Janumet

1 tabletti sisältää 50 mg sitagliptiinia (fosfaattimonohydraattina) ja 1000 mg metformiinihydrokloridia.

Toiminta

Valmiste sisältää kaksi diabeteslääkettä, joilla on täydentävät toimintamekanismit, jotta voidaan varmistaa parempi glykeeminen hallinta tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla: sitagliptiinifosfaatti - dipeptidyylipeptidaasi 4: n (DPP-4) estäjä ja metformiinihydrokloridi, joka kuuluu biguanidiryhmään. Oraalisen annon jälkeen sitagliptiini imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta, huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 1-4 tuntia annostelun jälkeen. Absoluuttinen hyötyosuus on noin 87%. Sitagliptiinin reversiibeliin sitoutuminen plasman proteiineihin on pieni (38%). Sitagliptiini eliminoituu suurelta osin muuttumattomana virtsassa ja aineenvaihdunnalla on vähäinen merkitys. Ok. 79% sitagliptiinista erittyy muuttumattomana virtsaan. Ok. 16% annoksesta erittyi metaboliitteina. Tärkein entsyymi, joka on vastuussa rajoitetusta metaboliasta, on CYP3A4, johon osallistuu CYP2C8. Todellinen lopullinen T0,5 on noin 12,4 tuntia. Metformiinin oraalisen annon jälkeen Tmax saavutetaan 2,5 tunnissa ja absoluuttinen hyötyosuus on noin 50-60%. Metformiinin tavanomaisilla suositelluilla annoksilla ja aikatauluilla vakaan tilan pitoisuudet plasmassa saavutetaan 24-48 tunnin kuluttua, metformiini sitoutuu hieman plasman proteiineihin. Se tunkeutuu punasoluihin. Metformiinin maksimipitoisuus veressä on pienempi kuin plasmassa, ja se tapahtuu suunnilleen samaan aikaan. Punasolut ovat todennäköisesti toinen jakeluosasto. Metformiini erittyy muuttumattomana virtsaan. Oraalisen annon jälkeen näennäinen T0,5 terminaalisessa eliminaatiovaiheessa on noin 6,5 tuntia.Valmisteen (sitagliptiini / metformiinihydrokloridi) käyttö on biologisesti samanarvoista sitagliptiinifosfaatin ja metformiinihydrokloridin samanaikaisen annon kanssa erillisinä tabletteina.

Annostus

Suullisesti. Annos on sovitettava nykyisen hoito-ohjelman, tehon ja siedettävyyden perusteella, eikä se saa ylittää sitagliptiinin suositeltua enimmäisvuorokausiannosta 100 mg. Aikuiset, joiden munuaisten toiminta on normaali (GFR ≥90 ml / min). Potilaat, joiden glukoositasapaino on riittämätön metformiinin suurimmilla siedetyillä annoksilla monoterapiana: tavallisen aloitusannoksen tulisi olla 50 mg sitagliptiinia kahdesti päivässä plus jo otettu metformiiniannos. Potilaille, jotka jo käyttävät sitagliptiinia ja metformiinia samanaikaisesti: lääke tulisi aloittaa sitagliptiini- ja metformiiniannoksella. Potilaat, joiden glykemia ei ole riittävästi hallinnassa yhdistelmähoidon aikana suurimmalla siedetyllä metformiini- ja sulfonyyliurea-annoksella: valmisteen annoksen tulisi antaa 50 mg sitagliptiinia kahdesti päivässä ja edellisen annoksen kaltainen metformiiniannos. Kun sitä käytetään yhdessä sulfonyyliurean kanssa, sulfonyyliurean annosta voidaan joutua pienentämään hypoglykemiariskin pienentämiseksi. Potilaat, joiden glukoositasapaino on riittämätön yhdistelmähoidon ja metformiinin ja PPARy-agonistin suurimman siedetyn annoksen kanssa: annoksen tulisi antaa 50 mg sitagliptiinia kahdesti päivässä ja edellisen annoksen kaltainen metformiiniannos. Potilaat, joiden glukoositasapaino on riittämätön yhdistelmähoitona insuliinin ja suurimman siedetyn metformiiniannoksen kanssa: annoksesta tulisi saada 50 mg sitagliptiinia kahdesti päivässä (kokonaisannos 100 mg päivässä) ja edellisen annoksen kaltainen metformiiniannos. Kun sitä käytetään yhdessä insuliinin kanssa, insuliiniannosta voi olla tarpeen pienentää hypoglykemiariskin pienentämiseksi. Erityiset potilasryhmät. Annosta ei tarvitse muuttaa potilaille, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (GFR ≥60 ml / min). GFR on arvioitava ennen hoidon aloittamista metformiinia sisältävillä valmisteilla ja vähintään kerran vuodessa sen jälkeen. Potilailla, joilla on lisääntynyt munuaisten toiminnan heikkenemisen riski, ja iäkkäillä potilailla munuaisten toimintaa on arvioitava useammin, esim. 3-6 kuukauden välein. Ennen metformiinihoidon aloittamista GFR-potilailla. Valmiste tulee ottaa kahdesti päivässä aterian yhteydessä metformiinin saantiin liittyvien ruoansulatuskanavan haittavaikutusten vähentämiseksi.

Käyttöaiheet

Tyypin 2 diabetes aikuisilla potilailla. Lääke on tarkoitettu käytettäväksi ruokavalion ja liikunnan lisäksi glykeemisen kontrollin parantamiseksi potilailla, joiden glykeeminen hallinta on riittämätön pelkästään suurimmalla siedetyllä metformiiniannoksella, tai potilailla, jotka jo käyttävät sitagliptiinia yhdessä metformiinin kanssa. Lääke on tarkoitettu käytettäväksi yhdessä sulfonyyliurean kanssa (ts. Kolminkertainen yhdistelmähoito) ruokavalion ja liikunnan lisäksi potilaille, joiden glykeeminen hallinta on riittämätön metformiinin ja sulfonyyliurean suurimmalla siedetyllä annoksella. Kolminkertaisessa yhdistelmähoidossa peroksisomiproliferaattorilla aktivoidun gamma-reseptorin (agaristin) (esim. Tiatsolidiinidionin) agonistien (esim. Tiatsolidiinidionin) kanssa ruokavalion ja liikunnan lisäksi potilaille, joilla metformiinin ja PPARy-agonistin glykeeminen hallinta on riittämätöntä suurimmalla siedetyllä annoksella. Valmiste on myös tarkoitettu käytettäväksi insuliinin antamisen lisänä (ts. Kolminkertaisena yhdistelmähoitona), yhdessä ruokavalion ja liikunnan kanssa glykeemisen kontrollin parantamiseksi potilailla, joilla ei saavuteta riittävää glykeemistä hallintaa vakioannoksella insuliinia ja metformiinia.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. Kaikentyyppinen akuutti metabolinen asidoosi (kuten maitohappoasidoosi, diabeettinen ketoasidoosi). Diabeettinen pre-kooma. Vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR <30 ml / min). Akuutit tilat, jotka voivat muuttaa munuaisten toimintaa, esim. Kuivuminen, vaikea infektio, sokki, jodattujen varjoaineiden suonensisäinen anto. Akuutti tai krooninen sairaus, joka voi aiheuttaa kudoshypoksia, kuten: sydämen tai hengityksen vajaatoiminta, äskettäinen sydäninfarkti, sokki. Maksan toimintahäiriöt. Akuutti alkoholimyrkytys, alkoholismi. Imetysjakso.

Varotoimenpiteet

Sitä ei pidä käyttää tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla.Jos epäillään haimatulehdusta, valmiste ja muut mahdollisesti kyseenalaiset lääkkeet tulee lopettaa. Jos akuutti haimatulehdus vahvistuu, hoitoa valmisteella ei pidä aloittaa uudelleen. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on ollut haimatulehdus. Munuaisten toiminnan äkillisessä heikkenemisessä tapahtuu metformiinin kertymistä, mikä lisää maitohappoasidoosin riskiä. Dehydraatiossa (vaikea oksentelu, ripuli, kuume tai vähentynyt nesteenotto) metformiinin käyttö on väliaikaisesti kiellettävä ja lääkärin neuvoja suositellaan.Metformiinilla hoidetuilla potilailla hoito lääkkeillä, jotka voivat heikentää vakavasti munuaisten toimintaa (kuten verenpainelääkkeet, diureetit tai tulehduskipulääkkeet), on aloitettava varoen. Muita maitohappoasidoosin riskitekijöitä ovat liiallinen alkoholinkäyttö, maksan vajaatoiminta, huonosti kontrolloitu diabetes mellitus, ketoosi, pitkittynyt paasto ja kaikki hypoksiaan liittyvät tilat sekä maitohappoasidoosia mahdollisesti aiheuttavien lääkkeiden samanaikainen käyttö. Potilaita ja / tai heidän hoitajiaan tulee neuvoa maitohappoasidoosin riskistä. Maitohappoasidoosille on ominaista asidoottinen hengenahdistus, vatsakipu, lihaskrampit, voimattomuus ja hypotermia, jota seuraa kooma. Jos epäillään oireita, potilaan on lopetettava metformiinin käyttö ja hakeuduttava välittömästi lääkäriin. Laboratorio-poikkeavuuksiin kuuluu veren pH-arvon lasku (5 mmol / l) ja anionivälin ja laktaatti / pyruvaattisuhteen kasvu. GFR on arvioitava ennen hoidon aloittamista ja säännöllisin väliajoin sen jälkeen. Hoito tulee keskeyttää väliaikaisesti munuaistoimintaan vaikuttavien tilojen läsnä ollessa. Potilaat, jotka käyttävät valmistetta yhdessä sulfonyyliurean tai insuliinin kanssa, voivat olla vaarassa hypoglykemiaan - sulfonyyliurean tai insuliinin annosta voidaan joutua pienentämään. Jos epäillään yliherkkyysreaktiota, lopeta valmisteen käyttö, arvioi tapahtuman muut mahdolliset syyt ja käytä vaihtoehtoista diabeteksen hoitomenetelmää. Jos epäillään bulloosista pemphigoidia, valmiste on lopetettava. Lääkkeen anto on lopetettava välittömästi ennen leikkausta yleisanestes-, spinaali- tai epiduraalipuudutuksessa. Hoito voidaan aloittaa aikaisintaan 48 tuntia leikkauksen tai suun kautta annettavan ravitsemuksen aloittamisen jälkeen ja vasta sen jälkeen, kun munuaisten toiminta on arvioitu uudelleen ja todettu vakaaksi. Jodattujen varjoaineiden intravaskulaarinen anto voi johtaa kontrastin aiheuttamaan nefropatiaan, mikä johtaa metformiinin kertymiseen ja lisääntyneeseen maitohappoasidoosin riskiin. Hoito on keskeytettävä ennen testausta tai kuvantamistutkimusten aikana ja keskeytettävä vähintään 48 tunniksi testin jälkeen, minkä jälkeen hoito voidaan jatkaa, edellyttäen että munuaisten toiminta arvioidaan uudelleen ja sen todetaan olevan vakaa. Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus, jota hoito on aiemmin hyvin hallinnoinut ja joilla kehittyy laboratorioarvojen poikkeavuuksia tai kliinisiä sairauksia (etenkin epämääräisiä ja huonosti määriteltyjä), on välittömästi tutkittava ketoasidoosin tai maitohappoasidoosin oireiden varalta. Testauksen tulisi sisältää seerumin elektrolyytit ja ketonit, verensokeritasot ja, jos on tarpeen, veren pH-, laktaatti-, pyruvaatti- ja metformiinitasot. Jos jompikumpi näistä asidoosityypeistä esiintyy, valmiste on lopetettava välittömästi ja toteutettava asianmukaiset vastatoimenpiteet.

Ei-toivottu toiminta

Sitagliptiinin ja metformiinin haittavaikutukset monoterapiana lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen. Yleiset: hypoglykemia, pahoinvointi, ilmavaivat, oksentelu. Melko harvinaiset: uneliaisuus, ripuli, ummetus, ylävatsakipu, kutina. Harvinainen: trombosytopenia. Tuntematon: yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien anafylaktiset reaktiot), interstitiaalinen keuhkosairaus, akuutti haimatulehdus, nekrotisoiva ja hemorraginen haimatulehdus (voi johtaa kuolemaan), angioedeema, ihottuma, nokkosihottuma, ihon vaskuliitti, eksfoliatiiviset ihosairaudet (mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä), rakkulapemfigoidi, nivelkipu, lihaskipu, raajakipu, selkäkipu, nivelrikko, munuaisten vajaatoiminta, akuutti munuaisten vajaatoiminta. Joitakin haittavaikutuksia esiintyi useammin, kun sitagliptiinia ja metformiinia käytettiin yhdessä muiden diabeteslääkkeiden kanssa verrattuna sitagliptiinilla ja metformiinilla yksinään käytettyihin tutkimuksiin. Näitä olivat hypoglykemia (hyvin yleinen käytettäessä yhdessä sulfonyyliurean tai insuliinin kanssa), ummetus (usein käytettäessä sulfonyyliurean kanssa), perifeerinen turvotus (usein käytettynä pioglitatsonin kanssa) ja päänsärky ja suun kuivuminen (melko harvinainen käytettäessä insuliinin kanssa) . Sitagliptiini. Tutkimuksissa, joissa sitagliptiinimonoterapiaa 100 mg kerran päivässä verrattiin lumelääkkeeseen, ilmoitettuja haittavaikutuksia olivat päänsärky, hypoglykemia, ummetus ja huimaus. Näillä potilailla syy-yhteydestä riippumatta ilmoitettuja haittavaikutuksia ilmoitettiin vähintään 5%: n esiintymistiheydellä, mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektiot ja nenänielun tulehdus. Lisäksi nivelrikkoa ja raajakipua on raportoitu melko harvoin (> 0,5% korkeampi sitagliptiinilla hoidetuilla potilailla kuin verrokkeilla). Metformiini. Hyvin yleiset: maha-suolikanavan oireet, kuten pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu ja ruokahaluttomuus (useimmiten hoidon aloittamisen yhteydessä ja häviävät useimmiten itsestään). Yleinen: metallinen maku suussa. Hyvin harvinaiset: maitohappoasidoosi, maksan toimintahäiriöt, hepatiitti, nokkosihottuma, punoitus ja kutina. Pitkäaikaiseen metformiinihoitoon on liittynyt B12-vitamiinin imeytymisen väheneminen, mikä voi hyvin harvoin johtaa kliinisesti merkittävään B12-vitamiinin puutokseen (esim. Megaloblastinen anemia).

Raskaus ja imetys

Valmistetta ei tule käyttää raskauden aikana. Jos potilas haluaa tulla raskaaksi tai jos raskaus tapahtuu, lääke tulee lopettaa ja vaihtaa insuliinihoitoon mahdollisimman pian. Käyttö imetyksen aikana on vasta-aiheista. Eläinkokeissa ei havaittu vaikutuksia hedelmällisyyteen uros- ja naaraspuolisilla eläimillä.

Kommentit

Kaikkien potilaiden tulisi jatkaa ruokavaliota jakamalla riittävästi hiilihydraatteja koko päivän ajan. Valmisteella ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Ajamisen tai koneiden käytön aikana on kuitenkin otettava huomioon, että huimausta ja uneliaisuutta on raportoitu sitagliptiinin käytön yhteydessä. Lisäksi potilaita tulee varoittaa hypoglykemiariskistä, kun valmistetta käytetään yhdessä sulfonyyliureoiden tai insuliinin kanssa.

Vuorovaikutukset

Sitagliptiinin (50 mg kahdesti päivässä) ja metformiinin (1000 mg kahdesti päivässä) toistuvien annosten samanaikainen anto tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille ei muuttanut merkittävästi sitagliptiinin tai metformiinin farmakokinetiikkaa. Valmistetta ei suositella käytettäväksi alkoholin kanssa - alkoholimyrkytys liittyy lisääntyneeseen maitohappoasidoosin riskiin, erityisesti paaston, aliravitsemuksen tai maksan toimintahäiriöiden yhteydessä. Lääkkeen käyttö on lopetettava ennen tutkimusta tai kuvantamistutkimuksen aikana jodilla varustetulla varjoaineella; sitä ei saa käynnistää uudelleen vähintään 48 tunnin ajan testin jälkeen, minkä jälkeen se voidaan aloittaa uudelleen edellyttäen, että munuaisten toiminta arvioidaan uudelleen ja sen todetaan olevan vakaa. Varovaisuutta on noudatettava aloitettaessa tai otettaessa lääkkeitä, joilla voi olla haitallinen vaikutus munuaisten toimintaan (tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien selektiiviset COX-2-estäjät, ACE-estäjät, angiotensiini II -reseptoriantagonistit ja diureetit, erityisesti loop-diureetit) yhdessä metformiinin kanssa. munuaisten toiminnan seuranta. Metformiinin munuaisten kautta tapahtuvaan eliminaatioon vaikuttavaan yleiseen munuaisten tubulaariseen kuljetusjärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden samanaikainen käyttö (esim. Orgaanisen kationin kuljettaja 2-OCT2 tai monilääkkeiden ja toksiinien eliminaation kuljettaja-MATE-estäjät, kuten ranolatsiini, vandetanibi, dolutegraviiri ja simetidiini) voi lisätä systeemistä altistusta metformiinille ja maitohappoasidoosin riskiä. Samanaikaisen käytön edut ja riskit on otettava huomioon. Kun näitä lääkkeitä käytetään samanaikaisesti, glykeemisen kontrollin tarkkaa seurantaa, annoksen muuttamista suositellun annostuksen mukaisesti ja muutoksia diabeteksen hoidossa tulee harkita. Glukokortikoidit (systeeminen tai paikallinen anto), β2-adrenergiset agonistit ja diureetit osoittavat hyperglykeemistä aktiivisuutta. Potilaille on kerrottava tästä ja useammasta verensokerin seurannasta, erityisesti edellä mainittujen lääkkeiden hoidon alussa. Tarvittaessa diabeteslääkkeen annosta on muutettava toisen lääkehoidon aikana ja sen lopettamisen yhteydessä. ACE: n estäjät voivat alentaa verensokeritasoja - säädä tarvittaessa diabeteslääkkeen annosta toisen lääkehoidon aikana ja sen lopettamisen jälkeen. Kliinisesti merkittävien yhteisvaikutusten riski samanaikaisen annon jälkeen on pieni. Tärkein sitagliptiinin metabolian vähenemisestä vastaava entsyymi on CYP3A4, johon osallistuu CYP2C8. Potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali, metabolialla, myös CYP3A4: n kautta, on vain vähäinen vaikutus sitagliptiinin puhdistumaan. Metabolialla voi olla merkittävämpi rooli sitagliptiinin eliminaatiossa vaikean munuaisten vajaatoiminnan tai loppuvaiheen munuaissairauden yhteydessä. Siksi voimakkaat CYP3A4: n estäjät (esim. Ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviiri, klaritromysiini) voivat muuttaa sitagliptiinin farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai loppuvaiheen munuaissairaus. Voimakkaiden CYP3A4-estäjien vaikutusta munuaisten vajaatoiminnassa ei ole tutkittu kliinisissä tutkimuksissa. Sitagliptiini on substraatti P-glykoproteiinille ja orgaaniselle anionikuljettajalle 3 (OAT3). Probenesidi estää in vitro sitagliptiinin OAT3-välitteisen kuljetuksen, vaikka kliinisesti merkittävien yhteisvaikutusten riskin katsotaan olevan pieni. OAT3-estäjien samanaikaista käyttöä ei ole arvioitu in vivo. Sitagliptiinin 100 mg: n oraalisen kerta-annoksen samanaikainen anto 600 mg: n oraalisen siklosporiiniannoksen (voimakas P-gp: n estäjä) kanssa nosti sitagliptiinin AUC-arvoa noin 68% ja Cmax-arvoa 68%. Näitä muutoksia sitagliptiinin farmakokinetiikassa ei pidetty kliinisesti merkityksellisenä. Sitagliptiinin munuaispuhdistuma ei muuttunut merkittävästi. Siksi ei odoteta merkittävää yhteisvaikutusta muiden P-gp: n estäjien kanssa: Sitagliptiinilla oli vain vähän vaikutusta plasman digoksiinipitoisuuksiin. Digoksiinin annoksen muuttamista ei suositella; Digoksiinimyrkytysvaarassa olevia potilaita on kuitenkin seurattava, kun sitagliptiinia ja digoksiinia annetaan samanaikaisesti. Sitagliptiini ei estä tai indusoi CYP450-isoentsyymejä. Sitagliptiini ei muuttanut merkittävästi metformiinin, glyburidin, simvastatiinin, rosiglitatsonin, varfariinin tai oraalisten ehkäisyvalmisteiden farmakokinetiikkaa kliinisissä tutkimuksissa, mikä viittaa siihen, että yhteisvaikutukset CYP3A4: n, CYP2C8: n, CYP2C9: n substraattien ja in vivo orgaanisen kationin kuljettajan (OCT) kanssa ovat vähäiset. Sitagliptiini voi olla heikko P-gp: n estäjä in vivo.

Hinta

Janumet, hinta 100% PLN 129,0

Valmiste sisältää ainetta: metformiinihydrokloridi, sitagliptiini