Homokystinuria on harvinainen, geneettisesti määritetty metabolinen sairaus, jossa metioniinin aminohapon metabolia on epänormaalia. Mitkä ovat homokystinurian syyt ja oireet? Onko mahdollista hoitaa sitä?
Homokystinuria on geneettinen sairaus, joka periytyy autosomaalisesti resessiivisesti ja johtuu useimmiten CBS-geenin mutaatiosta ja harvemmin MTHFR-, MTR-, MTRR- ja MMADHC-geenien mutaatioista.
Tämä mutaatio tapahtuu 1: 160 000 syntymän taajuudella. Tauti vaikuttaa sekä miehiin että naisiin. Useimmiten sitä esiintyy Irlannissa, Saksassa, Norjassa, Qatarissa.
Homokystinuria on kystationiini-beeta-syntaasin puutos (mutaatio CBS-geenissä, noin 160 eri mutaatiota on rekisteröity) maksassa tai häiriö homokysteiinin muuttumisessa metioniiniksi (geenimutaatiot), mikä johtaa veren ja virtsan homokysteiinitason nousuun ja metionipitoisuuden nousuun. . Kystationiini on reaktiossa mukana oleva entsyymi, joka muuttaa homokysteiinin kysteiiniksi pyridoksiinin (B6-vitamiini) mukana.
Homokysteiinin kertyminen veressä on myrkyllistä ihmiselle. Epiteeli on vaurioitunut, mikä aiheuttaa poikkeavuuksia sidekudoksessa, luukudoksessa, keskushermostossa ja silmäkudoksissa.
Lisäksi on hyytymishäiriöitä, verisuonitukoksia esiintyy, mikä johtaa usein keuhkoemboliaan, sydänkohtauksiin, aivohalvauksiin jne.
Homokystinuriaa sairastavilla ihmisillä on taipumusta foolihapon ja B 12 -vitamiinin puutteisiin.
Homokystinuria: oireet
Lapsilla, joilla on homokystinuria, syntymän normaalista fenotyypistä huolimatta kehitys viivästyy: he painostavat heikosti, heillä on kasvuvaimennusta ikäisensä kanssa taudin edetessä. Tauti on vaihteleva, yksi henkilö on lievä ja toinen vaikea.
Silmäoireita voi esiintyä:
- likinäköisyys
- linssin subluksointi
- kaihi
- näköhermon atrofia
- glaukooma
- verkkokalvon irtauma
- iiriksen vapina
Luuston oireet ilmenevät rintakehän rungon (suppilonmuotoinen, kupera rinta) rakenteellisista virheistä ja poikkeavuuksista, osteoporoosin esiintymisestä, mikä lisää patologisten murtumien riskiä.
Pitkät raajat, hoikka, "hämähäkin muotoiset" sormet, ontto jalka, korkea, "goottilainen" kitalaen kehittyminen, nivelten jäykkyys taipumuksella supistua. Potilaat ovat yleensä hoikka, hoikka.
Henkinen vamma ja jopa mielisairaus diagnosoidaan usein. Älykkyys ja oppimiskyky vaihtelevat yksilöllisesti taudin vakavuudesta riippuen.
Persoonallisuus- ja mielialahäiriöitä sekä epilepsiaa voi esiintyä.
Joillakin potilailla kehittyy tyrä, etenkin nivus ja napa, rasvainen maksa, alhainen hyytymistekijä, epämiellyttävä virtsan haju, hormonaaliset häiriöt, vaalea, ohut iho, jolla on taipumus värjäytyä, kasvomuutokset ihottuman tai äkillisen punoituksen muodossa, syanoosi , anemia, haimatulehdus.
Kuoleman syy on yleensä tromboemboliset komplikaatiot, jotka johtuvat yllä kuvatuista hyytymisjärjestelmän muutoksista (yleensä elämän kolmannella vuosikymmenellä)
Homokystinuriaa sairastavia potilaita on kaksi:
- potilaat, jotka reagoivat pyridoksiinihoitoon - lievemmällä kurssilla; tauti johtuu todennäköisesti CbS-entsyymin hitaasta aktiivisuudesta
- ei reagoi pyridoksiinihoitoon - vaikeampaa
Homokystinuria: diagnoosi
Homokystinurian diagnoosi sisältää:
- perusteellinen historia (lapsen oireet, sukututkimus)
- lapsen fyysinen tutkimus (homokystinurialle ominaiset piirteet)
- verikokeet, joissa analysoidaan aminohappojen määrää veressä ja virtsassa, mukaan lukien homokysteiinin ja metioniinin kokonaismäärä; kystationiinisyntetaasin aktiivisuuden testaaminen valituissa soluissa ja kudoksissa ja seulonta CBS-mutaatioiden varalta. Kysteiinitasot laskevat yleensä
Puolassa suoritetaan nykyisen vastasyntyneiden seulontaohjelman mukaan seulonta homokystinurian varalta.
- geneettistä neuvontaa tulisi tarjota homokystinuriasta kärsivän henkilön perheelle
- tulisi suorittaa differentiaalidiagnoosi, johon tulisi sisältyä muita syitä edellä mainituille epämuodostumille. Linssin dislokaatio esiintyy myös muissa sairauksissa, kuten Marfanin oireyhtymässä, Weill-Marchesanin oireyhtymässä, hyperlysinemiassa, sulfokysteinuriassa. Marfan-oireyhtymä tulisi aina ottaa huomioon homokystinurian differentiaalidiagnoosissa, koska se on fenotyyppisesti samanlainen
Homokystinuria: hoito
Vastasyntyneen taudinmäärityksen jälkeen on toteutettava varhainen hoito, joka mahdollistaa älyllisen tehokkuuden ylläpitämisen ja lapsen kehityshäiriöiden estämisen. Myöhemmässä iässä hoito perustuu tromboembolian ja elinten komplikaatioiden ehkäisyyn.
B6-vitamiinihoitoon hyvin reagoivien potilaiden ryhmässä annetaan terapeuttisia annoksia yhdessä B12-vitamiinin ja foolihapon kanssa.
Toinen ryhmä, joka ei reagoi pyridoksiinihoitoon, on ruokavaliossa, jossa on vähäisempää eläinproteiinia ja metioniinia, samalla kun sitä täydennetään kysteiinillä. Tätä hoito-ohjelmaa täydennetään pyridoksiinin terapeuttisilla annoksilla B12-vitamiinilla ja foolihapolla. Lisäksi toteutetaan vedetöntä betaiinia (kystadaani), joka voi alentaa homokysteiinitasoja.
Hoidolla pyritään korjaamaan biokemialliset poikkeavuudet ja erityisesti pitämään homokysteiinipitoisuus plasmassa - alle 11 μmol / l, mieluiten alle 5 μmol / L. Tämä on mahdollista, jos hoito aloitetaan aikaisin, mikä saavutetaan vastasyntyneiden seulonnalla.
Homokystinuriasta johtuvat viat tulee hoitaa asianmukaisesti asianmukaisten erikoisuuksien puitteissa.
Kirurgisen hoidon yhteydessä on otettava huomioon paljon suurempi tromboembolisten komplikaatioiden riski anestesian ja leikkausten jälkeen homokystinuriapotilailla.
Tromboembolinen riski on korkea, jos plasman homokysteiinipitoisuus ylittää 50 μmol / l - anestesia on vasta-aiheista.
Ennen suunniteltua leikkausta homokysteiinin ja hyytymistekijä VII: n taso plasmassa on testattava ja tromboembolisten komplikaatioiden vuoksi on käytettävä vähän proteiinia sisältävää ja vähän metioniinia sisältävää ruokavaliota. Antikoagulaatiohoitoa tulee harkita leikkauksen jälkeen.
Koska tromboosiriski kasvaa homokystinuriasta kärsivillä raskaana olevilla naisilla, erityisesti synnytyksen jälkeisenä aikana, ennaltaehkäisevää antikoagulointia suositellaan kolmannella kolmanneksella ja synnytyksen jälkeen.
Tavallisesti pienimolekyylipainoinen hepariini annetaan laskimoon raskauden kahden viimeisen viikon ja syntymän jälkeisten kuuden viikon aikana. Pieniä aspiriiniannoksia tulisi harkita myös raskauden aikana.
Äidin homokystinuria ei vaikuta haitallisesti lapsen kehitykseen eikä vaadi tarkempaa plasman homokysteiinipitoisuuden seurantaa raskauden aikana
