Jevtan

Yksi injektiopullo (1,5 ml) konsentraattia sisältää 60 mg kabatsitakselia. Ensimmäisen laimennuksen jälkeen koko liuotintilavuudella 1 ml liuosta sisältää 10 mg kabatsitakselia. Liuotininjektiopullo sisältää 573,3 mg 96-prosenttista etanolia.

Toiminta

Syöpälääke. Se toimii häiritsemällä solujen mikrotubulusverkostoa, sitoutuu tubuliiniin ja stimuloi tubuliinin kerrostumista mikrotubuleiksi estäen samalla niiden hajoamista. Se johtaa mikrotubulusten stabiloitumiseen, mikä estää mitoottisen ja faasien välisen solujen jakautumisen. Kabatsitakselilla on laaja kirjo kasvainten vastaista aktiivisuutta kehittyneitä ihmisen kasvaimia vastaan ​​istutetuissa hiirissä. Se on aktiivinen dosetakselille alttiita kasvaimia vastaan ​​ja ei altis dosetakselia sisältävälle kemoterapialle. Se metaboloituu maksassa (> 95%), pääasiassa CYP3A4-isoentsyymin kautta (80-90%). Se erittyy pääasiassa ulosteeseen lukuisien metaboliittien muodossa (76% annoksesta; munuaiseritys on alle 4% annoksesta). Sitoutuu seerumin proteiineihin 89-92%. T0,5 eliminaatiovaiheessa on 95 tuntia.

Annostus

Suonensisäisesti. Aikuiset. Lääkettä tulisi käyttää vain yksiköissä, jotka ovat erikoistuneet sytotoksisten lääkkeiden antamiseen, ja sitä tulisi antaa vain syöpälääkehoitoon pätevän lääkärin valvonnassa.Yliherkkyysreaktioiden riskin vähentämiseksi ja pahentamiseksi suositeltava esilääkitysohjelma on suoritettava vähintään 30 minuuttia ennen jokaista lääkkeen antamista antamalla laskimoon seuraavat valmisteet: antihistamiini (5 mg deksikloorifenyramiinia tai 25 mg difenhydramiinia tai vastaavaa lääkettä), kortikosteroidi (8). mg deksametasonia tai vastaavan voimakkuuden omaavaa lääkettä) ja H2-reseptorin antagonisti (ranitidiini tai vastaavan voimakkuuden omaava lääke). On suositeltavaa käyttää profylaktisia antiemeetteja, jotka voidaan antaa suun kautta tai laskimoon tarpeen mukaan. Potilaiden on oltava riittävästi nesteytyneitä hoidon aikana. Suositeltu annos on 25 mg / m2. annetaan 1 tunnin laskimoinfuusiona 3 viikon välein yhdessä oraalisen prednisonin tai 10 mg prednisolonin kanssa päivittäin hoidon aikana. Annosta on muutettava, jos potilaalla ilmenee seuraavia haittavaikutuksia: Aste ≥ 3 pitkäaikainen (yli 1 viikko) neutropenia asianmukaisesta hoidosta huolimatta, mukaan lukien G-CSF - hoitoa tulee lykätä, kunnes neutrofiilien määrä on> 1500 solua / mm3 ja pienennä sitten kabatsitakseliannosta 25 mg / m2. enintään 20 mg / m2 kehon pintaa; Kuumeinen neutropenia tai neutropeeninen infektio - hoitoa tulee lykätä, kunnes oireet paranevat tai häviävät ja neutrofiilimäärä on yli 1500 solua / mm3, ja pienennä sitten kabatsitakseliannosta 25 mg / m2. enintään 20 mg / m2 kehon pintaa; Aste ≥ 3 ripuli. tai ripuli, joka jatkuu huolimatta asianmukaisesta hoidosta, mukaan lukien nesteen ja elektrolyytin korvaaminen - hoitoa tulee lykätä, kunnes oireet paranevat tai häviävät, ja pienennä sitten kabatsitakseliannosta 25 mg / m2. enintään 20 mg / m2 kehon pintaa; Aste> 2 perifeerinen neuropatia - hoitoa on lykättävä paranemiseen, ja pienennä sitten kabatsitakseliannosta 25 mg / m2. enintään 20 mg / m2 Hoito on lopetettava, jos potilaalla jatkuu jokin haittavaikutuksista, joita on kuvattu annoksella 20 mg / m2. Erityiset potilasryhmät. Potilaille, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini> 1 - ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN) tai ASAT> 1,5 x ULN), kabatsitakseliannos on pienennettävä 20 mg / m2: iin. Kabatsitakselin turvallisuutta on noudatettava varoen ja potilaille, joilla on lievä maksan vajaatoiminta. Potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini> 1,5 - ≤ 3 x ULN), suurin siedetty annos on 15 mg / m2. Hoitettaessa keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavia potilaita, kabatsitakseliannos ei saa ylittää 15 mg / m2. Kabatsitakselia ei tule antaa potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini> 3 x ULN). Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja jotka eivät tarvitse hemodialyysiä. Potilaita, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (kreatiniinipuhdistuma (CLCR-antotapa), PVC-infuusiopusseja ja polyuretaani-infuusiosettejä ei tule käyttää.

Käyttöaiheet

Lääke yhdessä prednisonin tai prednisolonin kanssa on tarkoitettu sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on hormoniresistentti metastaattinen eturauhassyöpä, jota on aiemmin hoidettu dosetakselia sisältävällä kemoterapialla.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys kabatsitakselille, muille taksaaneille tai jollekin apuaineelle, mukaan lukien polysorbaatti 80. Neutrofiilien määrä on alle 1500 / mm3. Maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini ≥ 3 x ULN). Samanaikainen rokotus keltakuumarokotteella.

Varotoimenpiteet

Kaikkien potilaiden tulee saada esilääkitys ennen kabatsitakseli-infuusion aloittamista. Potilaita on seurattava yliherkkyysreaktioiden esiintymisen varalta (varsinkin ensimmäisen ja toisen infuusion aikana; voi esiintyä vakavia yliherkkyysreaktioita - yleistynyt ihottuma, punoitus, hypotensio, bronkospasmi); keskeytä lääkkeen käyttö yliherkkyysreaktion sattuessa. Kabatsitakselilla hoidetut potilaat voivat saada ennaltaehkäisevää G-CSF: tä American Society of Clinical Oncologyin suositusten ja / tai nykyisten keskuksen ohjeiden avulla neutropenian riskien vähentämiseksi tai komplikaatioiden hallitsemiseksi. G-CSF: n ensisijainen ennaltaehkäisy tulisi harkita potilaille, joilla on korkean riskin kliinisiä piirteitä (ikä> 65 vuotta, huono toiminnallinen tila, aikaisemmat kuumeisen neutropenian jaksot, aiemmin säteilytetyt suuret kehon alueet, huono ravitsemustila tai muut vakavat rinnakkaissairaudet), joilla on taipumus pitkäaikaisen neutropenian komplikaatioiden lisäämiseksi. G-CSF: n käytön on osoitettu vähentävän neutropenian esiintyvyyttä ja vakavuutta. Täydelliset verenkuvat on tehtävä joka viikko hoitosyklin 1 aikana ja ennen jokaista seuraavaa hoitosykliä, jotta annosta voidaan tarvittaessa muuttaa. Annosta on pienennettävä kuumeisen tai pitkittyneen neutropenian tapauksessa asianmukaisesta hoidosta huolimatta. Potilaita tulee hoitaa uudelleen vasta, kun neutrofiilien määrä on palautunut arvoon ≥ 1500 / mm3. Oireet, kuten vatsakipu ja arkuus, kuume, jatkuva ummetus, ripuli neutropenian kanssa tai ilman, voivat olla varhaisia ​​oireita vakavasta ruoansulatuskanavan toksisuudesta, joka on arvioitava ja hoidettava viipymättä, ja kabatsitakselihoito saattaa olla tarpeen viivästyttää tai lopettaa. Jos potilaalla ilmenee ripulia, heitä voidaan hoitaa yleisesti käytetyillä ripulilääkkeillä. Potilailla, joille on aiemmin annettu sädehoito vatsan ja lantion alueelle, on suurempi ripulin riski. Kuivuminen on yleisempää ≥ 65-vuotiailla potilailla. Potilaan hydratoituminen ja seerumin elektrolyyttien, erityisesti kaliumin, seuranta ja korjaaminen on toteutettava. Aste ≥ 3 ripuli. hoitoa voidaan joutua lykkäämään tai annosta pienentämään. Jos potilaalla ilmenee pahoinvointia tai oksentelua, heitä voidaan hoitaa yleisesti käytetyillä antiemeeteilla. Ruoansulatuskanavan verenvuotoa ja ruoansulatuskanavan perforaatiota, paralyyttistä suoliston tukkeutumista, paksusuolitulehdusta, myös kuolemaan johtavaa paksusuolitulehdusta on raportoitu kabatsitakselihoitoa saaneilla potilailla.Varovaisuutta suositellaan hoidettaessa potilaita, joilla on korkein maha-suolikanavan komplikaatioiden riski: neutropeniapotilailla, vanhuksilla iässä, käyttämällä samanaikaisia ​​ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, verihiutaleiden vastaista hoitoa, antikoagulanttihoitoa potilailla, joilla on aikaisemmin ollut lantion sädehoitoa, tai potilailla, joilla on maha-suolikanavan sairaus, kuten maha-suolikanavan haavaumat ja verenvuoto. Neuropatian esiintyminen tai paheneminen on arvioitava ennen hoitoa; Hoitoa tulee lykätä, kunnes oireet paranevat ja jos perifeerinen neuropatia on jatkuva> 2. pienennä annosta. Seerumin kreatiniinipitoisuus on mitattava ennen hoidon aloittamista, kaikkien verikokeiden aikana ja aina, kun potilas ilmoittaa virtsamäärän muutoksesta. Lääkitys tulee lopettaa, jos munuaisten vajaatoiminta on CTCAE 4.0 -aste ≥ 3. Varovaisuutta on noudatettava iäkkäillä (≥ 65-vuotiailla) potilailla, joilla on lisääntynyt haittatapahtumien riski, mukaan lukien neutropenia ja kuumeinen neutropenia, ja potilailla, joiden hemoglobiiniarvo on 3 x ULN). Annosta on pienennettävä potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini> 1 - ≤1,5 ​​x ULN tai ASAT> 1,5 x ULN). Vahvojen CYP3A: n estäjien samanaikaista käyttöä tulee välttää, koska ne voivat lisätä kabatsitakselin pitoisuutta plasmassa. Vahvojen CYP3A4-induktorien samanaikaista käyttöä tulisi välttää, koska ne voivat vähentää kabatsitakselin pitoisuuksia plasmassa. Liuotin sisältää 573,3 mg 96-prosenttista etanolia (15 tilavuus- / tilavuusprosenttia), mikä vastaa 14 ml olutta tai 6 ml viiniä - tämä on otettava huomioon alkoholismista kärsivillä ja maksasairauksia tai epilepsiaa sairastavilla potilailla.

Ei-toivottu toiminta

Haittavaikutukset ja hematologiset häiriöt potilailla, jotka saavat valmistetta yhdessä prednisonin tai prednisolonin kanssa. Hyvin yleiset: neutropenia, anemia, leukopenia, trombosytopenia, ruokahaluttomuus, makuhäiriöt, hengenahdistus, yskä, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, ummetus, vatsakipu, hiustenlähtö, selkäkipu, nivelkipu, hematuria, väsymys, voimattomuus, kuume. Yleiset: septinen sokki, sepsis, selluliitti, virtsatieinfektio, influenssa, kystiitti, ylempien hengitysteiden infektio, vyöruusu, mykoosi, kuumeinen neutropenia, yliherkkyys, kuivuminen, hyperglykemia, hypokalemia, levottomuus, sekavuus, perifeerinen neuropatia, perifeerinen aistien neuropatia, huimaus, päänsärky, parestesia, letargia, hypestesia, iskias, sidekalvotulehdus, lisääntynyt kyynelvuoto, tinnitus, huimaus, eteisvärinä, takykardia, hypotensio, syvä laskimotromboosi, ortostaattinen hypotensio, hypotensio , kuumat aallot, paroksismaalinen ihon punoitus, suun ja nielun kipu, keuhkokuume, ruoansulatushäiriöt, ylävatsakipu, peräpukamat, ruoansulatuskanavan refluksitauti, peräsuolen verenvuoto, suun kuivuminen, ilmavaivat, ihon kuivuminen, punoitus, raajojen kipu, lihaskouristukset , lihaskipu, tuki- ja liikuntaelinten rintakipu elet-kipu, lateraalinen kehon kipu, akuutti munuaisten vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, virtsaamisvaikeudet, munuaiskolikot, pollakiuria, hydronefroosi, virtsaumpi, virtsankarkailu, virtsaputken tukos, lantion kipu, perifeerinen turvotus, mukosiitti, kipu, rintakipu turvotus, vilunväristykset, huonovointisuus, laihtuminen, ASAT-arvon nousu, aminotransferaasien lisääntyminen. Kliinisessä tutkimuksessa 18,3% potilaista lopetti hoidon haittavaikutusten vuoksi; yleisin hoidon lopettamiseen johtanut haittavaikutus oli neutropenia (2,4%). Asteen ≥3 neutropenian ilmaantuvuus. laboratoriotestien tulosten perusteella se oli 81,7%. Kliinisen asteen ≥3 kliinisen neutropenian ja kuumeisen neutropenian ilmaantuvuus oli vastaavasti 21,3% ja kuumeinen neutropenia 7,5%. Neutropeenisiin komplikaatioihin sisältyi neutropeeninen infektio, neutropeeninen sepsis ja septinen sokki, joissakin tapauksissa kuolemaan johtaneet. Asteen ≥3 anemian ilmaantuvuus, ASAT, ALAT ja bilirubiini lisääntyivät laboratoriotuloksista 10,6%, 0,7%, 0,9% ja 0,6%. Seuraavia haittavaikutuksia, joiden taajuus oli ≥5%, ilmoitettiin useammin ≥ 65-vuotiailla potilailla verrattuna nuorempiin potilaisiin: väsymys, kliininen neutropenia, astenia, kuume, huimaus, virtsatieinfektiot ja kuivuminen. Seuraavien vaikeusasteiden ≥ 3 haittavaikutusten esiintyvyys. oli suurempi ≥ 65-vuotiailla potilailla verrattuna nuorempiin potilaisiin: laboratorioon perustuva neutropenia, kliininen neutropenia ja kuumeinen neutropenia.

Raskaus ja imetys

Kabatsitakselin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tietoa. Eläintutkimukset ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta emolle toksisilla annoksilla ja kabatsitakselin tunkeutumista istukan esteen läpi, joten kabatsitakseli voi vahingoittaa sikiötä altistuneilla raskaana olevilla naisilla - älä käytä lääkettä raskauden aikana ja hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä. Lääkettä ei tule käyttää imetyksen aikana. Kabatsitakselin vaikutusta miesten hedelmällisyyteen ei voida sulkea pois, joten tehokasta ehkäisyä tulee käyttää hoidon aikana ja enintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Kabatsitakselia saaneiden miespotilaiden tulee estää muiden ihmisten kosketus siemensyöksyyn hoidon aikana ja heidän on harkittava siittiöiden varastointia ennen hoitoa.

Kommentit

Lääke voi vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn, koska se aiheuttaa väsymystä ja huimausta. Potilaita on neuvottava olemaan ajamatta tai käyttämättä koneita, jos heillä on näitä haittavaikutuksia hoidon aikana.

Vuorovaikutukset

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että kabatsitakseli metaboloituu pääasiassa CYP3A: n kautta ja estää sitä. Vahvojen CYP3A: n estäjien (esim. Ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, atatsanaviiri, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, vorikonatsoli) samanaikainen käyttö lisää todennäköisesti kabatsitakselipitoisuutta ja sitä tulee käyttää samanaikaisesti CYP3A: n kanssa. CYP3A: n estäjät. Vahvojen CYP3A: n induktorien (esim. Fenytoiinin, karbamatsepiinin, rifampisiinin, rifabutiinin, rifapentiinin, fenobarbitaalin) samanaikainen käyttö vähentää todennäköisesti kabatsitakselipitoisuuksia - voimakkaiden CYP3A: n induktorien samanaikaista käyttöä tulee välttää. Potilaiden ei tule käyttää mäkikuismaa sisältäviä valmisteita. Kabatsitakselin on myös osoitettu estävän orgaanista anionia kuljettavaa polypeptidiryhmää OATP1B1. Yhteisvaikutusten riski OATP1B1-substraattien (esim. Statiinien, valsartaanin, repaglinidin) kanssa on mahdollista, etenkin infuusion aikana (1 h) ja enintään 20 minuutin ajan. infuusion päättymisen jälkeen. 12 tunnin välein ennen infuusiota ja vähintään 3 tuntia infuusion jälkeen suositellaan ennen OATP1B1-substraatin antamista. Eläviä heikennettyjä rokotteita sisältäviä rokotuksia tulisi välttää kabatsitakselia saavilla potilailla. Kuolleita tai inaktivoituja rokotteita voidaan käyttää, mutta vaste tällaisiin rokotteisiin voi olla heikentynyt.

Valmiste sisältää ainetta: kabatsitakseli