Krooninen myelomonoottinen leukemia (CMML) on harvinainen, krooninen hematopoieettisen järjestelmän kasvainsairaus. Se kuuluu myelodysplastisen-myeloproliferatiivisen oireyhtymän päällekkäisiin oireyhtymiin. Mitkä ovat CMML: n syyt ja oireet ja miten sitä hoidetaan?
Sisällysluettelo
- Krooninen myelomonosyyttinen leukemia: oireet
- Krooninen myelomonosyyttinen leukemia: morfologiset tyypit
- Krooninen myelomonosyyttinen leukemia: tutkimus ja diagnoosi
- Krooninen myelomonosyyttinen leukemia: erilaistuminen
- Krooninen myelomonosyyttinen leukemia: hoito
- Krooninen myelomonosyyttinen leukemia: seuranta hoidon jälkeen
- Krooninen myelomonosyyttinen leukemia: ennuste
Kroonista myelomonoottista leukemiaa (CMML) esiintyy pääasiassa iäkkäillä miehillä. Se diagnosoidaan paljon useammin miehillä kuin naisilla (2: 1), ja diagnoosin keski-ikä on 65-75 vuotta. Kirjallisuuden mukaan vuodessa on 0,6-0,7 / 100 000 uutta CMML-tapausta.
Kroonisen myelomonosyyttisen leukemian kehittymisen riskitekijöitä ei vielä tunneta.
Sen tyypillinen piirre on monosyyttisten solujen lisääntyminen ääreisveressä ja luuytimessä sekä yhden tai useamman hematopoieettisen solulinjan dysplasia.
Tästä syystä Maailman terveysjärjestö (WHO) luokittelee kroonisen myelomonosyyttisen leukemian myelodysplastisen-myeloproliferatiivisen oireyhtymän niin sanottuihin päällekkäisiin oireyhtymiin.
Taudin kliinisen kuvan ominaispiirre on monosytoosin esiintyminen, ts. Lisääntynyt monosyyttien määrä ääreisveressä.
Luuydinsolujen dysplasiaan ja sen fibroosiin liittyvän tehoton hematopoieesin vuoksi potilaat kärsivät myös usein anemiasta ja trombosytopeniasta.
Krooninen myelomonosyyttinen leukemia: oireet
Krooninen myelomonosyyttinen leukemia ei ehkä näytä tyypillisiä oireita pitkään aikaan.
Potilaat käyvät useimmiten perhelääkärissään painonlaskun, kroonisen väsymyksen, hengenahdistuksen, sydämentykytyksen, ihomuutosten ja nenän tai ikenien verenvuodon takia.
Peruskoe, jonka avulla voidaan epäillä kasvaimen sairautta, on perifeerinen verenkuva, joka tulisi tehdä jokaiselle potilaalle, jolla on edellä mainitut oireet.
On kuitenkin muistettava, että verenkuvien tulokset eivät ole riittäviä kasvaimen diagnosoimiseksi, vaan vain johdatus jatkokehitykseen.
Potilaiden oireet johtuvat useimmiten veren morfoottisten elementtien määrän vähenemisestä: punasoluista, neutrofiileistä granulosyyteistä (neutrosyyteistä) ja verihiutaleista.
Kroonisen myelomonosyyttisen leukemian yleisiä oireita ovat:
- tahaton laihtuminen melko lyhyessä ajassa
- ruokahalun puute
- krooninen väsymys, heikkous, uneliaisuus, hengenahdistus, helppo väsymys, heikentynyt sietokyky liikuntaan, sydämentykytys, kalpea iho - nämä ovat tyypillisiä oireita anemiapotilaalla, ts. liian matala hemoglobiinipitoisuus veressä. Miespuolisen sukupuolen normi on hemoglobiiniarvo sisällä 14-18 g% ja naispuolisella sukupuolella 11,5-15,5 g%.
- infektiot, usein vilustuminen ja vaikeasti hoidettavat ja toistuvat infektiot johtuvat neutropeniasta, ts. vähentyneestä neutrosyyttien määrästä ääreisveressä. Nämä ovat neutrofiilejä, jotka kuuluvat leukosyyteihin (valkosolut). Näillä soluilla on immuunitoiminta kehossamme, ne estävät tulehdusta ja tuhoavat taudinaiheuttajia fagosytoosilla.
- nenän, korvien, ikenien verenvuoto, helposti muodostuvat mustelmat, ihon petekiat - ovat tyypillinen oire hemorragisesta diateesista, ne viittaavat trombosytopeniaan, ts. vähentyneeseen verihiutaleiden määrään perifeerisessä veriplasmassa. Normaalin verihiutaleiden lukumäärän katsotaan olevan välillä 150000 - 4000000 / mm3 verta.
- ikenien kasvua
- ylen hikoilu
- kuume ja matala-asteinen kuume ilman näkyvää syytä
- hepatomegalia, ts. maksan suurentuminen, joka on tuntettavissa vatsassa oikeassa hypochondrium-projektiossa
- splenomegalia, ts. pernan suureneminen, joka on tuntettavissa vatsassa vasemmassa hypokondriossa; se voi aiheuttaa kipua vasemmassa ylävatsassa
- lymfadenopatia tai perifeeristen imusolmukkeiden laajentuminen. Potilas voi tuntea kivuttomia, kovia kokkareita liukastumalla ihoon nähden, useimmiten kaulan, kainaloiden ja nivusten ympärillä.
Krooninen myelomonosyyttinen leukemia: morfologiset tyypit
Tällä hetkellä kirjallisuudessa kuvataan kahden tyyppinen krooninen myelomonosyyttinen leukemia, CMML-tyyppi 1 (ts. Myelodysplastisen oireyhtymän leukemia) ja CMML-tyyppi 2 (ts. Myeloproliferatiivisen oireyhtymän leukemia).
Kriteerit CMML-tyypin 1 diagnosoimiseksi
- perifeerisen veren leukosytoosi alle 13 000 / mm3 verta
- blastisolujen osuus ääreisveressä on alle 5%
- blastisolujen osuus luuytimessä on alle 10%
Kriteerit CMML-tyypin 2 diagnosoimiseksi
- perifeerisen veren leukosytoosi yli 13 000 / mm3 verta
- blastisolujen osuus ääreisveressä on 5-19%
- blastisolujen prosenttiosuus luuytimessä on 10–19% tai Auera-sauvat (nämä ovat sauvoja, jotka näkyvät blastisolujen sytoplasmassa kudosvalmisteen erikoistuneen värjäyksen jälkeen), jossa veren tai luuytimen blastisolujen määrä on alle 20%
- pernan laajentuminen on yleistä
Krooninen myelomonosyyttinen leukemia: tutkimus ja diagnoosi
Kroonisen myelomonosyyttisen leukemian diagnoosikriteerit Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan:
- Perifeerisen veren monosytoosi. Monosyyttien määrä ylittää 1000 solua / mikrolitra verta.
- Puuttuva Philadelphia-kromosomi (Ph-kromosomi), joka muodostuu kromosomien 9 ja 22 välisen translokaation seurauksena, t (9,22) ja siten tämän mutaation seurauksena olevan BCR-Abl1-fuusiogeenin puute.
- Blastisolujen (yleisesti blastien) pitoisuus luuytimessä on alle 20% ja ääreisveressä yli 5%. Nämä ovat kypsymättömiä kantasoluja, joista tyypistä riippuen erilaisia hematopoieettisia soluja kehittyy luuytimessä.
Näiden solujen läsnäolon ja määrän määrittämiseksi luuytimessä ja / tai perifeerisessä veressä on suoritettava kerätyn kudosmateriaalin mikroskooppinen tutkimus.
Diagnoosin määrittämiseksi lääkäri määrää perifeerisen verenkuvan otoksella (fysiologisesti räjähtävät solut terveillä ihmisillä, joita ei löydy perifeerisestä verestä) sekä luuytimen histopatologisen tutkimuksen.
Luuytimen keräämiseksi tutkimusta varten on tarpeen suorittaa luuytimen aspiraatiobiopsia tai perkutaaninen luuytimen biopsia, ts. Invasiiviset toimenpiteet sairaalassa.
BAC (Fine Needle Aspiration Biopsy) käsittää luuytimen keräämisen käyttämällä neulaa ruiskulla. Perkutaaninen luuytimen biopsia tarkoittaa luun osan ottamista yhdessä luuytimen kanssa paksulla, terävällä neulalla, aikaisemman ihoanestesian jälkeen.
Useimmiten luuydin kerätään yhdestä lonkkaluusta (ne muodostavat lantion yhdessä häpy-, ischiaalisten ja ristiluun luiden kanssa) ja tarkemmin takaosan ylemmän lonkkarangan ja rintalastan.
Valittu menetelmä on hienoneulan luuytimen aspiraatio, mutta joissakin tapauksissa tämä menetelmä ei tarjoa materiaalia testaukseen luuytimen fibroosin vuoksi (30%: lla potilaista, jotka kärsivät kroonisesta myelomonosyyttisestä leukemiasta). Sitten tulisi suorittaa perkutaaninen luuytimen biopsia. - Dysplasia eli yhden tai useamman hematopoieettisen solulinjan erilaistumis-, kypsymis- ja rakenteelliset häiriöt, joista muodostuu monien muutosten seurauksena punasoluja, verihiutaleita ja leukosyyttejä (basofiilit - basofiilit, eosinofiilit, eosinofiilit, neutrofiilit - neutrofiilit ja lymfosyytit). Tämä johtaa anemiaan, hemorragiseen diateesiin ja lisääntyneeseen alttiuteen infektioille ja heikentyneeseen immuniteettiin.
Krooninen myelomonosyyttinen leukemia: erilaistuminen
Koska kroonisella myelomonosyyttisellä leukemialla ei ole tyypillisiä kliinisiä oireita eikä sillä ole tyypillisiä geneettisiä poikkeavuuksia, se on tarpeen erottaa muista luuytimen pahanlaatuisista kasvaimista.
Erityistä huomiota tulisi kiinnittää:
- krooninen myelooinen leukemia (CML)
- Epätyypillinen krooninen myelooinen leukemia (aCML)
- akuutti monosyyttinen leukemia
- reaktionaalinen monosytoosi.
Jotta ei tehdä virhettä ja tehdä tarkka diagnoosi, on tarpeen suorittaa monia erikoistuneita laboratorio- ja histopatologisia testejä käyttämällä sytokemiallista ja immunohistokemiallista värjäystä sekä virtaussytometriaa.
Kiinnitä huomiota monosytoosin erilaistumiseen, ts. Lisääntyneeseen monosyyttien määrään ääreisveressä, joka voi johtua bakteeri-, virus-, sieni-infektioiden, systeemisten sidekudossairauksien, maksakirroosin tai sarkoidoosin esiintymisestä. Monosytoosia havaitaan myös usein glukokortikosteroideja käyttävillä ihmisillä ja jopa raskaana olevilla naisilla.
Krooninen myelomonosyyttinen leukemia: hoito
Luuydinsiirto on tunnetuin ja kirjallisuuden mukaan paras terapeuttinen menetelmä kroonisen myelomonosyyttisen leukemian hoitamiseksi.
Allogeneettinen hematopoeetinen aivosolusiirto (allo-HSCY) sisältää kantasoluja, jotka on saatu luovuttajalta. Sitä pidetään tehokkaimpana menetelmänä kroonisen myelomonosyyttisen leukemian hoidossa.
Toinen terapeuttinen menetelmä on hypometyloivien lääkkeiden (esim. Atsasitidiini ja decitabiini) ja sytostaattien (esim. Hydroksiurea, etoposidi) käyttö.
CMML-hoidossa on myös mahdollista käyttää oireenmukaista hoitoa tai odottavaa asennetta, jos tauti on oireeton.
Krooninen myelomonosyyttinen leukemia: seuranta hoidon jälkeen
Farmakologisen hoidon ja luuydinsiirron läpikäyneiden potilaiden tulee pysyä hoitavan hematologin valvonnassa ja tehdä säännöllisiä laboratoriotestejä taudin mahdollisen uusiutumisen tai etenemisen diagnosoimiseksi mahdollisimman varhaisessa vaiheessa.
Krooninen myelomonosyyttinen leukemia: ennuste
Kroonisen myelomonosyyttisen leukemian ennuste ei ole suotuisa. Potilaiden keskimääräinen eloonjäämisaika vaihtelee 1,5-3 vuoden välillä diagnoosista. On huomattava, että CMML voi edetä akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML).
