Downin oireyhtymä - syyt, kulku, diagnostiikka

Downin oireyhtymä ei ole sairaus, vaan ylimääräisen kromosomin 21 aiheuttama geenivirhe. Ei tiedetä, miksi nämä kromosomit eivät erotu, kun solut jakautuvat joihinkin sikiöihin. Mikä on Downin oireyhtymän geneettinen perusta? Voiko bändi esiintyä perheessä? Mitkä ovat tämän sairauden potilaiden yleiset terveysongelmat?

Downin oireyhtymä on geneettinen häiriö, joka kuuluu aneuploidian ryhmään. Aneuploidia on epänormaali määrä kromosomien kopioita, jotka sisältävät geneettistä materiaalia.

Downin oireyhtymässä kyseessä on kolmoiskopio 21. kromosomista kaksoiskappaleen sijaan. Tässä kromosomissa oleva liiallinen määrä geneettistä materiaalia on syynä tämän oireyhtymän ominaisuuksiin. Kuuluu heihin:

• tyypilliset ulkonäön muutokset
• laskemalla älykkyysosamäärää
• monet mukana olevat puutteet

Lääketieteellinen kehitys mahdollistaa Downin oireyhtymän vakavimpien vaikutusten hoitamisen. Tämän seurauksena asianmukaista hoitoa saavien potilaiden elinajanodote on pidennetty noin 50-60 vuoteen.

Sisällysluettelo

1. Downin oireyhtymän geneettinen tausta
2. Mikä on Downin oireyhtymän riski?
3. Downin oireyhtymän ominaisuudet. Sairauden kulku
4. Downin oireyhtymää sairastavan potilaan lääketieteellinen hoito
5. Downin oireyhtymän diagnoosi

Downin oireyhtymän geneettinen tausta

Ennen kuin tutustumme Downin oireyhtymän taustalla olevien häiriöiden luonteeseen, on tärkeää ymmärtää joitain peruskäsitteitä genetiikan alalla. Jokainen kehomme solu sisältää geneettistä materiaalia - koodin, johon kaikki ominaisuutemme on tallennettu.

Lue myös: Geneetikko - mitä hän tekee ja miltä vierailu genetiikan luo näyttää?

Kemiallisesti geenit varastoidaan kaksinkertaisen DNA-juosteen muodossa. Tämä lanka on hyvin pitkä ja sen järjestely solutumassa ei ole satunnainen. Erityiset proteiinit, joita kutsutaan histoneiksi, valvovat DNA: n tiukkaa kiertymistä. Tällä tavalla pakatut säikeet muodostavat kromosomit.

Oikein, kukin solu sisältää 23 kromosomiparia. Meillä on yksi kromosomi kustakin parista, joka on peritty äidiltämme ja isältämme. Viimeinen, 23. pari on ns sukupuolikromosomit - XX naisilla tai XY miehillä.

Kromosomien joukkoa tietyssä solussa kutsutaan kariotyypiksi. Ihmisen normaalin karyotyypin kaavamainen esitys on 46, XX tai 46, XY. Se sisältää 23 paria kaikkia kromosomeja (yhteensä 46), ottaen huomioon sukupuolikromosomien tyyppi (XX tai XY).

Downin oireyhtymä kuuluu numeeristen kromosomaalisten poikkeavuuksien ryhmään, jota kutsutaan aneuploidiaksi. Yleisin aneuploidian muoto on trisomia, joka on tietyn kromosomin kolmen kopion läsnäolo (normaalissa solussa saa olla vain kaksi kopiota).

Geneettinen lisäaine johtaa erittäin vakaviin häiriöihin - vain joillakin trisomia sairastavilla lapsilla on mahdollisuus syntyä elossa. Yleisin on 21. kromosomin trisomia tai Downin oireyhtymä.

Kirjoitamme kaavamaisesti Downin oireyhtymää sairastavan lapsen kariotyypin seuraavasti:

• 47, XX, + 21 (tytöt)
• 47, XY, + 21 (pojat)

Lapset, joilla on trisomia 18 (Edwardsin oireyhtymä) tai 13 (Pataun oireyhtymä), syntyvät paljon harvemmin.

Sukukromosomitrisomia on myös mahdollista.

Muiden kromosomien trisomia on tappava piirre - lapsella, jolla on tällainen vika, ei ole mahdollisuutta syntyä.

Joten mistä ylimääräinen kromosomi tulee potilailla, joilla on Downin oireyhtymä?

Useimmiten se johtuu heidän epäasianmukaisesta erottamisesta lapsen vanhempien sukupuolisolujen muodostumisen aikana.

Oikein, siittiöiden ja munasolujen tulisi sisältää vain yksi kopio kustakin kromosomista - niin että kun ne yhdistetään, muodostuu täydellinen solu (23 paria).

Valitettavasti kromosomien erottamisen aikana ne eivät välttämättä eroa toisistaan ​​- sitten lapsi saa kaksi kromosomia yhdeltä vanhemmalta ja yhden kromosomin toiselta. Näin muodostuu trisomia.

Mielenkiintoista on, että ylimääräinen kromosomi tulee äidiltä 80 prosentissa tapauksista - vaikka tämän ilmiön syytä ei ole vielä selvitetty.

Voi myös tapahtua, että huolimatta vanhempien normaalista solujen jakautumisesta tapahtuu 21. kromosomin trisomia.

Ensisijaisella solulla, josta koko organismin muodostavat tytärsolut syntyvät, on sopiva määrä kromosomeja. Valitettavasti, kun se jakautuu, se menee pieleen ja jotkut sen tytärsoluista sisältävät ylimääräisen kopion kromosomista. Toisilla taas on oikea geneettinen materiaali.

Yksi organismi koostuu sitten kahdentyyppisistä solulinjoista. Kutsumme tätä tilannetta mosaiikiksi.

Se, että jotkut kehon solut ovat täysin normaaleja, määrää monissa tapauksissa taudin lievemmän kulun, vähemmän älyllistä heikkenemistä ja paremman ennusteen potilaille.

21. kromosomitrisomian viimeinen mekanismi on ns perheen Down-oireyhtymä (2-4% tapauksista). Tätä mekanismia kutsutaan translokaatioksi, ts. Geneettisen materiaalin fragmentin siirtämiseksi kromosomista toiseen.

Translaatio voi olla oireeton ja sitä voi esiintyä täysin terveellä ihmisellä. Kutsumme sitä sitten tasapainoiseksi siirtymiseksi. Sukusolun muodostumisen aikana siihen voidaan kuitenkin siirtää kaksoiskopio geneettisestä materiaalista - sekä siirretty että normaali kromosomi 21.

Tasapainoinen siirtymä voi olla perheen piirre. Sen läsnäolo lisää Downin oireyhtymän riskiä jälkeläisissä. Arvioitu prosenttiosuus vaihtelee välillä 2-100% ja riippuu translokaation tyypistä, joka määritetään asianmukaisella geenitestauksella.

Lue myös: Geneettiset sairaudet: syyt, perintö ja diagnoosi

Mikä on Downin oireyhtymän riski?

Downin oireyhtymä on yleisin kromosomaalinen poikkeavuus. Kromosomi 21 -trysomian esiintyvyydeksi arvioidaan 1/700 - 1/900 elävää vastasyntynyttä.

Muut trisomit ovat harvinaisempia - Edwardsin oireyhtymä (trisomia 18) esiintyy taajuudella 1/3500 ja Pataun oireyhtymä (trisomia 13) - 1/5000.

Kaikilla Downin oireyhtymää sairastavilla vauvoilla ei ole mahdollisuutta syntyä elossa - yli puolet trisomia 21 -raskauksista päättyy spontaaniin keskenmenoon.

Tärkein tunnistettu taudin riskiin vaikuttava tekijä on äidin ikä. 20-vuotiaiden naisten keskuudessa Downin oireyhtymää sairastavan lapsen riski on 0,067%. 40-vuotiaiden naisten riski on 15 kertaa suurempi, mikä on 1%.

Lue myös: Raskaudella 40 - myöhäisellä äitiydellä on etuja ja haittoja

Downin oireyhtymää sairastavien lasten vanhemmat haluavat yleensä tietää jälkeläisten uusiutumisriskin.

Sen arvioimiseksi on tarpeen suorittaa geenitesti - karyotyyppi, joka määrittää lapsen kromosomaalisten poikkeavuuksien syyn.

Jos kyseessä on vanhempien kromosomierotuksen puute, mikä johtaa trisomiaan 21, riski on suhteellisen pieni - noin 1%.

Riskinarviointi on erilainen, jos jommankumman vanhemman tasapainoinen siirto tapahtuu. Sitten se riippuu siitä, mihin geneettinen materiaali on siirretty (siirretty).

Jotkin translokaatiotyypit antavat 100% varmuuden siitä, että seuraavalle jälkeläiselle kehittyy Downin oireyhtymä (ns. 21/21 translokaatio).Geneettisistä riskitekijöistä riippumatta taudin kehittymisen todennäköisyys kasvaa aina äidin iän myötä.

Downin oireyhtymän ominaisuudet. Sairauden kulku

Downin oireyhtymä liittyy tyypillisten kliinisten oireiden, potilaan ulkonäön ominaisuuksien ja mahdollisten toimintahäiriöiden esiintymiseen eri elimissä. Joillakin niistä ei ole vakavia seurauksia, kun taas toiset voivat aiheuttaa todellisen uhan terveydelle ja elämälle. Taudin vaikutus kehon toimintaan on seuraava:

• Dysmorfian piirteet

Dysmorfian tunnusmerkit ovat kehon ulkonäön tyypillisiä muutoksia, joiden kautta Downin oireyhtymän kliininen diagnoosi on mahdollista jo ennen geenitestausta. Ne eivät ole vaarallisia ja ovat vain kosmeettisia vikoja. Suurin osa niistä vaikuttaa kasvojen alueeseen sekä käsiin ja jalkoihin.

On syytä korostaa, että Downin oireyhtymällä ei ole patognomonista ominaisuutta. Tämä tarkoittaa, että mikään niistä ei esiinny vain tässä taudissa. Lisäksi tapahtuu, että yksittäisiä dysmorfisia piirteitä esiintyy täysin terveillä ihmisillä.

Tyypillisiä muutoksia Downin oireyhtymää sairastavien potilaiden ulkonäössä ovat:

• mongoloidi silmien suuntaus
• nenän ja kasvojen tasoittuminen
• kielen laajentuminen
• leuan vähentäminen
• matalan korvan setti
• yksi kämmenura
• sormien lyhentäminen

ja paljon muuta.

• Psykomotorinen kehitys

Downin oireyhtymää sairastavan vauvan kehitys hidastuu - vauva alkaa myöhemmin istua, ryömiä, nousta seisomaan ja kävelemään. Tyypillinen piirre vastasyntyneille, joilla on tämä tila, on hypotensio - merkittävä lihasten sävyn lasku.

Myöhemmin liikkuvuus saavuttaa yleensä melko hyvän tason. Potilailla on tyypillisesti puheen vaikeuksia - he pystyvät ymmärtämään enemmän kuin puhumaan. Heillä on tapana käyttää yksinkertaisia ​​lauseita, puhua epäselvästi, ja jotkut ihmiset menettävät tämän taiton kokonaan.

• Älyllinen vamma

Downin oireyhtymä on yksi yleisimmistä kohtuullisen älyllisen vamman syistä. Matala älykkyys vaikuttaa kaikkiin potilaisiin, vaikkakin eri tavalla. Useimmiten älykkyysosamäärä ei kuitenkaan ylitä 50. Alempi vammaisuusaste esiintyy yleensä mosaiikkitapauksissa - kun vain joillakin kehon soluilla on epänormaalia geneettistä materiaalia.

• Sydän- ja verisuonijärjestelmä

Downin oireyhtymän vakavimmat komplikaatiot ovat synnynnäisiä sydänvikoja. Viime aikoihin asti ne olivat potilaiden varhaisen kuolleisuuden johtava syy. Nykyään lasten sydänkirurgian kehityksen ansiosta monia niistä voidaan käyttää nopeasti ja tehokkaasti.

On arvioitu, että noin 40 prosentilla Downin oireyhtymää sairastavista potilaista on mukana sydänvika. Yleisimmät ovat viat, jotka liittyvät häiriöihin sydämen onteloita erottavien osioiden kehittämisessä:

• yhteinen atrioventrikulaarinen kanava
• vika kammioiden väliseinässä

Vakavien sydänvikojen hoito edellyttää usein useita vaiheita ja vaatii useita toimenpiteitä.

Downin oireyhtymä puolestaan ​​liittyy pienentyneeseen valtimoverenpainetaudin kehittymisen riskiin, mutta tämän ilmiön syitä ei ole vielä täysin ymmärretty.

• Ruoansulatuskanava

Ruoansulatuskanavan synnynnäiset viat ovat toiseksi yleisin syy kirurgisiin toimenpiteisiin Downin oireyhtymää sairastavilla lapsilla. Yleisimpiä niistä ovat:

• peräaukon tai pohjukaissuolen atresia
• pyloruksen hypertrofinen ahtauma
• Hirschprungin tauti, joka liittyy suolen seinämän hermoplexusten alikehitykseen

Synnynnäisten epämuodostumien lisäksi on todennäköisempää myös muita maha-suolikanavan sairauksia:

• keliakia
• gastroesofageaalinen refluksi

Refluksin varhainen puhkeaminen voi vaikeuttaa vauvan ruokintaa ja hidastaa painonnousua.

• Näkö- ja kuuloelimet

Silmäsairaudet voivat vaikuttaa silmämunan eri rakenteisiin:

• linssit (synnynnäinen kaihi)
• sarveiskalvo (keratokonus)
• okulomotoriset lihakset (strabismus)

Downin oireyhtymää sairastavilla ihmisillä on myös usein kuulo-ongelmia: monet kokevat kuulon heikkenemisen iän myötä.

Toinen yleinen valitus on kroonisen liimakorvamuodon muoto.

• Syöpä

Downin oireyhtymään liittyy lisääntynyt lapsuuden leukemioiden (AML, ALL) riski.

• Neurologiset häiriöt

Downin oireyhtymää sairastavien potilaiden yleisin hermoston toimintahäiriö on älyllisen suorituskyvyn heikkeneminen.

Heillä on myös lisääntynyt riski sairastua epilepsiaan (sekä lapsuudessa että aikuisuudessa).

Yli 40-vuotiaiden potilaiden neurologinen tila huononee usein ennenaikaisen dementian korkean esiintyvyyden vuoksi.

Toisaalta potilaiden psykososiaalinen kehitys, kyky luoda suhteita ja emotionaalinen kypsyys ovat yleensä hyviä.

• Hormonaaliset häiriöt

Yleisin hormonaalinen ongelma on kilpirauhasen vajaatoiminta (20-40% potilaista).

• Immuunijärjestelmä

Downin oireyhtymää sairastavien potilaiden immuunijärjestelmän toiminnot vähenevät, mikä johtaa korkeaan alttiuteen erityyppisille infektioille (useimmiten hengitysteiden, ruoansulatuskanavan ja suuontelon).

Havaittiin myös lisääntynyt taipumus kehittää autoimmuunisairauksia (esim. Autoimmuunikilpirauhastulehdus, keliakia).

• Lisääntymisjärjestelmä

Downin oireyhtymä aiheuttaa viivästymisen murrosikään. Suurin osa kärsivistä miehistä on hedelmättömiä, vaikka tieteellisessä kirjallisuudessa on raportoitu yksittäisiä tapauksia lasten saamisesta.

Naisten lisääntymistoiminnot häiriintyvät harvemmin - arvellaan, että 30-50% potilaista säilyttää hedelmällisyyden.

Potilailla, joilla on Downin oireyhtymän mosaiikkivariantti, on paremmat mahdollisuudet ylläpitää lisääntymiskykyä.

LUE LISÄÄ: LASTEN SYNTYVÄT - yleisimmät lasten kehityshäiriöt

Downin oireyhtymää sairastavan potilaan lääketieteellinen hoito

Downin oireyhtymää sairastavan potilaan lääketieteellisen hoidon järjestäminen muuttuu hänen elämänsä mukana.

Synnytyksen jälkeisen ajan tulisi keskittyä vakavien syntymävikojen (sydän, maha-suolikanava) etsimiseen ja mahdolliseen hoitoon. Koko lapsuuden ajan potilaan tulee käydä säännöllisesti oftalmologisissa ja ENT-tarkastuksissa.

Lisääntyneen infektioherkkyyden vuoksi on erittäin tärkeää noudattaa ennalta ehkäiseviä rokotuksia koskevia suosituksia. Tällä hetkellä uskotaan, että (ellei ole poikkeuksellisia vasta-aiheita) Downin oireyhtymää sairastavat lapset tulisi rokottaa yleisesti hyväksytyn rokotusohjelman mukaisesti.

Loput toiminnot kohdistuvat yleensä Downin oireyhtymään liittyvien yleisimpien häiriöiden ehkäisyyn ja hoitoon. Näihin kuuluvat kilpirauhashormonitasojen ja verenkuvien säännölliset testit, liikalihavuuden ehkäisy sekä hammashoito.

On myös erittäin tärkeää neuvoa lapsen vanhempia psykososiaalisissa, kehitys- ja kasvatuskysymyksissä.

Downin oireyhtymän diagnoosi

• Synnytystä edeltävä testaus

Nykyään useimmat Downin oireyhtymätapaukset diagnosoidaan ennen vauvan syntymää laajalle levinneen synnytysdiagnoosin ansiosta.

Geneettisten sairauksien seulontatestit sisältävät sekä ultraäänen että biokemialliset markkerit - aineet, joiden epänormaalit pitoisuudet voivat viitata sikiön vakaviin epämuodostumiin.

Seulontatestien epänormaali tulos ei ole koskaan perusta taudin diagnosoinnille, vaan se on vain osoitus lisädiagnostiikkatesteistä. Jokaisella niistä on väärän positiivisen tuloksen riski - eli osoittaa taudin esiintyminen täysin terveessä sikiössä. Tärkeimpiä ei-invasiivisia testejä, jotka suoritetaan raskauden aikana, ovat:

• nuchalin läpikuultavuuskoe (NT), joka tehtiin ultraäänitutkimuksessa 11-13 raskausviikolla. Niskan ympärillä olevan ihon ja sikiön selkärangan välisen alueen paksuneminen voi olla yksi Downin oireyhtymän oireista, mutta se voi myös liittyä muihin geneettisiin sairauksiin, synnynnäisiin vikoihin tai infektioihin. Lisääntynyt nuchal-läpikuultavuus tunnustetaan myös terveillä sikiöillä.
• sikiön morfologian arviointi sikiön ultraäänellä. Nuchal-läpikuultavuuden mittaamisen lisäksi lääkäri etsii ultraäänitutkimuksissa seulontaominaisuuksia, jotka saattavat osoittaa geneettisiä vikoja. Käsien ja jalkojen ulkonäkö, nenän luu ja sisäelinten kehitys arvioidaan. Downin oireyhtymälle tyypilliset dysmorfiset piirteet voivat valitettavasti jäädä näkymättömiksi ultraäänellä.
• biokemiallisten markkereiden mittaus, mukaan lukien PAPPA-proteiinin pitoisuus (ensimmäisellä kolmanneksella) ja ns kolminkertainen testi (14. raskausviikon jälkeen). Kolmoistesti sisältää vapaan estriolin, ihmisen koriongonadotropiinin (beeta-hCG) ja alfa-fetoproteiinin (AFP) määrittämisen. Ns Lisäksi nelinkertainen testi mittaa inhibiini A: n tason. Downin oireyhtymän todennäköisyyden lisääntyminen osoittaa beeta-hCG: n ja inhibiini A: n lisääntyneet tasot sekä muiden markkereiden alentuneet tasot. Epänormaalit markkeritasot eivät ole spesifisiä Downin oireyhtymälle - aivan kuten kohonnut kohdunkaulan läpikuultavuus, ne voivat liittyä muihin olosuhteisiin.

Lue myös: Kaksoistesti raskauden aikana - PAPP-A ja beeta hCG. Standardit ja tulokset

• vapaa sikiön DNA (cffDNA, NIPT-testi), joka on sikiön DNA: n tutkimus äidin verenkierrossa. Se on yksi moderneimmista ei-invasiivisen prenataalisen diagnoosin menetelmistä. Testi on erittäin herkkä, mutta on muistettava, että sitä on pidettävä seulontatestinä. Sen avulla voit tunnistaa lisääntyneen Downin oireyhtymän riskin, mutta se ei ole peruste taudin vahvistamiselle.

Kaikkien edellä mainittujen testien tulokset tulee aina tulkita yhdessä - useiden seulontatestityyppien yhdistelmä antaa suuremman mahdollisuuden välttää diagnostisia virheitä.

Jos synnytystä edeltävät testit viittaavat sairauden riskiin, vanhemmille tarjotaan mahdollisuus laajentaa diagnostiikkaa ja suorittaa invasiivisia testejä.

Toinen merkki heidän suorituskyvystään voi olla äidin ikä yli 35. Yleisimmin käytetyt invasiiviset diagnostiset menetelmät ovat:

• lapsivesitutkimus - pienen määrän lapsiveden kerääminen erityisellä neulalla
• kuorionvillanäytteenotto - pienen näytteen ottaminen istukasta

Tällä tavalla saatu materiaali testataan geenitesteillä. Invasiiviset testit ovat paljon tarkempia ja antavat sinulle mahdollisuuden vahvistaa diagnoosi - toisaalta valitettavasti ne ovat komplikaatioiden, myös keskenmenon, vaarassa.

• Postnataalinen diagnoosi

Downin oireyhtymän vahvistaminen vaatii geneettisen testin lapsen kariotyypin määrittämiseksi. Sen käyttäytyminen on tärkeää myös perheen uusiutumisriskin arvioinnin kannalta.

Jos translokaatio havaitaan geenitestauksella, voidaan testata myös lapsen vanhemmat. Tämän jälkeen voit tarkistaa, onko translokaatio peritty heiltä - tällaisessa tilanteessa Down-oireyhtymän riski seuraavilla lapsilla on suurempi.

Downin oireyhtymän vahvistaminen on myös osoitus uusien diagnostisten vaiheiden - esimerkiksi sydänkardiografian - suorittamiseksi sydänvian poistamiseksi.

Bibliografia:

1. "Pediatrics" W.Kawalec, R.Grenda, H.Ziółkowska, toim. 1, PZWL, Varsova 2013
2. "Lääketieteellinen genetiikka" E. Tobias, M.Connor, M.Smith, toim. A.Latos-Bieleńska, PZWL, Varsova 2013
3. "Perhelääkärin rooli Downin oireyhtymää sairastavien lasten hoidossa" C. Bunt, S. Bunt, Am Fam Physician. 2014 15. joulukuuta; 90 (12): 851-858, verkkoyhteys
4. "Downin oireyhtymä: oivallus taudista" Journal of Biomedical Science, Asim et ai. 2015, online-yhteys

Kirjailijasta

Krzysztof Białoży Lääketieteen opiskelija Krakovan Collegium Medicumissa, hitaasti tulossa lääkärin työn jatkuvien haasteiden maailmaan. Häntä kiinnostaa erityisesti gynekologia ja synnytys, lastenlääketiede ja elämäntapa-lääketiede. Rakastan vieraita kieliä, matka- ja vuoristovaelluksia.

Lue lisää tämän kirjoittajan artikkeleita