FANHDI

Toiminta

Hyytymistekijöiden - tekijä VIII ja von Willebrandin tekijä - yhdistelmä ovat ihmisen plasman fysiologisia komponentteja, jotka toimivat endogeenisinä komponentteina. Von Willebrand -faktorin antaminen antaa mahdollisuuden korjata hemostaattisia häiriöitä potilailla, joilla on von Willebrand -faktorin puutos kahdella tasolla: von Willebrand -faktori palauttaa verihiutaleiden tarttuvuuden verisuonten endoteeliin verisuonten vaurioitumispaikassa (se kiinnittyy sekä endoteeliin että verihiutaleiden kalvoon), mikä johtaa primaariseen hemostaasi, joka ilmenee verenvuotoajan lyhenemisenä (vaikutus ilmenee välittömästi ja riippuu suurelta osin proteiinien polymerointitasosta); von Willebrandin tekijä aiheuttaa viivästyneen samanaikaisen tekijä VIII -vajeen lisääntymisen, laskimonsisäisesti annettu von Willebrandin tekijä sitoutuu endogeeniseen tekijään VIII (joka syntetisoituu potilaassa), stabiloimalla tämä tekijä estää sen nopean hajoamisen. Tästä syystä puhtaan von Willebrand -faktorin (matalan tekijä VIII von Willebrand -faktorivalmisteen) antaminen palauttaa tekijä VIII: n tason normaaliksi toissijaisena vaikutuksena ensimmäisen infuusion jälkeen. Kun se annetaan laskimoon hemofiliapotilailla, tekijä VIII sitoutuu von Willebrandin tekijään potilaan verenkierrossa. Aktiivinen tekijä VIII (VIlla) toimii aktiivisen tekijän IX (IXa) kofaktorina nopeuttaakseen tekijän X muuntumista aktiiviseksi tekijäksi X (Xa). Aktiivinen tekijä X muuntaa protrombiinin trombiiniksi. Trombiini muuntaa sitten fibrinogeenin fibriiniksi, mikä antaa hyytymän muodostua. Potilailla, joilla on hemofilia A, injektion jälkeen noin kaksi kolmasosaa - kolme neljäsosaa tekijästä VIII jää verenkiertoon. Plasmassa saavutetun tekijä VIII -aktiivisuustason tulisi olla 80--120% ennustetusta tekijä VIII -aktiivisuudesta. Tekijä VIII: n aktiivisuus plasmassa pienenee eksponentiaalisen kaksivaiheisen jakautumisen myötä. Alkuvaiheessa jakautuminen suonensisäisten ja muiden osastojen (kehon nesteiden) välillä tapahtuu, kun plasman eliminaation puoliintumisaika on 3-6 tuntia.Seuraavassa, hitaammassa vaiheessa, joka todennäköisesti heijastaa tekijä VIII: n kulutusta, puoliintumisaika on 8-18 tuntia, keskimäärin 15 tuntia. h.

Annostus

Suonensisäisesti. Hoito tulee aloittaa ja valvoa lääkärin, jolla on kokemusta verenvuotohäiriöiden hoidosta. Tekijä VIII: n puutos: Annostus ja hoidon kesto riippuvat tekijä VIIII: n puutteen vakavuudesta, verenvuodon sijainnista ja laajuudesta sekä potilaan kliinisestä tilasta. 1 IU Tekijä VIII -aktiivisuus vastaa tekijä VIII: n määrää 1 ml: ssa normaalia ihmisen plasmaa. 1 IU: n antaminen tekijä VIII / kg lisää plasman tekijä VIII -aktiivisuutta noin 1,7% - 2,5% normaalista aktiivisuudesta, joten tarvittava annos lasketaan seuraavasti: vaadittu yksikkömäärä = ruumiinpaino (kg) x haluttu tekijä VIII: n lisäys (%) x 0,5 . Annettavan määrän ja antotiheyden on aina riipputtava yksittäisestä kliinisestä tehokkuudesta tietyssä tapauksessa (joskus, esim. Matalan inhibiittorititterin läsnä ollessa, saattaa olla tarpeen käyttää suurempaa annosta kuin kaavalla laskettu). Verenvuodossa ja leikkauksessa tekijä VIII: n aktiivisuuden ei pidä ajan mittaan laskea alle seuraavien aktiivisuustasojen (prosentteina normaalista tai IU / dl): varhainen verenvuoto niveliin, lihaksiin tai suuhun - vaadittu tekijä VIII -taso on 20-40% normaalista ja lääkettä annetaan 12-24 tunnin välein vähintään yhden päivän ajan, kunnes verenvuoto on ohi (kivunlievitys) tai haava on parantunut; vakavampi verenvuoto niveliin, lihaksiin tai hematoomaan - vaadittu tekijä VIII -taso on 30-60% normaalista, ja lääkeinfuusioita toistetaan 12--24 tunnin välein 3-4 päivän ajan tai kauemmin, kunnes kivunlievitys ja akuutti toimintahäiriöt on ratkaistu; hengenvaarallinen verenvuoto - vaadittu tekijä VIII -taso on 60-100% normaalista, lääketietoja toistetaan 8-24 tunnin välein, kunnes uhka on ratkaistu; pieni leikkaus (mukaan lukien hampaanpoisto) - vaadittu tekijä VIII -taso on 30-60%, lääkettä annetaan 24 tunnin välein vähintään yhden päivän ajan, kunnes haava on parantunut; suuri leikkaus - tarvittavat tekijä VIII -tasot ovat 80-100% (ennen ja jälkeen leikkauksen), infuusiot toistetaan 8-24 tunnin välein, kunnes haava on parantunut, ja sitten jatketaan vähintään 7 peräkkäisen päivän ajan, pitäen tekijä VIII -tasot 30-60 % (IU / dL). Hoitovaste vaihtelee yksilöllisesti, joten tekijä VIII -tasojen seuranta on välttämätöntä, etenkin suurissa leikkauksissa. Verenvuodon pitkäaikaiseen ennaltaehkäisyyn vaikeassa hemofilia A: ssa tavallinen tekijä VIII -annos on 20–40 IU / kg. 2-3 päivän välein, nuoremmat potilaat saattavat tarvita lyhyempiä annosväliä tai suurempia annoksia. Von Willebrandin tauti. Yleisesti oletetaan, että 1 IU VWF: RCo: n / painokilo antaminen lisää verenkierrossa olevan VWF: RCo: n tasoa 2%. Hoidon tavoitteena on saada VWF: RCo> 0,6 IU / ml (60%) ja FVIII: C> 0,4 IU / ml (40%) taso plasmassa. Useimmissa tapauksissa suositellaan annosta 40-80 IU / kg von Willebrand -faktoria painokiloa kohti ja 20-40 IU / kg FVIII: C-painokiloa hemostaasille. Potilaat, joilla on tyypin 3 von Willebrandin tauti ja jotka saattavat tarvita suurempia annoksia tekijän riittävän tason ylläpitämiseksi, saattavat tarvita von Willebrandin tekijän aloitusannoksen 80 IU / painokilo. Valittu annos tulee antaa 12–24 tunnin välein Annostus ja hoidon kesto riippuvat potilaan kliinisestä tilasta, verenvuodon sijainnista ja laajuudesta sekä sekä VWF: RCo: n että FVIII: C: n tasosta. Von Willebrandin tekijää sisältävien tekijä VIII -valmisteiden käytön aikana hoitavan lääkärin on otettava huomioon FVIII: C-tasojen liiallisen nousun mahdollisuus. FVIII: C-pitoisuuden liiallisen nousun välttämiseksi on harkittava annoksen pienentämistä ja / tai annosvälin pidentämistä tai VWF: ää ja pienempää tekijä VIII: ta sisältävien lääkevalmisteiden käyttöä 24-48 tunnin hoidon jälkeen. Alle 6-vuotiailla lapsilla tehdyistä kliinisistä tutkimuksista on saatavilla vain rajoitetusti tietoja edellä mainitusta käyttöaiheesta - älä käytä. Lapsilla, edellä mainituissa käyttöaiheissa, titraus kliiniseen tehokkuuteen suoritetaan myös laskemalla annos painon mukaan. Lääke annetaan hitaana suonensisäisenä injektiona (antonopeus ei saa ylittää 10 ml / min).

Käyttöaiheet

Verenvuodon ehkäisy ja hallinta potilailla, joilla on hemofilia A (ihmisen hyytymistekijä VIII: n synnynnäinen puute). Verenvuodon (mukaan lukien kirurginen verenvuoto) ehkäisy ja hallinta potilailla, joilla on von Willebrandin tauti (VWD), kun desmopressiinihoito (DDAVP) on tehotonta tai vasta-aiheista. Valmistetta voidaan käyttää ihmisen hyytymistekijä VIII: n hankitun puutteen hoidossa.

Varotoimenpiteet

Allergiset yliherkkyysreaktiot ovat mahdollisia. Potilaille on kerrottava yliherkkyysreaktioiden varhaisista oireista, mukaan lukien ihottuma, voimakas nokkosihottuma, rintakehän kireys, hengityksen vinkuminen, hypotensio ja anafylaktinen sokki. Jos tällaisia oireita ilmenee, lääkkeen anto on lopetettava välittömästi ja aloitettava tarvittaessa asianmukainen hoito. Ihmisen hyytymistekijä VIII: lla hoidettuja potilaita on seurattava huolellisesti anti-tekijä VIII: n estäjien kehittymisen varalta kliinisellä tarkkailulla ja laboratoriotestien arvioinnilla. Estäjien kehittymisen riski korreloi tekijälle VIII altistumisen keston kanssa, ja riski on suurin ensimmäisten 20 altistumispäivän aikana. Harvoissa tapauksissa estäjät voivat kehittyä myös ensimmäisen 100 altistuspäivän jälkeen. Siirtymisen jälkeen tekijä VIII: ta sisältävästä tuotteesta on havaittu toistuvia (matalan titterin) inhibiittoreiden muodostumista potilailla, joita on aiemmin hoidettu vähintään 100 päivän ajan ja joilla on aiemmin ollut inhibiittoreiden muodostumista. Siksi potilaiden huolellista seurantaa estäjien esiintymisen varalta on suositeltavaa lääkevalmisteen vaihdon jälkeen. Tromboottisten komplikaatioiden riski on von Willebrand -faktorilääkkeiden käytössä, etenkin potilailla, joilla on tunnettuja kliinisiä tai laboratoriotekijöitä. Tästä syystä riskipotilaiden seuranta on välttämätöntä tromboosin varhaisten oireiden varalta. Lisäksi laskimotromboembolian hoitoon ja ehkäisyyn tulisi noudattaa nykyisten ohjeiden suosituksia. Tekijä VIII- ja von Willebrand -faktorilääkevalmisteiden hoidon aikana lääkärin on otettava huomioon, että pitkäaikainen hoito voi aiheuttaa liiallisen FVIII: C-tason nousun. Potilaita, joita hoidetaan tekijä VIII: ta ja von Willebrandin tekijää sisältävillä lääkevalmisteilla, FVIII: C-tasoja on seurattava, jotta vältetään ylimääräisten pitoisuuksien jatkuminen, jotka voivat lisätä tromboottisten komplikaatioiden riskiä. Potilailla, joilla on von Willebrandin tauti, erityisesti tyypin 3, voi kehittyä neutraloivia vasta-aineita (estäjiä) von Willebrandin tekijälle. Jos odotettuja plasman VWF: RCo-aktiivisuustasoja ei saavuteta tai verenvuotoa kontrolloidaan sopivilla annoksilla, von Willebrand -faktorin estäjän läsnäolo on tutkittava. Potilailla, joilla on korkea inhibiittoripitoisuus, von Willbrand -faktorihoito ei ehkä ole tehokasta, ja muita hoitovaihtoehtoja tulisi harkita. Jos tarvitaan keskuslaskimoyhteyttä, voi esiintyä paikallisia infektioita, bakteremiaa ja katetrin tromboosia. Asianmukaista rokotusta (hepatiitti A- ja B-viruksia vastaan) tulee harkita potilaille, jotka saavat säännöllisesti plasmaperäistä hyytymistekijä VIII: ta.

Ei-toivottu toiminta

Yliherkkyys- tai allergiset reaktiot (angioedeema, polttava ja pistävä tunne pistoskohdassa, vilunväristykset, paroksismaalinen punoitus, yleistynyt nokkosihottuma, päänsärky, ihottuma, verenpaineen lasku, uneliaisuus, pahoinvointi, levottomuus, takykardia, puristava tunne rinnassa, kihelmöinti, oksentelu, hengityksen vinkuminen), mikä joissakin tapauksissa johtaa vakavaan anafylaksiaan ja sokkiin. Lämpötilan nousua on harvoin havaittu. A-hemofiliapotilailla voi kehittyä neutraloivia vasta-aineita (estäjiä) tekijälle VIII. Kun sellaiset estäjät kehittyvät, hoidossa havaitaan riittämätön kliininen vaste. Hyvin harvoissa tapauksissa von Willebrandin tautia, erityisesti tyypin 3 tautia sairastavilla potilailla voi kehittyä neutraloivia vasta-aineita (estäjiä) von Willebrandin tekijälle. Jos sellaisia estäjiä kehittyy, hoidossa havaitaan riittämätön kliininen vaste. Nämä vasta-aineet voivat liittyä läheisesti anafylaktiseen reaktioon. Tästä syystä potilailla, joilla on anafylaktisia reaktioita, on testattava estäjät. Tällaisissa tapauksissa on suositeltavaa ottaa yhteyttä hemostaattisten häiriöiden hoitoon erikoistuneeseen keskukseen. Tromboottisten komplikaatioiden vaara on, kun lääkettä käytetään von Willebrandin tautia sairastavilla potilailla, joilla on tunnettuja kliinisiä tai laboratoriotekijöitä.