Zellweger-oireyhtymä (ZS) - jota kutsutaan myös Cerebrohepatorenal-oireyhtymäksi, on harvinainen metabolinen sairaus, joka johtuu peroksisomien toimintahäiriöistä. Mitkä ovat Zellwegerin oireyhtymän syyt ja oireet?
Sisällysluettelo
- Zellwegerin oireyhtymä: oireet
- Zellwegerin oireyhtymä: syyt
- Muut peroksisomaaliset sairaudet
- Peroksisomaalisten sairauksien diagnoosi
Zellwegerin oireyhtymä (ZS) on metabolinen sairaus - vakavin peroksisomibiogeneesihäiriöiden tyyppi, Zellwegerin oireyhtymän spektri (PBD-ZSS).
Zellwegerin oireyhtymää sairastavat lapset kuolevat useimmiten ennen vuoden ikää.
Tälle oireyhtymälle ovat tyypillisiä hermosolujen migraation häiriöt aivoissa, kraniofaciaalisen dysmorfian piirteet, voimakas hypotensio, vastasyntyneiden kouristukset ja maksan toimintahäiriöt.
Zellwegerin oireyhtymän esiintyvyyden arvioidaan olevan 1/50 000 Pohjois-Amerikassa ja 1/500 000 Japanissa. Suurin ilmaantuvuus on Quebecin Saguenay-Lac-St-Jean -alueella (noin 1/12 000 syntymää).
Zellwegerin oireyhtymä: oireet
Peroksisomibiogeneesihäiriön vakavin muoto on vuonna 1964 Zellwegerin kuvailema ja hänen nimensä saanut aivohepato-munuaisoireyhtymä.
Vuonna 1973 Goldfisher osoitti morfologisessa tutkimuksessa, että tätä oireyhtymää sairastavilla imeväisillä ei ole peroksisomeja maksasoluissa ja munuaisputkisoluissa.
Zellwegerin oireyhtymän ominaispiirteitä ovat:
- kasvojen ja kallon dysmorphia: korkea otsa, mongolilaista
- aivojen kehityshäiriöt, ääreishermon myelinaatiohäiriöt, EEG-poikkeavuudet
- syvä psykomotorinen vamma
- hepatomegalia tai maksan suurentuminen
- synnynnäiset sydänviat
- munuaisten kystinen sairaus
- hypospadiat
- kalsium kerrostumia luuytimessä
- vastasyntyneillä: heikkous, kouristukset, kaihi, retinopatia, haluttomuus imemiseen, kolestaasi
- röntgensäteillä näkyvien luiden tyypillinen "pilkku" lähinnä polvilumpussa (esiintyy noin 50%: lla potilaista, joilla on tämä oireyhtymä)
- korkea rautapitoisuus, maksaparametrit (transaminaasit), sappihapot
Lue myös: Maple Syrup Disease (MSUD) - syyt, oireet ja hoito Lesch-Nyhanin oireyhtymä - miesten hedelmättömyyssairaudet Sitosterolaemia: syyt, oireet, hoito
Zellwegerin oireyhtymä: syyt
Peroksisomit ovat organelleja, joita esiintyy kaikissa ihmisen soluissa, lukuun ottamatta kypsiä punasoluja.
Nämä pienet proteiinit, halkaisijaltaan 0,1-1,0 mikronia, löydettiin vuonna 1954. Ne ovat välttämättömiä organismin kehitykselle, morfogeneesille, erilaistumiselle ja toiminnalle, niin alhaisissa elämänmuodoissa kuin sienet, nisäkkäissä ja ihmisissä.
Ihmisten peroksisomien biogeneesi liittyy PEX-ryhmään kuuluvien geenien toimintaan - toistaiseksi on tunnistettu 13 tämän ryhmän geeniä, joiden tuotteet ovat välttämättömiä näiden organellien muodostamiseksi ja rakentamiseksi.
Peroksisomeilla on ainutlaatuinen morfologinen ja metabolinen monimuotoisuus ja fysiologinen rooli riippuen organismista, kehitysvaiheesta, solutyypistä ja organismin metabolisesta tilasta.
Peroksisomien kalvolla on dynaamisia ominaisuuksia, mikä määrittää näiden organellien biokemiallisen vaihtelevuuden ja sopeutuu solujen metaboliseen ja fysiologiseen tilaan ja ympäristöolosuhteisiin.
Näitä proteiineja on eniten maksan ja munuaisten soluissa. Peroksisomeissa on osoitettu tapahtuvan yli 50 biokemiallista reaktiota.
Ne luokitellaan riippuen biokemiallisista prosesseista, joihin ne osallistuvat, mukaan lukien antioksidantteina toimiviin proteiineihin, jotka osallistuvat lipidien, proteiinien ja aminohappojen, puriinien ja glyserolin synteesiin.
Niiden tärkeimmät toiminnot ovat osallistuminen vetyperoksidin detoksifikaatioon ja rasvahappojen metaboliaan. Muutosreittien virheet johtavat sairauksiin, jotka ilmenevät vakavina kliinisinä oireina.
Koska merkittävä osa reaktiosta liittyy lipidien, hermoston muodostumisen ja toiminnan kannalta välttämättömien yhdisteiden aineenvaihduntaan, useimpiin peroksisomiin liittyviin sairauksiin liittyy oireita, jotka johtuvat pääasiassa hermoston vaurioista - keskushermostosta ja perifeerisestä.
Ryhmää synnynnäisiä aineenvaihduntavirheitä, jotka johtuvat peroksisomien rakenteen tai toiminnan poikkeavuuksista, kutsutaan peroksisomaalisiksi sairauksiksi.
Peroksisomaalisten sairauksien patogeneettinen perusta on jaettu kolmeen ryhmään:
- peroksisomibiogeneesin häiriöön liittyvät sairaudet (kuten Zellwegerin tauti)
- sairaudet, jotka liittyvät yksittäisen entsyymin tai proteiinin puutteeseen
- metaboliset sairaudet, joihin liittyy samanaikainen peroksisomaalinen vika
Toistaiseksi on kuvattu 16 epänormaalista peroksisomitoiminnasta johtuvaa tautia, joista 14 liittyy hermoston vaurioihin.
Muut peroksisomaaliset sairaudet
Vastasyntyneen adrenoleukodistrofia, vastasyntyneen Refsumin taudin muoto, on lievempi Zellwegerin oireyhtymän muoto, jolla on pidempi eloonjääminen.
Rhizomyeliselle kondrodstrofialle, toiselle peroksisomibiogeneesihäiriöiden ryhmään kuuluvalle taudille, on ominaista vain kasvojen dysmorfismi ja luutumishäiriö, proksimaalisten raajojen lyheneminen ja kaihi.
Toisen ryhmän sairaudet, jotka johtuvat yhden entsyymin tai kuljetusproteiinin mutaatioista, sisältävät, mutta eivät rajoitu niihin adrenoleukodistrofia, Refsumin taudin klassinen muoto, kondro-risomyelinen dystrofia, akatalasia, hyperoksaluria.
Kolmannen ryhmän sairaudet - aineenvaihduntasairaudet, joilla on rinnakkainen peroksisomaalinen vika - sisältävät häiriöitä, kuten jatkuvan geenin oireyhtymän ja tappavan mitokondrioiden ja peroksisomaalisten vikojen.
Peroksisomaalisten sairauksien diagnoosi
Spesifisiä biokemiallisia markkereita käytetään peroksisomaalisten sairauksien diagnosointiin.
Viime vuosina on erikoistuneiden diagnostiikkatekniikoiden nopea kehitys ja uusien menetelmien käyttö geneettisesti määritettyjen aineenvaihduntahäiriöiden tutkimuksessa, mikä mahdollistaa uusien peroksisomaalisten vikojen havaitsemisen ja jo tunnettujen patomekanismien yksityiskohtaisen oppimisen ja voi tulevaisuudessa helpottaa tehokkaan menetelmän kehittämistä.
