetes ja osteoporoosi. Paraneoplastisuus ei tietenkään ole ainoa Cushingin oireyhtymän mekanismi - se voi johtua myös pitkäaikaisesta steroidihoidosta, lisämunuaisen liikakasvusta tai ACTH: ta tuottavasta aivolisäkkeen adenoomasta.
- metaboliset paraneoplastiset oireyhtymät
hypoglykemia
Hypoglykemia tai verensokerin alentaminen on yksi vakavimmista oireista joidenkin syöpätyyppien kohdalla. Vaikea hypoglykemia voi johtaa koomaan ja äärimmäisissä tapauksissa olla hengenvaarallinen. Tuumorien veren glukoosipitoisuuden lasku johtuu yleensä hormonitoiminnasta insuliinin tuotannon ja vastaavien hiilihydraattien aineenvaihduntaan vaikuttavien tekijöiden avulla. Jotkut haiman kasvaimet ovat yleinen esimerkki insuliinia erittävistä kasvaimista.
hyperkalsemia
Paraneoplastinen hyperkalsemia on liikaa kalsiumia veressä. Se on yksi yleisimmistä paraneoplastisista oireyhtymistä, joka seuraa mm. rintasyöpä, myelooma ja lymfoomat. Hyperkalsemiaa arvioidaan esiintyvän noin 10-15 prosentilla syöpäpotilaista. Tämä oire liittyy tuumorin erittymiseen hormoneilla, jotka muuttavat kehon kalsiumtasapainoa. Niiden vaikutus on kalsiumin kertyminen munuaisiin ja sen vapautuminen luukudoksesta, mikä puolestaan lisää tämän elementin pitoisuuden lisääntymistä veressä. Hyperkalsemia vaikuttaa kielteisesti mm.hermosto, lihassolut, ruoansulatuskanava ja munuaiset.
- reumatologiset paraneoplastiset oireyhtymät
hypertrofinen nivelrikko
Hypertrofisen nivelrikon oireita ovat nivelten turvotus ja kipu, periostitis ja pitkien luiden paksuuntuminen lähellä niiden päitä (useimmiten falangissa). Tämä paraneoplastinen oireyhtymä liittyy tyypillisesti keuhkosyöpään. Hypertrofinen nivelrikko voi kuitenkin liittyä myös ei-neoplastisiin sairauksiin (esim. Sydänvaurioihin) ja olla ensisijainen geneettinen sairaus.
systeeminen lupus erythematosus
Systeeminen lupus erythematosus on autoimmuunisairaus, jonka aiheuttaa vasta-aineiden tuotanto kehon omia kudoksia vastaan (ns. Antinukleaariset vasta-aineet). Lupus on monielinsairaus, joka vaikuttaa esimerkiksi nivelet, lihakset, iho, munuaiset ja verisuonet. Paraneoplastisessa lupuksessa antinukleaaristen vasta-aineiden tuotanto johtuu immuunijärjestelmän epänormaalista reaktiosta kehittyvään syöpään. Paraneoplastinen lupus voi esiintyä samanaikaisesti muun muassa imusolmukkeiden kasvainten kanssa.
- neurologiset paraneoplastiset oireyhtymät
Neurologiset paraneoplastiset oireyhtymät ovat hermoston häiriöitä, jotka johtuvat useimmiten kehittyvästä neoplastisesta taudista.
Lambert-Eatonin myasteeninen oireyhtymä
Lambert-Eatonin myasteeninen oireyhtymä on yleisin hermoston paraneoplastinen oireyhtymä. Tämä tauti on samanlainen kuin toinen lihasten sairaus - myasthenia gravis, jonka tärkein oire on merkittävä lihasheikkous. Molemmilla tautiyksiköillä on immuunitausta, vaikka ne johtuvat muun tyyppisistä vasta-aineista. Lihasheikkous Lambert-Eatonin oireyhtymässä vaikuttaa pääasiassa alaraajoihin. Arvioiden mukaan tauti esiintyy samanaikaisesti pahanlaatuisen kasvaimen (useimmiten keuhkosyövän) kanssa 50 prosentissa tapauksista.
paraneoplastinen aivojen rappeuma
Aivojen paraneoplastinen rappeutuminen on esimerkki tilasta, jossa immuunijärjestelmän epäasianmukainen vaste aiheuttaa normaalien hermosolujen tuhoutumisen. Tuloksena oleva pikkuaivovaurio voi ilmetä motorisen koordinaation menetyksestä, vaikeuksista tasapainon ylläpitämisessä ja puhehäiriöistä. Kasvain, joka aiheuttaa useimmiten pikkuaivojen paraneoplastisen rappeutumisen, on pienisoluinen keuhkosyöpä.
- hematologiset paraneoplastiset oireyhtymät
Trousseaun oireyhtymä
Monet pahanlaatuiset kasvaimet voivat aiheuttaa muutoksia veren hyytymisjärjestelmässä. Useimmiten ne johtavat hyperkoaguloituvuuteen, joka voi aiheuttaa vakavia komplikaatioita (esimerkiksi keuhkoembolia). Yksi esimerkki liiallisesta veren hyytymiseen liittyvistä paraneoplastisista oireyhtymistä on Trousseaun oireyhtymä. Tauti koostuu hyytymien muodostumisesta pinnallisissa laskimoissa, joiden perusteella ns vaeltava laskimotulehdus. Trousseaun oireyhtymä liittyy useimmiten ruoansulatuskanavan (haima, vatsa) ja keuhkojen pahanlaatuisiin kasvaimiin.
eosinofilia
Eosinofilia tai kohonneet eosinofiilit (yhden tyyppiset valkosolut) johtuvat useimmissa tapauksissa allergiasta tai loisinfektiosta. Selittämätön eosinofiilien ylimäärä voi kuitenkin olla myös paraneoplastinen oireyhtymä. Yksi eosinofilian oireista on jatkuva ihon kutina.
Paraneoplastiset oireyhtymät - hoito
Paraneoplastisten oireyhtymien hoito yhdistetään aina taustalla olevan kasvaimen hoitoon. Useimmat paraneoplastiset oireyhtymät häviävät, kun primaarinen syöpä on hallinnassa. Poikkeuksena ovat hermoston vauriot, jotka ovat monissa tapauksissa peruuttamattomia.
Lisäksi autoimmuuniparaneoplastisia oireyhtymiä hoidetaan joskus aineilla, jotka tukahduttavat immuunijärjestelmän epänormaalin vasteen (niin kutsuttu immunosuppressiivinen hoito).
Jos mahdollista, käytetään myös oireenmukaista hoitoa paraneoplastisen oireyhtymän tyypistä riippuen (esimerkiksi elektrolyyttihäiriöiden tai erityyppisten voiteiden korjaaminen ihovaurioille).
Bibliografia:
- "Paraneoplastiset oireyhtymät: lähestymistapa diagnoosiin ja hoitoon" L.Pelosof, D.Gerber, Mayo Clin Proc. 2010 syyskuuta; 85 (9): 838–854, online-yhteys
- "Ihosairaudet ja sukupuoliteitse tarttuvat taudit" S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
- "Paraneoplastiset oireyhtymät" M.Krzakowski, Polish Paliative Medicine 2002, voi 1, nro 2, verkkoyhteys
Lue lisää tämän kirjoittajan artikkeleita
