Javlor

1 ml konsentraattia sisältää 25 mg vinfluniinia (ditartraattina).

Toiminta

Syöpälääke. Sitoutumalla tubuliiniin Vinca-alkaloidien sitoutumiskohtiin tai niiden lähelle vinfluniini estää sen polymerointia mikroputkissa, häiritsee mikrotubulusten dynamiikkaa, aiheuttaa mitoottisen karan muodostumisen asteittaisen eston ja sen seurauksena pysäyttää solujen mitoosin ja solukuoleman apoptoosilla. In vivo, vinfluniinilla on vahva kasvainten vastainen vaikutus ihmisen hiiren erilaisissa hiirimalleissa sekä eloonjäämisajan pidentämisen että kasvaimen kasvun estämisen suhteen. Vinfluniinin farmakokinetiikka on lineaarinen syöpäpotilailla käytetyllä annosalueella (30 mg / m2 - 400 mg / m2). Vinfluniinin pitoisuus veressä korreloi suurelta osin leukopenian, neutropenian ja väsymyksen vakavuuden kanssa. Noin 67% siitä sitoutuu plasman proteiineihin. Terminaalinen jakautumistilavuus on suuri, noin 35 l / kg, mikä viittaa laajaan jakautumiseen kudoksiin. Se metaboloituu polyfunktionaalisten esteraasien mukana 4-O-deasetylvaniafluniiniksi (DVFL) - veren aktiiviseksi metaboliitiksi ja päämetaboliitiksi, sekä CYP3A4: ksi muiksi inaktiivisiksi metaboliiteiksi. Vinfluniinin T0,5 loppuvaiheessa on noin 40 h. DVFL muodostuu hitaammin ja eliminoituu hitaammin (T0,5 noin 120 h). Vinfluniini ja sen metaboliitit erittyvät ulosteeseen (2/3) ja virtsaan (1/3).

Annostus

Suonensisäisesti. Hoidon saa aloittaa vain syöpälääkkeiden käyttöön perehtynyt lääkäri, ja hoito tulee rajoittaa yksiköihin, jotka ovat erikoistuneet sytotoksisen kemoterapian antamiseen. Täydellinen verenkuva tulee suorittaa ennen kunkin hoitosyklin aloittamista. Hoidon aloittamiseksi (ensimmäinen annos) aloitettavan ANC: n on oltava ≥ 1500 / mm3, verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 / mm3. Suositeltu vinfluniiniannos on 320 mg / m2. 3 viikon välein Jos WHO / ECOG-suorituskykytila ​​(PS) on 1 tai 0 ja lantiota on aiemmin säteilytetty, hoito tulee aloittaa annoksella 280 mg / m2. Jos syklissä 1 ei ole hematologista toksisuutta, joka johtaisi viivästymiseen tai annoksen pienentämiseen, annos voidaan nostaa 320 mg / m2: iin joka kolmas viikko seuraavien hoitojaksojen aikana. Annoksen viivästyminen seuraavissa sykleissä myrkyllisyyden vuoksi. Potilailla, joilla on ANC 3 tai verihiutaleet 3 infuusiopäivänä, hoito on lykättävä paranemiseen (ANC ≥ 1000 / mm3 ja verihiutaleet ≥ 100 000 / mm3) ja annosta on muutettava tarpeen mukaan; Jos parannusta ei tapahdu 2 viikon kuluessa, hoito on lopetettava. Jos kohtalaisen, vaikea tai hengenvaarallinen kohde-elintoksisuus ilmenee suunnitellun infuusion päivänä, hoito on lykättävä, kunnes potilas on toipunut kohtalaisesta tai ei lainkaan toksisuuden oireista, tai kunnes potilas on lähtötilanteessa, ja annosta on muutettava tarpeen mukaan; Jos parannusta ei tapahdu 2 viikon kuluessa, hoito on lopetettava. Hoito on lopetettava, jos sydänlihasiskemiaa esiintyy potilailla, joilla on ollut sydäninfarkti tai angina pectoris. Annosmuutokset toksisuuden mukaan. Jos potilaalla ilmenee: asteen 4 (ANC 3) neutropenia> 7 päivää tai kuumeinen neutropenia (ANC 3 ja kuume ≥ 38,5 ° C) tai asteen 2 mukosiitti tai ummetus ≥ 5 päivää tai ≥ asteen 3minkä tahansa keston tai muun tyyppisen vaikeusasteen ≥ 3 toksisuuden (lukuun ottamatta asteen 3 oksentelua tai pahoinvointia), ensimmäisen tällaisen haittatapahtuman kohdalla vinfluniiniannos on pienennettävä 280 mg / m2: iin. (alkuannokselle 320 mg / m2) tai enintään 250 mg / m2 (aloitusannokselle 280 mg / m2); tapahtuman 2 tapauksessa vinfluniiniannos on pienennettävä 250 mg / m2: iin. (jos aloitusannos on 320 mg / m2) tai lopeta hoito pysyvästi (jos aloitusannos on 280 mg / m2); tapahtuman 3 hoito on lopetettava pysyvästi (aloitusannoksella 320 mg / m2). Annoksen muuttaminen maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Annosta ei tarvitse muuttaa potilaille, joiden protrombiiniaika on> 70% normaalista (PW) ja vähintään yksi seuraavista kriteereistä: . 200 mg / m2 annos kerran 3 viikossa suositellaan potilaille, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B) tai potilaille, joiden protrombiiniaika on ≥ 50% PW ja bilirubiini> 3 x ULN ja aminotransferaasit> ULN ja GGT> ULN. Vinfluniinia ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh C), tai potilailla, joiden protrombiiniaika on 5 x ULN tai eristetyillä transaminaaseilla> 2,5 x ULN (≥ 5 x ULN vain metastaattisten läsnä ollessa). maksassa) tai joiden GGT-tasot ovat> 15 x ULN. Annoksen muuttaminen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. CCr (kreatiniinipuhdistuma)> 60 ml / min - annosta ei tarvitse muuttaa. Kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (40 ml / min ≤ CCr ≤ 60 ml / min) - 280 mg / m2 kerran 3 viikossa Vaikea munuaisten vajaatoiminta (20 ml / min ≤ CCr ≤ 40 ml / min) - 250 mg / m2 kehon pinta 3 viikon välein Jos toksisuutta ilmenee, säädä annosta seuraavia hoitojaksoja varten alla kuvatulla tavalla. Annoksen muuttaminen iäkkäillä potilailla. Annosta ei tarvitse muuttaa 2-vuotiaille potilaille 3 viikon välein. ≥ 80-vuotiaille potilaille - 250 mg / m2 3 viikon välein. Jos toksisuutta ilmenee, annosta on muutettava seuraavissa hoitojaksoissa alla kuvatulla tavalla. Annoksen muuttaminen toksisuuden mukaan munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tai vanhuksilla. Asteen 4 (ANC 3) neutropenia> 7 päivää tai kuumeinen neutropenia (ANC 3 ja kuume ≥ 38,5 ° C) tai asteen 2 mukosiitti tai ummetus ≥ 5 päivää tai ≥ asteen 3 minkä tahansa keston tai muun tyyppinen Asteen ≥ 3 toksisuus (lukuun ottamatta asteen 3 oksentelua tai pahoinvointia), ensimmäisen tällaisen haittatapahtuman kohdalla vinfluniiniannos on pienennettävä 250 mg / m2: iin. (aloitusannokselle 280 mg / m2) tai enintään 225 mg / m2 (alkuannokselle 250 mg / m2); tapahtuman 2 hoito tulee lopettaa pysyvästi (riippumatta vinfluniinin aloitusannoksesta). Tapa antaa. Konsentraatti on laimennettava ennen antamista (käyttäen 0,9% NaCl infuusionestettä tai 5% glukoosin infuusionestettä). Annetaan vain laskimoon 20 minuutin infuusiona. Älä anna suonensisäisenä boluksena. Intratekaalinen anto voi olla kohtalokasta. Lääke voidaan antaa sekä perifeerisen laskimoperityksen että keskitetyn pääsyn kautta. Perifeeriseen laskimoon infusoituna vinfluniini voi aiheuttaa laskimo-ärsytystä; hienojen tai kovien suonien, lymfedeeman tai saman laskimon äskettäisen puhkeamisen tapauksessa voi olla edullisempaa antaa lääke keskuslaskimon katetria käyttäen. Ekstravasaation estämiseksi varmista, että neula on oikein asetettu laskimoon ennen infuusion aloittamista. Laskimo huuhdellaan antamalla aina vähintään sama määrä 0,9% NaCl-infuusionestettä tai 5% glukoosiliuosta infuusionestettä lääkkeen laimentamisen jälkeen.

Käyttöaiheet

Monoterapia aikuispotilaiden, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen virtsateiden siirtymäsolusyöpä aikaisemman platinahoidon epäonnistumisen jälkeen vinfluniinin tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu potilailla, joiden suorituskykytila ​​(PS) on ≥2.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys vinfluniinille, muille vinka-alkaloideille tai jollekin apuaineelle. Viimeaikainen (viimeisen 2 viikon aikana) tai nykyinen vakava infektio. Lähtötilanteen absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) 3 ensimmäistä antoa varten, lähtötilanteen ANC 3 seuraavia annoksia varten. Verihiutaleiden määrä 3. Imetys.

Varotoimenpiteet

Ei ole viitteitä vinfluniinin käytöstä lapsille. Täydellinen verenkuva on tehtävä ennen jokaista vinfluniini- infuusiota ANC: n, verihiutaleiden ja hemoglobiinipitoisuuden määrittämiseksi. Suositeltua annosta tulee pienentää potilailla, joilla on hematologista toksisuutta. Käytä varoen potilaille, joilla on rytmihäiriöiden riski (mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aiemmin ollut QT-ajan pidentyminen, hypokalemia) ja potilailla, joilla on ollut sydänsairauksia (erityisesti potilailla, joilla on ollut sydäninfarkti, iskemia tai angina pectoris). Lääkettä saavia potilaita on seurattava huolellisesti sydänvaikutusten kehittymisen varalta. Vinfluniinin anto on lopetettava sydänlihasiskemian ilmetessä. Vakavan hyponatremian riskin vuoksi veren natriumpitoisuuden säännöllinen seuranta on suositeltavaa vinfluniinihoidon aikana. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, annosta on pienennettävä ≥ 75-vuotiailla potilailla. Vinfluniinihoito on lopetettava potilailla, joilla on posteriorisen palautuvan enkefalopatian oireyhtymän (PRES) oireita (kuten päänsärky, sekavuus, kouristuskohtaukset, näköhäiriöt, hypertensio, pahoinvointi, oksentelu). Verenpainetta on seurattava potilailla, joille kehittyy PRES-oireita. Aivokuvantamista suositellaan diagnoosin vahvistamiseksi. Kliiniset ja radiologiset oireet häviävät yleensä nopeasti ilman seurauksia hoidon lopettamisen jälkeen. Koska vinfluniini voi aiheuttaa ummetusta, potilaita tulee neuvoa sopivasta ruokavaliosta, mukaan lukien suun nesteytys, kuitujen saanti ja laksatiivien käyttö hoitojakson 1–5 tai 7 päivinä. Potilaiden, joilla on lisääntynyt ummetusriski (esim. Samanaikaiset opioidikipulääkkeet, vatsakalvon syöpä, vatsan vastus, ennen suurta vatsaleikkausta), tulisi saada osmoottisia laksatiiveja kerran päivässä aamulla ennen aamiaista päivinä 1-7. . Jos maha-suolikanavan toksisuutta tai mukosiittia esiintyy, vinfluniiniannos on muutettava.

Ei-toivottu toiminta

Hyvin yleiset: neutropenia, leukopenia, anemia, trombosytopenia, hyponatremia, ruokahalun heikkeneminen, perifeerinen sensorinen neuropatia, ummetus, vatsakipu, oksentelu, pahoinvointi, suutulehdus, ripuli, hiustenlähtö, lihaskipu, voimattomuus, uupumus, pistoskohdan reaktiot , kuume, laihtuminen. Yleiset: neutropenia-infektio, infektio (virus-, bakteeri-, sieni), kuumeinen neutropenia, yliherkkyys, kuivuminen, unettomuus, pyörtyminen, päänsärky, huimaus, neuralgia, dysgeusia, neuropatia, korvakipu, takykardia, hypertensio, laskimotromboosi, tulehdus laskimot, hypotensio, hengenahdistus, yskä, suoliston tukkeuma, nielemisvaikeudet, muutokset suuontelossa, ruoansulatushäiriöt, ihottuma, nokkosihottuma, kutina, liiallinen hikoilu, lihasheikkous, nivelkipu, selkä, leuka, raajat, luut, luuston, rintakipu, vilunväristykset, kipu, turvotus. Melko harvinaiset: Neutropeeninen sepsis, kasvainkipu (ilmoitettu markkinoille tulon jälkeen), antidiureettisen hormonin epäasianmukaisen erityksen oireyhtymä (SIADH) (raportoitu markkinoille tulon jälkeen), perifeerinen motorinen neuropatia, näköhäiriöt, huimaus, tinnitus, sydänlihasiskemia, sydäninfarkti, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS), kurkkukipu ja kurkunpään, tuskallinen nieleminen, mahahäiriö, ruokatorvitulehdus, ikenien muutokset, kuiva iho, punoitus, munuaisten vajaatoiminta, ekstravasaatio, kohonneet transaminaasiarvot, lisääntynyt kehon paino. Harvinainen: posteriorinen reversiibeli enkefalopatiaoireyhtymä (raportoitu markkinoille tulon jälkeen).

Raskaus ja imetys

Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että vinfluniini on teratogeeninen ja alkiotoksinen; ihmisillä on potentiaalinen riski sikiön sikiövaurioiden kehittymisestä. Vinfluniinia ei tule käyttää raskauden aikana, ellei se ole selvästi välttämätöntä. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 3 kuukautta viimeisen vinfluniiniannoksen jälkeen. Jos raskaus tulee hoidon aikana, potilaalle on kerrottava syntymättömälle lapselle aiheutuvasta riskistä ja häntä on seurattava huolellisesti. Geneettistä neuvontaa tulisi harkita. Geneettistä neuvontaa suositellaan myös potilaille, jotka haluavat saada lapsia hoidon jälkeen. Imetys on vasta-aiheista vinfluniinihoidon aikana. Vinfluniinihoitoon liittyvän peruuttamattoman hedelmättömyyden mahdollisuuden vuoksi siemennestenäytteen säilyttäminen ennen hoidon aloittamista on suositeltavaa.

Kommentit

Keskittymis- ja reaktiokykyyn vaikuttavien haittavaikutusten yhteydessä (esim. Väsymys, huimaus, pyörtyminen) ei ole suositeltavaa ajaa autoa tai käyttää koneita. Lääke on säilytettävä 2-8 ° C: ssa.

Vuorovaikutukset

Vinfluniinilla ei ole CYP1A2: n, CYP2B6: n ja CYP3A4: n indusoivia ominaisuuksia, eikä se ole myöskään CYP1A2: n, CYP2B6: n, CYP2C8: n, CYP2C9: n, CYP2C19: n, CYP2D6: n ja CYP3A4: n estäjä. Sisplatiinin, karboplatiinin, kapesitabiinin, gemsitabiinin ja doksorubisiinin kanssa ei havaittu farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia (vaikka yhdistelmään doksorubisiinin kanssa liittyy erityisen suuri hematologisen toksisuuden riski). Vinfluniini on Pgp-substraatti, kuten muutkin vinka-alkaloidit, mutta pienemmällä affiniteetilla - kliinisesti merkittävien yhteisvaikutusten riskin tässä mekanismissa tulisi olla pieni. Voimakkaat CYP3A4: n estäjät (esim. Ritonaviiri, ketokonatsoli, itrakonatsoli ja greippimehu) ja voimakkaat induktorit (esim. Rifampisiini ja mäkikuisma - Hypericum perforatum) voivat lisätä tai laskea vastaavasti vinfluniinin ja DVFL: n veritasoja - vinfluniinin ja näiden lääkkeiden yhdistämistä tulisi välttää. . Paklitakseli ja dosetakseli (CYP3-substraatit) voivat hieman hidastaa vinfluniinin metaboliaa. Vinfluniinin ja muiden QT / QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden samanaikaista käyttöä ei suositella lisääntyneen rytmihäiriöriskin takia. Vinfluniinin käyttö pegyloidun / liposomaalisen doksorubisiinin kanssa johti 15-30%: n ilmeiseen pitoisuuden nousuun ja 2 - 3-kertaiseen näennäiseen doksorubisiinin AUC-arvon pienenemiseen, mutta ei doksorubisiinolin metaboliitin pitoisuuteen (tällaiset muutokset saattavat liittyä vinfluniinin adsorptioon sekä liposomien jakautumiseen että muutokseen sekä liposomien jakautumisessa että muutoksissa). verikomponentit) - käytä tällaista yhdistelmää varoen. Opioidikipulääkkeiden samanaikainen käyttö vinfluniinin kanssa voi lisätä ummetuksen riskiä.

Valmiste sisältää ainetta: Vinfluniini