Polyglutamiinitaudit ovat ryhmä parantumattomia harvinaisia geneettisiä sairauksia, jotka johtavat solujen kuolemaan aivoissa. Tunnetuin Huntingtonin korea. Se vaikuttaa yleensä 35-50-vuotiaisiin, vaikka se voi ilmetä myös muutaman vuoden ikäisillä lapsilla. Tauti ei vain heikennä elämänlaatua, vaan myös lyhentää sitä jopa 20 vuodella. Mitä muuta ovat polyglutamiinitaudit? Mitkä ovat oireet? Mikä on heidän diagnoosi ja hoito?
Polyglutamiinitaudit ovat ryhmä parantumattomia harvinaisia geneettisiä sairauksia, jotka johtavat solujen kuolemaan aivoissa. Niihin kuuluu yhdeksän tautiyksikköä: ¹
- Huntingtonin korea
- Seuraavan tyyppiset selkäydin- ja pikkuaivojen ataksiat: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (kutakin tyyppiä käsitellään erillisenä tautiyksikkönä)
- Naito-Oyanagi -tauti (dentatorubral-pallidoluysian atrofia, DRPLA-atrofia)
- Kennedyn oireyhtymä (X-sidottu selkä- ja sipulilihasatrofia, SBMA, SMAX1)
Polyglutamiinitaudit - syyt
Polyglutamiinitaudit johtuvat mutaatiosta geenissä. Terveellä geenillä on jopa 26 CAG-toistoa, jotka vastaavat glutamiinia - orgaanista yhdistettä, joka on osa elävien organismien välttämätöntä proteiinia. Ihmisillä, joilla on polyglutamiinitauteja, CAG-toistojen määrä ylittää tämän määrän. Esimerkiksi Huntingtonin Choreassa se ylittää 40 toistoa.Geeniin kirjoitettu tieto, joka on luettu transkriptio- ja translaatioprosessissa, transkriptoidaan geenituotteiksi - RNA: ksi ja proteiineiksi. Ensinnäkin transkriptio tuottaa mRNA: n, joka säilyttää tiedot lisääntyneestä CAG-toistojen lukumäärästä. Geneettisen informaation lopullinen käännös tietylle proteiinirakenteelle tapahtuu käännösprosessissa. Proteiini säilyttää myös tiedot laajennetusta CAG-sekvenssistä. Geenistä saatu RNA ja proteiini ovat myrkyllisiä solulle ja häiritsevät siinä tapahtuvia prosesseja. Viime kädessä tämä johtaa solukuolemaan, mikä on erityisen ilmeistä hermostossa.
Polyglutamiinitaudit - oireet
- Huntingtonin korea - ilmenee taudin tahattomista liikkeistä ja etenevästä dementiasta ja kognitiivisesta heikkenemisestä. Tämän seurauksena se johtaa usein tuhoon ja kuolemaan
- spinocerebellar ataxia - sis. ongelmat tasapainon ylläpitämisessä sekä seisovassa asennossa (pään ja vartalon rytminen ravistelu havaitaan) että kävelemisen aikana (potilaalla on vaikeuksia ylläpitää kehon pystysuoraa asentoa, hänen kävelyt ovat hitaita, epävakaita, niin sanotulla leveällä pohjalla), lihasten löyhyys usein ja kivulias lihaskrampit
- Naito-Oyanagi-tauti - sairaus sisältää ataksian (ataksian), koreoatetoosin (jolle on ominaista epänormaalien lihasliikkeiden jaksot) ja dementia. Lapsuuden muodossa havaitaan henkinen hidastuminen, käyttäytymishäiriöt, myoklonus ja epilepsia. Sarveiskalvon epiteelin rappeutumista on myös raportoitu
- Kennedyn oireyhtymä - ensimmäisiä oireita ovat vapina, kihelmöivät lihakset, lihaskrampit, väsymys ja epäselvä puhe. Taudin edetessä potilailla kehittyy raajojen ja sipulilihasten heikkoutta ja surkastumista, mikä ilmenee dysartriana, dysfoniana, leukan roikkumisena, kielen heikkoutena, pureskeluvaikeutena ja liikuntarajoitteisena.
Polyglutamiinitaudit - diagnoosi
Lopullinen diagnoosi tehdään geneettisen testauksen perusteella. Voit odottaa tuloksia 10-14 päivää. Testiä ei korvata, ja sen hinta on noin 500 PLN.
Polyglutamiinitaudit - hoito. RNA: n tutkimus tarjoaa potilaille uutta toivoa
Terapeuttisen aineen löytäminen polyglutamiinitautien pysäyttämiseksi tai viivästyttämiseksi on vaikeaa useista syistä. Ongelma on muun muassa taudin geneettinen perusta, ja tutkijat eivät vielä pysty "korjaamaan" geenejä tehokkaasti aikuisen organismin kaikissa soluissa. Lisäksi tauti vaikuttaa ensisijaisesti hermostoon, jonka saatavuutta lääkkeille rajoittaa fyysinen este, joka erottaa veren aivoista. Monissa tapauksissa olisi tarpeen annostella lääkkeitä suoraan aivoihin, mikä on erittäin vaarallista.
Tutkijat pystyvät nimeämään ja etsimään geenit, jotka ovat vastuussa polyglutamiinitauteista, mutta he eivät ole vielä ymmärtäneet niiden muodostumisen mekanismeja. Tämän tehtävän hoiti tutkimusryhmä Puolan tiedeakatemian bioorganisen kemian instituutista Poznańissa. Diplomi-insinööri Martyna Urbanek, L'Oréal Polska For Women and Science -ohjelman apuraha, tutkii väitöskirjassaan ydin-RNA-klustereita polyglutamiinisairauksien solumalleissa.
Tutkimukseni osoittaa, että vaurioituneen geenin tuotteella - RNA: lla on rooli polyglutamiinitautien patogeneesissä, mukaan lukien edellä mainittujen RNA-klustereiden muodostuminen. Tämä osoittaa, että ehdotetussa hoidossa on otettava huomioon sekä geenituotteet - RNA että proteiini - eikä vain vahingoittunut proteiini, kuten aiemmin oletettiin. Poistamalla vain vaurioitunut proteiini, eliminoisimme vain osan taudin syystä ja siten osan oireista. Käynnissä oleva työ sisältää myös mahdollisuuden poistaa RNA-klustereita, mikä voisi olla osa terapiaa
Bibliografia:
1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Huntingtonin tauti - neurologinen tai psykiatrinen häiriö? Tapausraportti, "Psychiatria Polska" 2012, osa XLVI, numero 5
Artikkelissa käytetään L'Oréal Polska For Women and Science -ohjelman luojien materiaaleja
Lue myös: Geneettinen tutkimus Harvinaiset sairaudet - aliarvioitu ongelma UROS GENEETTISET Taudit tai mitä poika perii isältään
