Puolalaiset tutkijat ovat kehittäneet innovatiivisen menetelmän patogeenisten mutaatioiden havaitsemiseksi geeneissä. Sillä on kolme etua. Se auttaa arvioimaan syövän kehittymisriskiä, on paljon halvempi kuin tähän mennessä käytetyt analyysit ja on kaikkien saatavilla. Prof. Krystian J jazdewski -geneetikko, endokrinologi, Varsovan yliopiston uusien tekniikoiden keskuksen ja Varsovan lääketieteellisen yliopiston genomilääketieteen osaston ihmisen syöpägenetiikan laboratorion johtaja.
Puolassa arvioidaan sairastavan syöpää joka kolmannesta. Taudin syy neljännes heistä on mutaatio, virhe yhdellä 25 000: sta. geenit. Jäljellä olevassa ryhmässä endogeeniset tai ympäristötekijät ovat ratkaisevampia, kuten esimerkiksi keuhkosyövän tapauksessa, jossa syy on tupakointi.
Mitkä ovat mahdollisuudet havaita ajoissa DNA-mutaatiosta johtuva syöpäriski? Ja kuka tahansa voi tarkistaa tapauksensa riskin?
Tällaisen mahdollisuuden tarjoaa geneettisen koodin perusteellinen analyysi. Puhumme tästä prof. Krystian Jażdżewski, joka johtaa erityisesti nimettyä genetiikkaryhmää ja onkologeja ja on innovatiivisen puolalaisen Badamygeny.pl-ohjelman aloittaja.
- Mitä tarkoittaa hyvä geeni?
Prof. Krystian Jźdzewski: Jokaisella meistä on noin 25 tuhatta. geenejä, lähes 5 tuhatta. Voimme ymmärtää heidät, eli tiedämme, mikä on niiden toiminta ja miltä heidän oikea rakenne näyttää. Pystymme myös ennustamaan, mitä tapahtuu, jos tässä rakenteessa, kirjainsekvenssissä, kirjain vahingoittuu. Sitten geeni ja sen tuote, proteiini ja siitä valmistettu elin eivät toimi oikein. Näissä viidessä tuhannessa.geenit, jotka tunnemme hyvin, jopa satoja tuhansia pisteitä voidaan muuttaa, mutta se ei tarkoita, että nämä muutokset johtavat sairauteen. Meillä on hyvät geenit tässä tilanteessa. Kuitenkin, jos geenit vahingoittuvat epäedullisesti, seurauksena on sairaus, kuten syöpä.
- Mitä sairauksia tai uhkia heille tutkijat voivat havaita DNA-analyysin ansiosta?
K.J.: Niitä on useita tuhansia. Yksi ryhmä on kardiologiset sairaudet, kuten rytmihäiriöt tai sydämen lihasrakenteen häiriöt. Tässä geenimuutokset ovat tärkeitä. Meillä voi olla geneettinen taipumus sydänlihaksen hypertrofiaan, mutta ellemme ylikuormita sydäntä ja hoitaa verenpainetautia, se ei ehkä koskaan ole. Toista ryhmää ovat neurologiset sairaudet, esim. Parkinsonin tauti, Alzheimerin tauti. Kolmas ryhmä sisältää kasvaimet. Hoidamme viimeisen ryhmän.
Lue myös: Silmät auki. Haastattelu Dr. Piotr Fryczkowski, prof. tohtori hab. n. med. Wojciech Maksymowicz: En halunnut olla lääkäri. Reumatologian kasvavat ongelmat- Mistä keskimääräinen Kowalski tietäisi, että hänen geeneissään on syöpään liittyvä mutaatio?
K.J.: Osana geneettistä neuvontaa tiettyyn syöpään keskittynyt geenitestaus voidaan suorittaa ilmaiseksi laitoksissa, joilla on NHF-sopimus. Sallittuja ovat vain henkilöt, joilla on suuri perhekuormitus ja jotka täyttävät useita kriteerejä, esimerkiksi rintasyövän tapauksessa, eri sukupolvissa on oltava vähintään kolme tapausta. Tutkimus
se suoritetaan perinteisellä, kalliilla menetelmällä, ja sen soveltamisala on melko kapea, se kattaa enintään kolme geeniä ja useita pisteitä kussakin. Tiimini kehittämän menetelmän ansiosta voimme analysoida saman määrän kaikkia geenejä, joiden tiedämme liittyvän syöpään, ja niitä on 70, yhteensä yli 20000. mahdollisesti
vaurioituneet kohdat.
- Kuinka oli mahdollista saavuttaa niin paljon pienillä kustannuksilla?
K.J.: Badamygeny.pl-ohjelmamme mukainen geneettinen testi maksaa 399 zlotya. Halvin maailmassa! Valitettavasti sitä ei korvata, potilas maksaa itsensä. Tällainen kaikkien geenien analyysi maksaa noin 2000 Euroopassa. euroa. Kahden vuoden ajan olemme työskennelleet tutkimuksen hinnan enimmäisalennuksen parissa. Halusimme asettaa sen kaikkien puolalaisten saataville. Tarve on keksintöjen äiti. Varsovan yliopiston rehtori perusti diagnostiikka- ja hoitoyrityksen Warsaw Genomics, jonka alaisuuteen kuuluivat eri erikoisuuksien puolalaiset lääkärit, mm. geneettiset ja endokrinologit ovat yhdistäneet voimansa. Olemme kehittäneet modernin seulontamenetelmän. Perinteisessä menettelyssä yhtä pistettä geenissä tutkittiin useita tunteja, ja me tutkimme samaa
tutkimme satoja tuhansia kohtia ja kysymme, onko jokin niistä vahingoittunut. Hinta on niin edullinen, koska analysoimme 600 näytettä samanaikaisesti - juuri niin paljon ihmisiä tarvitaan tutkimuksen aloittamiseen.
- Kuinka monta ihmistä Puolassa on jo testattu tällä uudella menetelmällä?
K.J.: Ohjelma käynnistettiin toukokuussa 2017. Tähän mennessä yli 40 tuhatta ihmistä on rekisteröitynyt. Puolalaiset, ja tutkimme lähes 10000. Löydämme jotain käytännöllisesti katsoen jokaisesta ihmisestä, mutta nämä eivät aina ole muutoksia terveydelle vaarallisissa geeneissä. Tärkeää on, että ohjelmaa käytetään paitsi riskin arvioimiseen myös potilaiden neuvontaan suojautumiselta taudilta. Jokainen tutkimuksen osallistuja saa erityisen, yksilöllisesti valitun ennaltaehkäisevän toiminnan ohjelman.
Ihmisillä, joilla on mutaatio geeneissä, rintasyövän riski on 50-84%, eturauhassyöpä - 16-39%, paksusuolen syöpä - 52-82%,
kohdun syöpä - 25-60%, munasarjasyöpä - 11-40%.
- Ei riitä, että meitä testataan säännöllisesti?
K. K.: Luettelo suositelluista testeistä tehdään keskiarvon perusteella, esim. jokaisen 50-vuotiaan naisen tulisi käydä mammografia, koska tyypilliselle puolalaiselle naiselle kehittyy rintasyöpä 60-65-vuotiaana. Siksi, jos aloitamme tutkimuksen 50-vuotiaana, meillä on mahdollisuus havaita tauti hyvin aikaisin. Kuitenkin 20 prosentilla rintasyöpäpotilaista kehittyy synnynnäinen mutaatio, joten syöpä ilmestyy aikaisin. 50-vuotiaana nämä naiset eivät ole enää kanssamme. He eivät vastaa sitä hetkeä, jolloin heille tarjotaan ennalta ehkäisevä tutkimus. Jos he olisivat tienneet, että riski on heille niin suuri, he olisivat aloittaneet tutkinnan aikaisemmin. Tämän ryhmän suositusten mukaan noin 25-vuotiaana suoritetaan rintojen MRI ja 30-vuotiaiden jälkeen mammografia.
- Milloin varhaiset tarkistukset voivat pelastaa jonkun elämän?
K. K.: Kolonoskopiaa osana paksusuolen syövän ennaltaehkäisyä tarjotaan 50 vuoden iän jälkeen. Jos jollakin on mutaatio, hän voi sairastua 30-35-vuotiaana. Tarjoamme näille ihmisille ensimmäisen kolonoskopian 25-vuotiaana, poista kaikki polyypit ja syöpä ei koskaan ole siellä. Tietysti tarkistukset toistetaan edelleen, pidämme sormea pulssissa. Joten osaamme toimia, mutta ei ole mitään järkeä tutkia kaikkia niin aikaisin, etsimme haavoittuvimpia ihmisiä. Meillä on jopa terveysministeriön hoitama erityisohjelma korkean riskin potilaiden hoitamiseksi Puolassa, vain harvat ihmiset käyttävät sitä. Harvat ihmiset tietävät, että se on geneettisesti taakka.
Jotta voit hyödyntää tutkimusta, sinun on rekisteröidyttävä osoitteeseen badamygeny.pl. Lomakkeen täyttäminen vie tusinan verran
pöytäkirja; on useita kysymyksiä, joiden avulla laskemme sairastumisriskin.
- Kuinka paljon tällaisia ihmisiä on Puolassa?
K.J.: On arvioitu, että on noin miljoona naista, joilla on syntynyt patogeeninen mutaatio, joka lisää rinta- tai munasarjasyövän riskiä. Mies eturauhassyöpä on toinen miljoona. Noin puoli miljoonaa puolalaista syntyi mutaatiolla, joka lisää kolorektaalisyövän kehittymisen riskiä. Haaveemme on löytää kaikki nämä ihmiset ja hallita heidän ennaltaehkäisynsä siten, että he eivät sairastu tulevaisuudessa tai tunnistavat taudin varhaisessa vaiheessa, kun heidät on mahdollista parantaa 100-prosenttisesti.
- Joten miten voit hyötyä uusimmasta tutkimuksesta?
K.J.: Sinun täytyy rekisteröityä badamygeny-verkkosivustolle. pl. Lomakkeen täyttäminen kestää useita minuutteja; on useita kysymyksiä, joiden avulla laskemme sairastumisriskin. Meillä on tätä varten erityinen algoritmi. Mitä rehellisemmin vastaamme, sitä tarkempi tulos on. Kysymykset liittyvät ruokavalioon, aktiivisuuteen, lääkkeisiin ja perheen historiaan. Suuri osa potilaistamme ei tiedä sukututkimustaan, ja tämä tutkimus on erityisen arvokas heille. Koska tämä historia on heidän geeneissään. Joskus kerromme heille, että joku vanhempiensa tai isovanhempiensa sukupolvesta kärsi varmasti tietyntyyppisestä syövästä. Maksettuaan 399 zlotya potilas ilmoittaa yhteen verenkeräyspisteistä, jotka ovat hajallaan ympäri Puolaa ja tulostaa suostumuslomakkeen, ja lahjoittaa 4 ml verta. Kartta on ohjelman verkkosivustolla. Tällä hetkellä jäljellä olevien 599 näytteen kerääminen muilta kestää noin 7 päivää. Testitulos näkyy henkilökohtaisella tilillä ohjelman verkkosivustolla noin 10 viikon kuluttua. On tietoa olemassa olevista mutaatioista, taudin riskinarvioinnista ja yksittäisistä suosituksista: milloin ja mitkä kontrollitestit tulisi tehdä, mitä ruokavaliota tulisi noudattaa. Ihmiset, joilla on suuri riski sairastua syöpään, kutsutaan ilmaiseen konsultointiin geneettikon, onkologin ja psykologin kanssa.
- Sattuu, että joku ei tule?
K.J.: Jotkut ihmiset haluavat tulla heti, toiset tarvitsevat jonkin aikaa tottua tietoihin ja kerätä ajatuksiaan. Yleensä tämä viesti on hyvin psykologisesti stressaavaa, mutta toisaalta se auttaa voittamaan pelon ja epävarmuuden. Potilaat sanovat joskus: "Se odottaisi minua joka tapauksessa, ja ero on siinä, että tiedän sen nyt ja voin toimia sitä vastaan."
- Voiko sinulla olla 100% tai nolla syöpäriskiä?
K.J.: Ei ole koskaan nolla, koska vaikka geeneissämme ei olisikaan mutaatioita, se ei tarkoita, ettemme sairastu ympäristöön liittyvien tai endogeenisten tekijöiden takia, ja otamme tämän huomioon myös algoritmissamme. Esimerkiksi populaatiotason riski on korkeintaan 12% rintasyövälle, 6% kolorektaalisyövälle. Suuririskiset mutaatiot lisäävät taudin kehittymisen todennäköisyyttä noin 87 prosenttiin. Joskus meillä on kuitenkin sataprosenttinen tulos, se voi tapahtua. On olemassa useita sellaisia geenejä, jotka viallisina johtavat melkein aina sairauksiin. Tämä pätee RET-geeniin, joka aiheuttaa kilpirauhassyövän.
- Kuinka monta maalintekijää olet löytänyt?
K.J.: Joka viikko tuottaa 600 tulosta, 25-30 ihmisellä on mutaatioita ja suuri riski sairauden kehittymiseen. Pelastamme heidän henkensä. He tekevät sen itse, jos ne noudattavat ennalta ehkäisevää toimintasuunnitelmaa. Joten ohjelman alusta lähtien olemme varoittaneet yli 400 ihmistä. Unelmani on testata kaikkia puolalaisia, jotka haluavat tehdä jotain hyvää terveydelleen. Lähes 75% potilaistamme on naisia, suurin osa on 25-40-vuotiaita. Testataan vain aikuisia. Haluamme, että jokainen päättää itse.
- Miksi ihmiset, joilla on jo syöpä, raportoivat testata kaikki geenit?
K.J.: Me kohtelemme potilasta, jolla on mutaatio, eri tavalla. Yleensä tällaisessa ihmisessä tauti on aggressiivisempi. Länsi-Euroopassa ja Yhdysvalloissa geneettinen testaus suoritetaan säännöllisesti syöpäpotilailla. Tämä auttaa valitsemaan paremmin hoitomenetelmän ja minimoimaan toisen syövän riskin, esimerkiksi paksusuolen ja peräsuolen syövän tapauksessa geenimutaatio lisää riskiä sairastua muihin syöpätyyppeihin. Joskus pelastamme naisen elämän kolorektaalisyövällä, mutta menetämme hänet 5 vuotta myöhemmin kohdun syövän vuoksi, jota kukaan ei etsinyt hänestä, koska he eivät tienneet, että hänellä oli mutaatio vastuussa molemmista syövistä. Puolassa pieni osa rintasyöpäpotilaista tietää geneettisen tilansa diagnoosin tekohetkellä, ja testatuissa geeneissä on yleensä useita pisteitä. Tutkimme kaikkia BRCA1: n ja BRCA2: n ehtoja, niitä on yhteensä 6000. Siksi potilaat tulevat luoksemme diagnoosin jälkeenkin.
- Onko koskaan mahdollista puuttua DNA: han niin, ettei syöpää ole?
K.J.: Tiede kehittyy tällä alalla hyvin nopeasti. Sekvensoimme ensimmäisen genomin ihmiskunnaksi vuonna 2003, toisen vuonna 2007. Kymmenen vuotta on kulunut ja kuka tahansa ihminen voi tehdä kokonaisia DNA-testejä. Meillä on jo kokeellinen tekniikka, jonka avulla voimme muuttaa geenin viallisen osan. Oletan, että 5-10 vuoden kuluttua voimme käyttää sitä ihmisten parantamiseen.
