Apotex Ibandronate

Toiminta

Lääke bisfosfonaattien ryhmästä. Se vaikuttaa valikoivasti luukudokseen ja estää selektiivisesti osteoklastien aktiivisuutta vaikuttamatta suoraan luusynteesin prosessiin. Se ei myöskään vaikuta osteoklastien mobilisointiin. Postmenopausaalisilla naisilla ibandronihappo lisää vähitellen luumassaa ja vähentää murtumien esiintyvyyttä tuomalla luun vaihtuvuus takaisin premenopausaaliselle tasolle. Ibandronihapon imeytyminen ruuansulatuskanavan yläosaan suun kautta annon jälkeen on nopeaa. Suurin ibandronihapon pitoisuus seerumissa saavutettiin 0,5 - 2 tunnin kuluessa (mediaani - 1 tunti) tyhjään annon jälkeen; absoluuttinen hyötyosuus oli noin 0,6%. Imeytyminen vähenee, kun ibandronihappoa annetaan ruoan tai juoman (muun kuin veden) kanssa. Kun ibandronihappo otetaan tavallisen aamiaisen kanssa, biologinen hyötyosuus pienenee noin 90 prosenttiin verrattuna sen paastoantumiseen. Kun ibandronihappo otetaan tyhjään vatsaan, 60 minuuttia ennen päivän ensimmäistä ateriaa, biologinen hyötyosuus ei vähene merkittävästi. Ensimmäisen systeemisen annon jälkeen ibandronihappo sitoutuu nopeasti luuhun tai erittyy virtsaan. Ibandronihapon kiertävän annoksen osuuden luukudokseen arvioidaan olevan 40-50%. Ibandronihappo sitoutuu plasman proteiineihin 85-87%. Ei ole näyttöä siitä, että ibandronihappo metaboloituu eläimillä tai ihmisillä. Ibandronihapon imeytynyt fraktio poistuu verenkierrosta sisällyttämällä sitä luukudokseen (arviolta 40-50% postmenopausaalisilla naisilla) ja loput erittyvät muuttumattomana munuaisten kautta. Imeytymätön ibandronihappo erittyy muuttumattomana ulosteeseen. Näennäinen pää T0.5 on yleensä välillä 10-72 h. Todellinen pää T0.5 on todennäköisesti paljon pidempi.

Annostus

Suullisesti. Suositeltu annos on 1 tabletti. pow. 150 mg kerran kuukaudessa. Tabletti tulee ottaa samana päivänä joka kuukausi. Lääke tulee ottaa yli yön paaston jälkeen (vähintään 6 tuntia viimeisestä ateriasta), tunti ennen ensimmäistä ateriaa tai juomaa (muuta kuin vettä) tai mitä tahansa muuta oraalista lääkitystä tai ravintolisää (mukaan lukien kalsiumvalmisteet). Jos unohdat annoksen, ota yksi tabletti. aamuna päivän jälkeen he muistavat unohtuneen annoksen, jos seuraavaan annokseen on enemmän kuin 7 päivää. Sen jälkeen jatka lääkityksen ottamista kerran kuukaudessa tavalliseen tapaan. Jos seuraavaan aikataulutettuun annokseen on alle 7 päivää, potilaiden on odotettava tämän annoksen ottamispäivään ja jatkettava sitten yhden tabletin ottamista. kerran kuukaudessa edellisen aikataulun mukaisesti. Älä ota 2 tablettia samalla viikolla. Potilaiden tulee käyttää kalsium- ja / tai D-vitamiinilisää, jos niiden tarjonta on riittämätöntä. Bisfosfonaattihoidon optimaalista kestoa osteoporoosia sairastavilla potilailla ei ole varmistettu. Hoidon jatkamisen tarve tulee arvioida säännöllisesti uudelleen yksilöllisesti ottaen huomioon lääkkeen hyödyt ja mahdolliset riskit, erityisesti vähintään 5 vuoden käytön jälkeen. Erityiset potilasryhmät. Lääkkeen käyttöä ei suositella potilaille, joiden CCr on alle 30 ml / min. Annosta ei tarvitse muuttaa potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta ja joiden CCr on vähintään 30 ml / min. Annosta ei tarvitse muuttaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ja iäkkäillä potilailla (yli 65-vuotiaat). Lääkettä ei käytetä alle 18-vuotiailla lapsilla. Tapa antaa. Tabletit niellään kokonaisina vesilasillisen (180--240 ml) kanssa istuen tai seisomassa pystyasennossa. Älä ota sitä vedellä, jolla on korkea kalsiumpitoisuus. Jos vesijohtovesi (kova vesi) on huolestunut korkeasta kalsiumpitoisuudesta, suosittelemme pullotettua vettä, jonka mineraalipitoisuus on pieni. Älä makaa yhden tunnin ajan lääkkeen ottamisen jälkeen. Vesi on ainoa juoma, jonka kanssa sinun tulisi juoda lääkettäsi. Potilaiden ei tule pureskella tai imeä tabletteja suun ja kurkun haavaumien mahdollisen riskin vuoksi.

Varotoimenpiteet

Veressä oleva kalsiumin puute tulee korjata ennen hoidon aloittamista. Myös muut luu- ja mineraali-aineenvaihdunnan häiriöt tulisi parantaa. Riittävä kalsiumin ja D-vitamiinin saanti on tärkeää kaikille potilaille.Bisfosfonaattien oraalinen anto voi aiheuttaa paikallista ärsytystä ruoansulatuskanavan ylemmän limakalvon alueella. Ärsytysmahdollisuuksien ja perussairauden potentiaalisen pahenemisen vuoksi ibandronihappoa tulee käyttää varoen potilaille, joilla on aktiivinen ylemmän ruoansulatuskanavan sairaus (esim. Barretin ruokatorvi, nielemisvaikeudet, muut ruokatorven sairaudet, gastriitti, pohjukaissuolitulehdus tai haavaumat). Ruokatorveen kohdistuvien vakavien haittavaikutusten riskin vuoksi potilaiden tulee kiinnittää erityistä huomiota annostusohjeiden noudattamiseen. Näitä vaikutuksia esiintyy todennäköisemmin potilailla, jotka eivät ole noudattaneet annostusohjeita ja / tai jotka jatkoivat suun kautta otettavien bisfosfonaattien käyttöä ruokatorven ärsytykseen viittaavien oireiden ilmaantuessa. Lääkärien tulee olla tarkkaavaisia ruokatorveen mahdollisesti vaikuttavien oireiden suhteen ja kehottaa potilaita lopettamaan lääkkeen käyttö ja hakeutumaan lääkäriin, jos nielemisvaikeuksia, tuskallista nielemistä, niskan sisäistä kipua tai närästystä kehittyy tai pahenee. Sekä tulehduskipulääkkeiden että bisfosfonaattien käyttöön liittyy maha-suolikanavan ärsytystä, joten niiden samanaikaiseen antamiseen on oltava varovainen. Leuan osteonekroosin (ONJ) riskin vuoksi hoidon aloittamista tai uuden hoitojakson aloittamista tulee lykätä potilailla, joilla on parantumattomia, avoimia, pehmytkudosvaurioita suussa. Potilaille, joilla on samanaikaisia riskitekijöitä, suositellaan ennaltaehkäisevää hammaslääketieteellistä tutkimusta ja yksilöllistä hyöty-riskiarviointia ennen ibandronihappohoidon aloittamista.Arvioitaessa potilaan ONJ-riskiä, tulee ottaa huomioon seuraavat riskitekijät: resorptiota estävä teho luut (suurempi riski esiintyy suuritehoisilla lääkkeillä), antoreitti (suurempi riski parenteraalisella annolla) ja kumulatiivinen annos resorptiivisia lääkkeitä; neoplastisen taudin, rinnakkaissairauksien (esim. anemia, hyytymishäiriöt, infektiot), tupakoinnin diagnoosi; samanaikaisesti käytettävät: kortikosteroidit, kemoterapia, angiogeneesin estäjät, pään ja kaulan sädehoito; väärä suuhygienia, parodontiitti, väärin sovitetut hammasproteesit, historia hammassairauksista, invasiiviset hammashoitomenetelmät, esim. hampaanpoistot. Kaikkia potilaita tulisi kannustaa huolehtimaan suustaan, suorittamaan rutiinitarkastukset ja ilmoittamaan kaikista suun oireista, kuten hampaiden liikkuvuudesta, kivusta tai turvotuksesta tai parantumattomista haavaumista tai vuotoista hoidon aikana välittömästi. Hoidon aikana invasiiviset hammashoitomenetelmät tulisi suorittaa vasta huolellisen harkinnan jälkeen, ja niitä tulisi välttää lääkkeen antamisen välittömässä läheisyydessä. ONJ: n sairastavien potilaiden hoitosuunnitelma on laadittava läheisessä yhteistyössä hoitavan lääkärin ja ONJ: n hoidossa kokeneen hammaslääkärin tai suukirurgin välillä. Ibandronihappohoidon väliaikaista keskeyttämistä on harkittava, kunnes ONJ on hävinnyt, ja ONJ: n riskitekijät tulisi minimoida mahdollisuuksien mukaan. Bisfosfonaatteja käyttävillä potilailla, joilla on korvaoireita, mukaan lukien krooniset korvatulehdukset, tulee harkita ulkoisen kuulokanavan osteonekroosin mahdollisuutta. Mahdollisia ulkoisen kuulokanavan osteonekroosin riskitekijöitä ovat steroidien käyttö ja kemoterapia ja / tai paikalliset riskitekijät, kuten infektio tai trauma. Reisiluun epätyypillisten subtrokanteristen ja diafyseaalisten murtumien riskin vuoksi potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan reiden, lonkan tai nivusen kipuista bisfosfonaattiterapian aikana ja potilasta, jolla on tällaisia oireita, on arvioitava epätäydellisten reisiluun murtumat. Tämän tyyppisiä murtumia esiintyy vain vähän tai ei lainkaan. Murtumia esiintyy usein molemmin puolin, joten bisfosfonaatilla hoidetuilla potilailla, joilla on reisiluun murtuma, tulisi tutkia toisen raajan reisiluun. Näiden murtumien heikosta parantumisesta on myös raportoitu. Yksilöllisen hyöty-riskiarvion perusteella bisfosfonaattien käytön lopettamista tulisi harkita potilaille, joilla epäillään epätyypillistä reisiluun murtumaa arviointia odotettaessa. Kliinisten tietojen rajallisen määrän vuoksi lääkkeen käyttöä ei suositella potilaille, joiden CCr on alle 30 ml / min.

Ei-toivottu toiminta

Yleiset: päänsärky, ruokatorvitulehdus, gastriitti, maha-ruokatorven refluksitauti, dyspepsia, ripuli, vatsakipu, pahoinvointi, ihottuma, nivelkipu, lihaskipu, tuki- ja liikuntaelinten kipu, lihaskouristukset, tuki- ja liikuntaelinten jäykkyys, flunssankaltaiset oireet (akuutin vaiheen reaktiot tai oireet, kuten lihassäryt, nivelkipu, kuume, vilunväristykset, väsymys, pahoinvointi, ruokahaluttomuus tai luukipu).Melko harvinaiset: keuhkoastman paheneminen, huimaus, ruokatorvitulehdus (mukaan lukien haavaumat ja kaventuminen sekä nielemisvaikeudet), oksentelu, kaasut, selkäkipu, uupumus. Harvinaiset: yliherkkyysreaktiot, silmätulehdus (uveiitti, episkleriitti ja skleriitti), duodeniitti, angioedeema, kasvojen turvotus, nokkosihottuma, epätyypilliset subtrokanteriset ja reisiluun murtumat. Hyvin harvinaiset: anafylaktinen reaktio / sokki, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme, rakkulainen dermatiitti, leuan osteonekroosi (lähinnä syöpäpotilailla), ulkoisen kuulokanavan osteonekroosi (bisfosfonaattien käytöstä johtuva sivuvaikutus).

Raskaus ja imetys

Lääke on tarkoitettu käytettäväksi vain postmenopausaalisilla naisilla, eikä sitä saa käyttää hedelmällisessä iässä oleville naisille. Lääkettä ei tule käyttää raskauden tai imettävien naisten aikana. Rotilla tehdyissä oraalisissa lisääntymistutkimuksissa ibandronihapolla havaittiin heikentynyttä hedelmällisyyttä.

Vuorovaikutukset

Ibandronihapon oraalinen hyötyosuus vähenee yleensä ruoan läsnä ollessa. Erityisesti kalsiumia sisältävät tuotteet, mukaan lukien maito ja muut moniarvoiset kationit (kuten alumiini, magnesium, rauta), voivat vaikuttaa ibandronihapon imeytymiseen. Siksi ennen lääkkeen ottamista potilaiden tulisi paastota (ei syödä vähintään 6 tuntia) ja pidättäytyä syömästä 1 tunti lääkkeen ottamisen jälkeen. Metabolisia yhteisvaikutuksia ibandronihapon kanssa pidetään epätodennäköisinä, koska ibandronihappo ei estä useimpia maksan P-450-isoentsyymejä ihmisillä; sen osoitettiin myös aiheuttavan maksan sytokromi P-450 -järjestelmää rotilla. Ibandronihappo erittyy yksinomaan munuaisten kautta, eikä se muutu elimistössä biotransformaationa. Kalsiumvalmisteet, antasidit ja jotkut muut moniarvoisia kationeja sisältävät oraalilääkkeet (kuten alumiini, magnesium, rauta) voivat vaikuttaa ibandronihapon imeytymiseen. Tästä syystä sinun ei pidä ottaa muita oraalisia lääkkeitä vähintään 6 tuntia ennen ja 1 tunti lääkkeen ottamisen jälkeen. Koska asetyylisalisyylihapon, tulehduskipulääkkeiden ja bisfosfonaattien käyttö aiheuttaa maha-suolikanavan ärsytystä, on noudatettava varovaisuutta, kun niitä annetaan samanaikaisesti ibandronihapon kanssa. Ibandronihapon kuukausittaista ja päivittäistä annostusta vertailevaan tutkimukseen osallistuneista yli 1500 potilaasta 14% ja 18% potilaista otti samanaikaisesti H2-reseptorin antagonisteja tai protonipumpun estäjiä vastaavasti vuoden ja kahden vuoden kuluttua. Näillä potilailla ylemmän ruoansulatuskanavan haittatapahtumien ilmaantuvuus oli samanlainen sekä ibandronihappo 150 mg kerran kuukaudessa -ryhmässä että ibandronihappo 2,5 mg päivittäisryhmässä. Terveillä miespuolisilla vapaaehtoisilla ja postmenopausaalisilla naisilla ranitidiinin laskimonsisäinen anto lisäsi ibandronihapon hyötyosuutta noin 20%, mahdollisesti mahalaukun happamuuden vähenemisen vuoksi. Koska tämä vaikutus on kuitenkin ibandronihapon hyötyosuuden normaalin vaihtelun sisällä, ibandronihapon annosta ei tarvitse muuttaa, kun sitä käytetään H2-antagonistien tai muiden mahalaukun pH-arvoa lisäävien vaikuttavien aineiden kanssa.