Octaplex

Toiminta

Protrombiinikompleksin hyytymistekijöiden (hyytymistekijät II, VII, IX ja X) konsentraatio yhdessä proteiini C: n ja S-proteiinin kanssa. Tekijä VII on aktiivisen seriiniproteaasitekijän VIIa tsymogeeni, joka aktivoi koagulaation ulkoisen reitin. Kudostromboplastiinitekijä VIIa -kompleksi aktivoi hyytymistekijät IX ja X, mikä johtaa tekijöiden IXa ja Xa muodostumiseen. Hyytymiskaskadin lisäaktivaation seurauksena protrombiini (tekijä II) muuttuu aktiiviseksi muodoksi ja muuttuu trombiiniksi. Trombiinin vaikutuksesta fibrinogeeni muuttuu fibriiniksi, mikä johtaa hyytymän muodostumiseen. Muut aineosat, proteiini C ja proteiini S: n hyytymisen estäjät, syntetisoidaan myös maksassa. Proteiini C: n biologista aktiivisuutta pakottaa kofaktori-proteiini S. Aktivoitu proteiini C estää hyytymisprosessia inaktivoimalla tekijät Va ja VIIIa. Proteiini S proteiini C: n kofaktorina tukee hyytymisen eston prosessia. Ihmisen protrombiinikompleksin antaminen johtaa K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden plasmakonsentraation kasvuun ja voi väliaikaisesti korjata hyytymishäiriöt potilailla, joilla on yksi tai useampi hyytymistekijä. T0,5 on seuraava: tekijä II 48-60 h, tekijä VII 1,5-6 h, tekijä IX 20-24 h, tekijä X 24-48 h.

Annostus

Suonensisäisesti. Korvaushoidon annos ja kesto riippuvat taudin vakavuudesta, verenvuodon sijainnista ja laajuudesta sekä potilaan kliinisestä tilasta. Annostelun määrä ja tiheys on laskettava jokaiselle potilaalle erikseen. Annosväli on sovitettava protrombiinikompleksin yksittäisten hyytymistekijöiden puoliintumisaikaan. Yksittäinen annos voidaan määrittää vain hyytymistekijöiden määrän säännöllisen määrittämisen perusteella potilaan plasmassa tai kattavien testien perusteella protrombiinikompleksin tason (protrombiiniaika, INR) määrittämiseksi ja potilaan kliinisen tilan jatkuvan seurannan perusteella. Suurten leikkausten yhteydessä korvaushoitoa on seurattava huolellisesti määrittämällä hyytymistekijät (käyttämällä testejä erityisille hyytymistekijöille ja / tai testeillä protrombiinikompleksin tason määrittämiseksi). Verenvuoto ja verenvuodon ennaltaehkäisy leikkauksen aikana, jos kyseessä on K-vitamiiniantagonistihoito, annos riippuu ennen hoitoa annetusta INR: stä ja tavoitteen INR: stä. Arvioidut annokset (ml / kg käyttövalmiiksi saatettua valmistetta), jotka tarvitaan INR: n normalisoimiseksi (≤1,2 tunnissa) erilaisille INR-tasoille: INR 2-2,5 - likimääräinen annos 0,9-1,3 ml / painokilo; INR 2,5-3 - arvioitu annos 1,3-1,6 ml / painokilo; INR 3-3,5 - arvioitu annos 1,6-1,9 ml / painokilo; INR> 3,5 - arvioitu annos> 1,9 ml / kg Kerta-annos ei saa ylittää 3000 IU. (120 ml valmistetta). K-vitamiinin antagonistien aiheuttamien hemostaasihäiriöiden korjaaminen kestää noin 6-8 tuntia. Samanaikaisesti annettavan K-vitamiinin vaikutus ilmenee kuitenkin yleensä 4-6 tunnin kuluessa. Ihmisen protrombiinikompleksin uudelleen antamista ei siis yleensä tarvita, kun K-vitamiinia annetaan. lasketaan kokeellisten tietojen perusteella, ja palautumisen ja vaikutuksen kesto voivat vaihdella, joten INR-seuranta on pakollista hoidon aikana.Verenvuoto ja verenvuodon ennaltaehkäisy leikkauksen aikana K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden II ja X synnynnäisissä puutteissa, kun spesifistä hyytymistekijävalmistetta ei ole saatavilla. Tarvittava annos lasketaan kokeellisista tiedoista, jotka ovat noin 1 IU tekijä II tai X painokiloa kohti lisää plasmatekijä II: n tai X-aktiivisuutta 0,02 ja 0,017 IU / ml. Annettavan tietyn hyytymistekijän annos ilmaistaan kansainvälisissä yksiköissä (IU), mikä on WHO: n tälle tekijälle annetun standardin mukainen. Spesifisen hyytymistekijän aktiivisuus plasmassa ilmaistaan joko prosentteina (suhteessa normaaliin plasmaan) tai kansainvälisissä yksiköissä (tietyn hyytymistekijän kansainvälisen standardin mukaan). Yksi hyytymistekijäaktiivisuuden kansainvälinen yksikkö (IU) vastaa määrää 1 ml: ssa normaalia ihmisen plasmaa. Esimerkiksi tarvittavan tekijä X -annoksen laskeminen perustuu kokeellisiin tietoihin, joiden mukaan yksi kansainvälinen yksikkö (IU) tekijä X / painokiloa kohden nostaa plasman tekijä X -aktiivisuutta 0,017 IU / ml. Tarvittava annos lasketaan seuraavalla kaavalla: Vaaditut yksiköt = ruumiinpaino (kg) x haluttu tekijä X: n nousu (IU / ml) x 59, jossa 59 (ml / kg) on oletetun palautumisen indeksi. Tekijä II: lle vaaditut annokset: Vaaditut yksiköt = ruumiinpaino (kg) x haluttu tekijä II: n nousu (IU / ml) x 50. Jos yksittäiset palautumisarvot tiedetään, niitä on käytettävä laskennassa. Infuusio on aloitettava nopeudella 1 ml / min, sitten 2-3 ml / min aseptisissa olosuhteissa.

Käyttöaiheet

Verenvuodon hoito ja verenvuodon estäminen leikkauksen aikana potilailla, joilla on protrombiinikompleksin hyytymistekijöiden hankittu puutos, kuten K-vitamiinin antagonistihoidon aiheuttama puutos, tai K-vitamiinin antagonistien yliannostuksen yhteydessä, kun puute on korjattava nopeasti. Verenvuodon hoito ja verenvuodon estäminen leikkauksen aikana K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden II ja X synnynnäisissä puutteissa, kun vastaavan hyytymistekijän puhdistettua valmistetta ei ole saatavilla.

Varotoimenpiteet

Potilaille, joilla on hankittu K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden puute (esim. K-vitamiinin antagonistien vaikutuksen alaisena), lääkettä tulee käyttää vain silloin, kun protrombiinikompleksitasojen nopea korjaus on tarpeen, kuten suurten verenvuotojen tai hätäleikkausten yhteydessä. Muissa tapauksissa K-vitamiinin antagonistiannoksen pienentäminen ja / tai K-vitamiinin antaminen on yleensä riittävä. K-vitamiinin antagonisteilla hoidetuilla potilailla voi olla samanaikainen hyperkoaguloituvuus, joka voi pahentua protrombiinikompleksikonsentraatin infuusion jälkeen. Minkä tahansa tietyn K-vitamiinista riippuvan tekijän synnynnäisessä puutteessa tulisi käyttää erityistä hyytymistekijävalmistetta, jos sellainen on käytettävissä. Jos ilmenee allerginen tai anafylaktinen reaktio, infuusio on lopetettava välittömästi. Sokin sattuessa tulisi ottaa käyttöön tavallinen sokkihoito. Vakiomenetelmiin ihmisveren tai plasmavalmisteiden aiheuttaman infektion estämiseksi kuuluu luovuttajien valinta, yksittäisten luovutusten ja plasmapoolien testaaminen tiettyjen infektiomerkkien varalta ja tehokkaiden valmistusmenetelmien käyttäminen virusten inaktivoimiseksi / poistamiseksi. Siitä huolimatta, kun annetaan ihmisverestä tai plasmasta valmistettuja lääkevalmisteita, tarttuvien aineiden välittämisen mahdollisuutta ei voida täysin sulkea pois. Tämä koskee myös tuntemattomia tai uusia viruksia ja muita taudinaiheuttajia. Käytettyjen menetelmien katsotaan olevan tehokkaita vaipallisia viruksia, kuten HIV, HBV ja HCV, vastaan, ja niiden arvo voi olla rajallinen vaipattomia viruksia vastaan, kuten HAV ja parvovirus B19 (voivat olla vaarallisia raskaana oleville naisille ja potilaille, joilla on immuunipuutos tai liiallinen erytropoieesi). Riittävät rokotukset (hepatiitti A: ta ja B: tä vastaan) ovat suositeltavia, jos ihmisen plasman protrombiinikompleksivalmisteita annetaan säännöllisesti / toistuvasti. Potilaita on seurattava levinneen suonensisäisen hyytymisen tai tromboosin oireiden varalta - tromboosin tai levinneen suonensisäisen hyytymisen riski on olemassa potilailla, joilla on sekä synnynnäistä että hankittua puutetta, hoidettuna ihmisen protrombiinikompleksilla, etenkin toistuvien annosten jälkeen. Tromboembolisten komplikaatioiden riskin vuoksi on tarkkailtava huolellisesti ihmisen protrombiinikompleksin antamisen jälkeen potilailla, joilla on ollut iskeeminen sydänsairaus, maksasairaus, leikkauksen aikana tai sen jälkeen, vastasyntyneillä tai potilailla, joilla on tromboembolisten komplikaatioiden tai levitetty suonensisäinen hyytymisoireyhtymä; kussakin näistä tapauksista hoidon mahdollisten hyötyjen tulisi olla suurempia kuin näiden komplikaatioiden riskit. Lääkkeen käytöstä vastasyntyneiden K-vitamiinin puutteeseen liittyvän perinataalisen verenvuodon hoidossa ei ole tietoa. Tämä lääke sisältää 75-125 mg natriumia injektiopulloa kohden, ja tämä on otettava huomioon natriumin ruokavaliota valvovilla potilailla.

Ei-toivottu toiminta

Yleiset: syvä laskimotromboosi. Melko harvinaiset: ahdistuneisuus, tromboosi, kohonnut verenpaine, keuhkoembolia, bronkospasmi, verenvuoto, nenäverenvuoto, polttava tunne pistoskohdassa, kohonnut D-dimeeri, kohonnut veritrombiini, poikkeavat maksan toimintakokeet, laitteen tromboosi. Markkinoille tulon jälkeen on ilmoitettu anafylaktista sokkia, yliherkkyysreaktioita, vapinaa, sydämenpysähdystä, takykardiaa, verenkierron romahtamista, hypotensiota, hengenahdistusta, hengitysvajausta, pahoinvointia, nokkosihottumaa, ihottumaa, vilunväristyksiä. Koska tämä lääke sisältää hepariinia, on harvoin mahdollista havaita verihiutaleiden määrän äkillinen lasku alle 100 000 / µl tai 50% alkuperäisestä verihiutalemäärästä (tyypin II trombosytopenia), jonka aiheuttaa allerginen reaktio. Potilailla, jotka eivät ole aiemmin olleet yliherkkiä hepariinille, trombosyyttimäärä voi laskea 6–14 päivää hoidon aloittamisen jälkeen. Potilailla, joilla on aiemmin ollut yliherkkyyttä hepariinille, tämä väheneminen voi tapahtua muutamassa tunnissa. Hoito valmisteella on lopetettava välittömästi potilaille, joilla on tällainen allerginen reaktio. Näitä potilaita ei tule tulevaisuudessa hoitaa hepariinia sisältävillä valmisteilla.