Beetasalpaajat: käyttöaiheet, tyypit ja sivuvaikutukset

Beetasalpaajat, jotka tunnetaan myös nimellä beetasalpaajina tai beetasympatolyytteinä, ovat β1- ja β2-reseptorien antagonisteja, joten niillä on estävä vaikutus sympaattiseen hermostoon. Beetasalpaajat vaikuttavat toiminnallaan melkein koko kehon toimintaan. Monien vuosien ajan beetasalpaajat ovat olleet kardiologian peruslääkkeitä, mutta niitä käytetään myös monissa muissa sairauksissa.

Beetasalpaajat ovat lääkkeitä, joita käytetään ensisijaisesti kardiologiassa (lähinnä valtimoverenpainetautia ja iskeemistä sydänsairautta sairastavilla potilailla), mutta myös muiden sairauksien hoidossa. Beetasalpaajat toimivat kehossa tukahduttamalla sympaattisen hermoston.

Sympaattinen hermosto kuuluu autonomiseen hermostoon, joka säätelee kehomme monien järjestelmien työtä. Sympaattista hermostoa voidaan kutsua myös kiihottavaksi, koska se auttaa ihmistä selviytymään stressitilanteista. On tullut tunnetuksi, että sympaattinen hermosto on "taistele ja lennä" -järjestelmä, koska sen toimet, kuten sykkeen lisääminen, verisuonten supistaminen ja hengityksen lisääminen, auttavat kehoa kestämään erilaisia ​​uhkia.

Beeta-adrenergiset reseptorit sijaitsevat eri elimissä. Β1-reseptorit sijaitsevat pääasiassa sydämessä, ja niiden ansiosta syke nousee, sen supistuvuus lisääntyy ja johtavuus ärsykettä johtavassa järjestelmässä lisääntyy. Lisäksi β1-reseptorit lisäävät myös reniinin eritystä munuaisissa ja aktivoivat amylaasia ruoansulatuskanavassa.

Puolestaan ​​β2-reseptoreilla on tärkeä rooli sepelvaltimoiden rentoutumisessa, ja niillä on rentouttava vaikutus keuhkoputken, virtsarakon, kohtuun ja maha-suolikanavan sileään lihakseen (seurauksena suoliston kulku vähenee). Β2-reseptorien stimulaatio vaikuttaa myös aineenvaihduntaamme lisäämällä glykogenolyysiä ja glukoneogeneesiä maksassa, lisäämällä rasvakudoksen lipolyysiä ja lisäämällä luurankolihasten glykogenolyysiä. Tämän toiminnan tarkoituksena on vapauttaa energiavarastoja kudoksista, joita sitten keho voi käyttää enemmän tai vähemmän stressaavassa tilanteessa.

Näin ollen beeta-adrenergisten reseptorien salpaus johtaa kaikkien edellä kuvattujen vaikutusten peruuttamiseen. Joten beetasalpaajat toimivat seuraavasti:

• sydämessä: negatiivinen kronotrooppinen vaikutus (sykkeen heikkeneminen), negatiivinen inotrooppinen vaikutus (sydämen lihaksen supistuvuuden väheneminen), negatiivinen dromotrooppinen vaikutus (atrioventrikulaarisen johtumisen väheneminen) ja myös sydämen tuotoksen lasku vähentämällä aivohalvauksen määrää, lisäämällä verenkiertoa sydänlihaksen sepelvaltimo- ja alhaisempi hapenkulutus;
• verisuonissa: ääreisresistenssin väheneminen ja vasodilataatio;
• sileän lihaksen kouristus;
• reniinin erityksen estäminen, joka alentaa verenpainetta;
• vesipitoisen huumeen tuotannon väheneminen silmässä ja sen seurauksena silmänsisäisen paineen lasku.

Lisäksi beetasalpaajat estävät yllä kuvatut metaboliset vaikutukset kudoksiin.

Lue myös: Hypertensiohoito - miten valita verenpainetta alentavat lääkkeet? Kardiomyopatia: sydänlihaksen sairaus, migreenin hoito

Beetasalpaajat: jako ja luokittelu

Beetasalpaajat voidaan jakaa seuraavien erottavien ominaisuuksien vuoksi:

• selektiivisyys β1-reseptoreille (ns. "kardioselektiivisyys")

Beetasalpaajat voivat olla selektiivisiä tai ei-selektiivisiä tietyille reseptoreille. Tämä tarkoittaa, että jotkut niistä toimivat vain estämällä β1-reseptoreita ja toiset toimimalla β1- ja β2-reseptoreihin samanaikaisesti. On kuitenkin muistettava, että tämä selektiivisyys on vain suhteellista, toisin sanoen jopa selektiivisillä beetasalpaajilla voi olla jopa pieni vaikutus molempiin reseptoreihin, ja selektiivisyys voi hävitä kokonaan annostellessaan tiettyä beetasalpaajaa. Seuraavat lääkkeet ovat ei-selektiivisiä beetasalpaajia: propranololi, bupranololi, metipranololi, penbutololi, timololi ja sotaloli. Puolestaan ​​selektiivisiä beetasalpaajia P1-reseptoriin nähden ovat asbebutololi, atenololi, betaksololi, metoprololi, bisoprololi ja talinololi.

• osittainen agonistiaktiivisuus (niin kutsutulla sisäisellä sympatomimeettisellä aktiivisuudella - ISA)

Nämä beetasalpaajat estävät beeta-reseptoreita lukuun ottamatta pientä aktiivisuutta näiden reseptorien stimuloinnissa, joita voidaan puhekielessä kutsua "heikommiksi" tai "epätäydellisiksi".

• epäspesifinen vaikutus solukalvoon
  
  
• osittainen verisuonia laajentava vaikutus

Perusvaikutuksensa lisäksi näille beetasalpaajille on ominaista kyky laajentaa verisuonia. Tähän ryhmään kuuluvat: nebivololi, karvediloli, celiprololi. Jokainen näistä lääkkeistä laajentaa suonia eri mekanismilla. Nebivololi vapauttaa epäsuorasti typpioksidia, jolla on verisuonia laajentava vaikutus. Karvediloli aiheuttaa a1-reseptorin samanaikaisen eston (samoin kuin labetaloli), ja seliprololi osoittaa samanaikaista stimuloivaa vaikutusta β2-reseptoreihin.

Beetasalpaajat: käyttöaiheet

Beetasalpaajia käytetään monissa eri olosuhteissa. Kun otetaan huomioon kaikki beetasalpaajan käyttöaiheet, yleisimmin käytetään niitä, jotka ovat selektiivisiä β1-reseptoreille. Koska beetasalpaajat tunnetaan pääasiassa kardiologisina lääkkeinä, ei-selektiivisiä valmisteita käytetään paljon harvemmin. Molempien reseptorityyppien estämisen vuoksi hoidossa käytetään ei-selektiivisiä beetasalpaajia, esimerkiksi:

• välttämätön vapina,
• ahdistuneisuushäiriöt,
• migreenikohtausten ennaltaehkäisy.

Tällainen vaikutus osoitetaan muun muassa propranololilla, joka estämällä p2-reseptoreita osoittaa jonkin verran aktiivisuutta keskushermostossa. Propranololia voidaan käyttää myös kilpirauhasen liikatoiminnan hoidossa, koska se estää jossain määrin tyroksiinin muuttumista trijodityroniiniksi, mikä puolestaan ​​vähentää aktiivisten kilpirauhashormonien pitoisuutta veressä.

Toinen ei-selektiivinen beetasalpaaja, sotaloli, on rytmihäiriölääke, jota käytetään sydämenlyönnin kohteluun. "Kardioselektiivisyyden" vuoksi beetaselektiiviset beetasalpaajat ovat melkein kokonaan syrjäyttäneet ei-valikoivat "kollegansa" kardiologiassa.

Selektiivisillä beetasalpaajilla ei ole metabolista aktiivisuutta, kuten epäselektiivisillä beetasalpaajilla, ja ovat siksi erityisen toivottavia potilailla, joilla on diabetes tai joilla on heikentynyt glukoositoleranssi, koska ne eivät vaikuta hiilihydraattien aineenvaihduntaan ja ovat siksi helpompia ylläpitää vakio verensokeritasoja. Beetasalpaajien selektiivisyydellä on myös tärkeä rooli raskaana olevien naisten lääkehoidossa. Epäselektiiviset beetasalpaajat voivat vähentää verenkiertoa kohdussa ja istukassa, kun taas selektiiviset beetasalpaajat ovat tässä suhteessa paljon turvallisempia.

Suositeltava artikkeli:

Sydänsairauden oireet

Beetasalpaajat: tärkeimmät terapeuttiset käyttöaiheet

Kuten aiemmin mainittiin, beetasalpaajat ovat lääkkeitä, jotka tunnistetaan pääasiassa sydänsairauksiin. Niiden käyttö on kuitenkin paljon laajempaa, ja nykyään melkein jokainen asiantuntija voi löytää viitteitä niiden määräämiseen, ja tärkeimmät kuvataan alla.

• Kardiologia - beetasalpaajien "valtakunta"

Beetasalpaajien käytön kardiologisista käyttöaiheista voimme erottaa useita tärkeimpiä:

• iskeeminen sydänsairaus
• verenpainetauti
• sydämen vajaatoiminta
• Sydämen arytmia.

Beetasalpaajat estämällä β1-reseptoreita suojaavat sydäntä sen sympaattisen hermoston liialliselta stimulaatiolta erityisesti stressaavissa tilanteissa tai liikunnan aikana. Vähentämällä sykettä ja heikentämällä sen supistuvuutta beetasalpaajat saavat sydämen toimimaan hitaammin ja vähemmän intensiivisesti ja käyttävät siten vähemmän verta ja happea, minkä vuoksi se on vähemmän altis niiden puutteelle, joka ilmenee tyypillisesti iskeemiselle sydänsairaudelle sepelvaltimon kivut.

Poikkeuksena on vasospastinen angina. Tässä tapauksessa beetasalpaajien monoterapia voi pahentaa taudin oireita, joten tällaisessa diagnoosissa beetasalpaajia saa käyttää vain yhdessä vasodilataattoreiden, kuten nitraattien tai kalsiumkanavasalpaajien, kanssa.

Beetasalpaajat iskeemisen sydänsairauden hoidossa ovat erityisen tärkeitä potilaille, joilla on ollut sydänkohtaus tai joilla on diagnosoitu valtimoverenpainetauti. Beetasalpaajia pidetään "kardioprotektiivisina" lääkkeinä, koska ne ovat yksi keskeisistä tekijöistä sydäninfarktin toissijaisessa ehkäisyssä. Uskotaan, että jos niiden käytölle ei ole vasta-aiheita, beetasalpaajien tulisi käyttää kaikkia iskeemisestä sydänsairaudesta kärsiviä potilaita.

Beetasalpaajat, yhdessä angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien, AT1-reseptorin antagonistien, diureettien ja kalsiumin antagonistien kanssa, kuuluvat ensilinjan lääkkeisiin valtimoverenpainetaudin hoidossa. On osoitettu, että niillä on myönteinen vaikutus näiden potilaiden elinajanodotteeseen ja elämänlaatuun. Beetasalpaajien tehokkuus verenpainetaudin hoidossa määräytyy pitkälti potilaan iän mukaan. Iäkkäiden potilaiden verenpainetauti johtuu pääasiassa lisääntyneestä perifeerisestä verisuoniresistenssistä, joten beetasalpaajat eivät tässä tilanteessa välttämättä alenna verenpainetta samalla tasolla kuin potilailla 50-60. vuotiaita, joissa verenpainetaudin patofysiologia perustuu ensisijaisesti sympaattisen hermoston suurempaan aktiivisuuteen.

Miten beetasalpaajat alentavat verenpainetta, ei ole vielä selvitetty. Tämä voidaan tehdä alentamalla sydämen tuotantoa, vähentämällä reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän tai sympaattisen hermoston toimintaa ja vähentämällä noradrenaliinin vapautumista hermosynapseista.

Hypertensiota hoidettaessa beetasalpaajia voidaan käyttää monoterapiana, ja tarvittaessa ne voidaan yhdistää onnistuneesti diureettien tai kalsiumkanavasalpaajien kanssa. Beetasalpaajia voidaan käyttää myös korkean verenpaineen hoitoon imettävillä naisilla, mutta ole varovainen annoksen suhteen, sillä korkeat niiden pitoisuudet äidin veressä voivat aiheuttaa verenpaineen laskua tai bradykardiaa vauvassa.

Vielä jonkin aikaa sitten beetasalpaajien katsottiin olevan vasta-aiheisia sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, mutta nyt, monien kliinisten tutkimusten jälkeen, analyysit ovat osoittaneet, että beetasalpaajilla on valtava vaikutus elämän pidentämiseen ja sen laadun parantamiseen tätä tautia sairastavilla potilailla . Sydämen vajaatoiminnan beetasalpaajia tulisi käyttää kaikilla potilailla, joilla on vasemman kammion toimintahäiriö (pidetään vasemman kammion ejektiofraktio alle 40%) ja sydämen vajaatoiminnan oireita NYHA-luokissa II - IV, sekä potilailla, joilla on oireeton vasemman kammion toimintahäiriö. kammiot sydänkohtauksen jälkeen.Sydämen vajaatoiminnassa käytettäviä beetasalpaajia ovat pääasiassa bisoprololi, metoprololisukkinaatti, nebivololi ja karvediloli.

Beetasalpaajat ovat luokan II rytmihäiriölääkkeitä Vaughan Williamsin luokituksen mukaan. Ainoastaan ​​sotaloli on luokiteltu luokkaan III. Beetasalpaajia käytetään sinustakykardioiden, paroksismaalisten supraventrikulaaristen takykardioiden ja kammion lisävarusteiden hoitoon. Niin kauan kuin vasta-aiheita ei ole, beetasalpaajat tulisi sisällyttää rytmihäiriöiden hoitoon, koska niitä pidetään rytmihäiriölääkkeinä, joiden kuolleisuuden väheneminen on lisäksi osoitettu.

Suositeltava artikkeli:

Hypertensio - kaikki mitä sinun tarvitsee tietää

Beetasalpaajat glaukooman hoidossa

Beetasalpaajat ovat löytäneet sovelluksensa myös oftalmologiassa. Ne ovat ensilinjan lääkkeitä avoimen kulman glaukooman hoidossa. Beetasalpaajat alentavat silmänsisäistä painetta vähentämällä vesipitoisen huumorin tuotantoa. Beetasalpaajia käytetään innokkaasti glaukooman hoidossa, koska sen lisäksi, että ne ovat erittäin tehokkaita, ne eivät myöskään vaikuta pupillin leveyteen tai majoitukseen. Lisäksi niillä on pitkä vaikutusaika, joten voit käyttää niitä vain kahdesti päivässä.

Timololi on edelleen tehokkain beetasalpaaja glaukooman hoidossa. Jos terapeuttinen vaikutus ei ole tyydyttävä, beetasalpaajiin voidaan lisätä muita lääkkeitä, kuten hiilihappoanhydraasin estäjiä tai prostaglandiinianalogeja. Ajankohtaiset beetasalpaajat voivat myös aiheuttaa systeemisiä haittavaikutuksia, kuten rytmihäiriöitä, bradykardiaa ja astmaoireita. Siksi beetasalpaajia ei voida käyttää astmaatikoiden, atrioventrikulaarisen johtumishäiriön ja vaikean allergisen nuhan glaukooman hoidossa.

Migreeni- ja beetasalpaajat

Propranololi ja metoprololi ovat tunnustettuja lääkkeitä migreenikohtausten ehkäisyssä. Niitä suositellaan erityisesti potilaille, joilla on kardiologinen taakka, kun taas astmaa, diabetesta tai masennusta sairastaville potilaille nämä lääkkeet ovat vasta-aiheisia. Jotta ehkäisy olisi mahdollisimman tehokasta, beetasalpaajia tulisi käyttää sopivana annoksena joka päivä, vähintään kolmen kuukauden ajan ja mieluiten puolen vuoden ajan.

Beetasalpaajat: muut terapeuttiset käyttöaiheet

Beetasalpaajia yhdessä alfa-salpaajien kanssa käytetään feokromosytooman tai feokromosytooman hoitoon. Vasta-aiheita ovat labetaloli ja karvediloli, jotka samanaikaisesti estävät a- ja p-reseptoreita, koska sympaattisen hermoston vastaavien osien "sammuttamisen" järjestys on tärkeä. Siksi beetasalpaajia lisätään hoitoon vasta sen jälkeen, kun alfasalpaajat ovat saavuttaneet optimaalisen paineen sydämen sykkeen hidastamiseksi.

Kuten aiemmin mainittiin, beetasalpaajat voivat olla hyödyllisiä kilpirauhasen liikatoiminnan ja vapinoiden hoidossa. Lihasten vapinaissa käytetään ensisijaisesti ei-selektiivisiä beetasalpaajia, koska näiden oireiden patogeneesi perustuu pääasiassa β2-reseptorien stimulointiin. Beetasalpaajia voidaan käyttää Parkinsonin taudin oireenmukaisessa hoidossa yhdessä muiden Parkinson-lääkkeiden kanssa. Mielenkiintoinen tosiasia on, että beetasalpaajat ovat kiellettyjen dopingiaineiden luettelossa, koska koska ne vähentävät lihasten vapinaa, niitä voidaan käyttää urheilussa, joka vaatii äärimmäistä tarkkuutta ja rauhallisuutta, esimerkiksi ammuntaan. Beetasalpaajia käytetään myös ahdistuksen hoitoon. On kuitenkin muistettava, että ne vaikuttavat vain ahdistuksen somaattisiin oireisiin, kuten vapinaan, sydämentykytykseen ja hengenahdistukseen, eivätkä poista itse psyykkässämme esiintyvää ahdistuksen tunnetta.

Tietämisen arvoinen

Beetasalpaajat: mikä on "rebound"?

Termi "rebound" viittaa niin kutsuttuun rebound-vaikutukseen. Beetasalpaajahoidon aikana, kun olemassa olevat reseptorit ovat osittain tai kokonaan tukossa, keho yrittää kompensoida tätä tuottamalla uusia. Lisäksi noradrenaliinin tuotanto lisääntyy, koska sen nykyinen taso, joka johtuu reseptorien salpauksesta, ei riitä, että hormoni vaikuttaa niihin. Siksi, jos jostakin syystä beetasalpaajat lopetetaan yhtäkkiä, keho on järkyttynyt, koska sympaattisen hermoston aktiivisuus lisääntyy lisääntyvien beeta-reseptorien ja korkeamman noradrenaliinipitoisuuden seurauksena. Beetasalpaajien annosta tulisi siksi pienentää hitaasti ja niiden täydellinen poistuminen levitä ajan myötä, jotta keho tottuu vähitellen sympaattisen hermoston suurempaan stimulaatioon, mikä välttää rebound-vaikutukset.

Beetasalpaajat: haittavaikutukset

Aivan kuten beetasalpaajilla voi olla hyödyllisiä vaikutuksia monien sairauksien hoidossa, niiden käyttö voi aiheuttaa haittavaikutuksia monissa elimissä. Yleisimmät ovat:

• maha-suolikanavan vaivat, kuten vatsakipu, pahoinvointi ja oksentelu, ripuli tai ummetus;
• valitukset, jotka liittyvät sydän- ja verisuonijärjestelmän beetasalpaajien liialliseen estoon, esimerkiksi bradykardia, hypotensio, käsien ja jalkojen kylmyys, eteis-kammiokatkot;
• joidenkin beetasalpaajien keskeiseen toimintaan liittyvät häiriöt, esimerkiksi masennus, huimaus, keskittymishäiriöt, muistihäiriöt, näköhäiriöt, hallusinaatiot;
• hengityselinten haittavaikutukset voivat ilmetä astman kulun pahenemisena tai sen iskujen aiheuttamisena;
• jotkut impotenssista kärsivät ihmiset voivat valittaa;
• hiilihydraattien aineenvaihdunnan häiriöt, erityisesti diabeetikoilla. Beetasalpaajia pidetään tärkeinä diabetogeenisina tekijöinä eli sellaisina, jotka lisäävät merkittävästi diabeteksen kehittymisen riskiä. Hypoglykemian oireiden peittäminen on erittäin vaarallista. Verensokeritason lasku johtaa sympaattisen järjestelmän stimulointiin, jonka fysiologisissa olosuhteissa on varoitettava kehoa vaarasta. Jos beetasalpaajat estävät sympaattisen hermoston, potilaalla ei ole lisääntyvää hypoglykemiaa, joka voi äärimmäisissä tapauksissa johtaa jopa kuolemaan.

Beetasalpaajat: vasta-aiheet

Beetasalpaajat ovat ehdottomasti vasta-aiheisia potilailla, joilla on toisen ja kolmannen asteen astma tai eteis-kammiokatkos. Suhteellisia vasta-aiheita, toisin sanoen niitä, jotka ovat hyväksyttäviä tietyissä olosuhteissa, ovat myös: krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, perifeerinen valtimosairaus (esimerkiksi vaikea ateroskleroosi), vaikea hypotensio tai bradykardia, vasokonstriktorinen angina, metabolinen oireyhtymä ja heikentynyt glukoositoleranssi. Beetasalpaajia ei myöskään tule käyttää urheilijoilla ja fyysisesti aktiivisilla potilailla.

Beetasalpaajien vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa

Beetasalpaajien käyttö yhdessä kalsiumin salpaajien tai muiden rytmihäiriölääkkeiden kanssa voi lisätä niiden sydänlääkkeitä, joten potilaita on seurattava tarkoin tarvittaessa. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet voivat vähentää beetasalpaajien verenpainetta alentavaa vaikutusta. Diabetespotilailla, jotka käyttävät insuliinia, beetasalpaajat voivat lisätä tai pidentää hypoglykemiaa, koska beetasalpaajat lisäävät insuliinin vaikutusta, kun näitä kahta lääkettä annetaan samanaikaisesti. Beetasalpaajat voivat puolestaan ​​torjua diabeteslääkkeiden sulfonyyliurealääkkeiden toimintaa. Beetasalpaajat voivat lisätä ja pidentää alkoholin toksisia vaikutuksia. Nämä ovat vain joitain monista beetasalpaajien vuorovaikutuksista, luettelo on paljon pidempi, joten ilmoita aina lääkärillesi kaikista käyttämistäsi lääkkeistä, koska puutteellisesti käytetyt beetasalpaajat voivat aiheuttaa enemmän haittaa kuin hyötyä.

Tärkeä

Myrkytys beetasalpaajilla

Beetasalpaajien myrkytyksen oireet voivat ilmetä paitsi yliannostuksen jälkeen myös kehon yksilöllisenä vasteena, jota emme koskaan pysty ennustamaan. Beetasalpaajien myrkytys ilmenee bradykardiana, verenpaineen laskuna, rytmihäiriöinä, uneliaisuutena, huimauksena, hypoglykemiana. Hoito sisältää tässä tapauksessa aktiivihiilen mahdollisen antamisen (jos myrkytyksestä on kulunut suhteellisen vähän aikaa) sekä parasympatolyyttisten lääkkeiden, kuten atropiinin tai suuriannoksisten beeta-jäljittelijöiden, antamisen, mikä kääntää beetasalpaajien toiminnan.