Antinukleaariset vasta-aineet (ANA)

Antinukleaariset vasta-aineet ovat osa systeemisten sidekudossairauksien monimutkaista diagnostista prosessia. Antinukleaaristen vasta-aineiden muodostumisen monimutkainen mekanismi vaikeuttaa niiden tulosten tulkintaa, eikä yksittäisten vasta-aineiden läsnäolo tai puuttuminen aina osoita sairausprosessia. Mitkä ovat antinukleaaristen vasta-aineiden tyypit? Milloin testi tulisi suorittaa?

Sisällysluettelo:

1. Antinukleaariset vasta-aineet - tyypit
2. Antinukleaariset vasta-aineet - muodostuminen ja vaikutusmekanismi
3. Antinukleaariset vasta-aineet - indikaatiot tutkimukseen
4. Antinukleaariset vasta-aineet - mikä on testi?
5. Antinukleaariset vasta-aineet - miten tulosta tulkitaan?

Antinukleaariset vasta-aineet (ANA) ovat solun ytimen elementtejä, esim. DNA: ta ja sytoplasmaa, vastaan ​​suunnattuja autovasta-aineita. Ne ovat yksi monipuolisimmista ja tutkituimmista vasta-aineista.

Antinukleaariset vasta-aineet - tyypit

• uuttuvien ydinantigeenien vasta-aineet (anti-ENA):
• DNA-topoisomeraasi I: tä vastaan ​​(anti-Scl70)
• ribonukleoproteiinia (anti-RNP) vastaan
• Smith-antigeeniä vastaan ​​(anti-Sm)
• anti-Mi2 / Mi-2
• anti-Ro (SS-A)
• anti-La
• anti-Jo1
• anti-PM-Scl
• anti-Kn
• vasta-aineet ydinhuokosia muodostavaa proteiinia gp-2010 (anti-gp-210) vastaan
• vasta-aineet natiivia kaksijuosteista DNA: ta (anti-dsDNA) vastaan
• anti-centromeeriset vasta-aineet (anti-ACA)

Antinukleaariset vasta-aineet - muodostuminen ja vaikutusmekanismi

Autoimmuniteetti on immuunijärjestelmän epänormaali vaste omia kudoksiaan vastaan, mikä johtaa autoimmuunisairauksien syntymiseen.

On kuvattu erilaisia ​​autoimmuniteettimekanismeja, joista yksi on immuunijärjestelmältä piilotettujen antigeenien vapautuminen esim. Tulehduksellisen kudosvaurion seurauksena.

Sitten vapautuu solutumasta löydettyjä elementtejä, esim. DNA, RNA, histonit, jotka immuunijärjestelmä alkaa tunnistaa vieraaksi ja tuottaa niitä vastaan ​​ydinvoiman vasta-aineita.

Antinukleaariset vasta-aineet - indikaatiot tutkimukseen

• epäily sidekudossairauksista:
• systeeminen lupus erythematosus (vasta-aineiden esiintyminen 95-100%: lla potilaista; anti-dsDNA-vasta-aineet ovat spesifinen sairausmerkintä)
• huumeiden aiheuttama lupus (95-100% potilaista)
• antifosfolipidioireyhtymä (40-50% potilaista)
• systeeminen skleroderma (80-95% potilaista, erityisesti anti-Scl70-vasta-aineet)
• polymyosiitti ja dermatomyosiitti (40-80% potilaista, erityisesti anti-Jo1- ja anti-Mi2-vasta-aineet)
• Sjögrenin oireyhtymä (48-96% potilaista, erityisesti anti-Ro- ja anti-La-vasta-aineet)
• nivelreuma (noin 10% potilaista)
• juvenile idiopaattinen niveltulehdus (alle 10% potilaista)
• Raynaud'n oireyhtymä (20-60% potilaista)
• fibromyalgia (15-25% potilaista)
• yhdistetyt sidekudossairaudet (95-100% potilaista)
• taudin aktiivisuuden arviointi ja hoidon tehon seuranta, esim. anti-dsDNA-vasta-aineet systeemisessä lupus erythematosuksessa
• vasta-aineiden läsnäolon korrelointi taudin spesifisten oireiden, esim. Sjögrenin oireyhtymän ja anti-Ro- ja anti-La-vasta-aineiden esiintymisen kanssa
• ennustaa tautia tulevaisuudessa

Antinukleaariset vasta-aineet - mikä on testi?

Antinukleaaristen vasta-aineiden määrittämiseksi kyynärpään taipumasta otettu veri paastoaa.

Vasta-aineiden määrittämiseen käytetyt menetelmät ovat hyvin erilaisia ​​ja riippuvat mitattavien antinukleaaristen vasta-aineiden tyypistä. Nämä ovat pääasiassa immunologisia menetelmiä, kuten:

• ELISA
• RIA
• epäsuora immunofluoresenssi
• kaksoisimmunodiffuusion menetelmä
• Western blot

Antinukleaaristen vasta-aineiden tapauksessa käytetään kaksivaiheista diagnoosia. Ensin suoritetaan seulontatesti käyttämällä epäsuoraa immunofluoresenssimenetelmää, jolle on tunnusomaista korkea herkkyys.

Epäsuora immunofluoresenssimenetelmä koostuu ihmisen epiteelisoluista peräisin olevien HEp-2-solujen immobilisoinnista mikroskooppialustalla.

Tämän linjan solujen sytoplasmassa ja solun ytimen antigeenit sitovat patologisia vasta-aineita potilaan verestä.

Kun potilaan seerumi on lisätty lasiin, antinukleaariset vasta-aineet sitoutuvat spesifisiin antigeeneihin ja ovat näkyvissä mikroskoopin alla erityisten fluoresoivien markkereiden ansiosta.

Epäsuoran immunofluoresenssin etuna on mahdollisuus erottaa vasta-ainetyypit fluoresoivan väriaineen valaistustyypin perusteella.

Esimerkiksi homogeenisen tyypin ytimen hehku osoittaa anti-dsDNA- tai anti-ssDNA-vasta-aineiden läsnäolon.

Positiivinen seulontatestin tulos on aina vahvistettava. Tätä tarkoitusta varten käytetään hyvin spesifisiä immunologisia menetelmiä, esim. Western blot. Tunnistettuaan ydinvoiman vasta-aineen läsnäolo ja tyypin tunnistaminen määritetään sen tiitteri, ts. Seerumin suurin laimennus, jolla vasta-aineiden läsnäolo voidaan havaita.

Antinukleaariset vasta-aineet - miten tulosta tulkitaan?

Antinukleaaristen vasta-aineiden oikean titterin tulisi olla alle 1:40.

Jos antinukleaaristen vasta-aineiden seulontatesti on negatiivinen eikä systeemiseen sidekudossairaukseen viittaavia kliinisiä oireita ole, diagnoosia ei pitäisi laajentaa koskemaan spesifisiä vasta-aineita, esim. Anti-dsDNA, anti-Sm.

Aikuisten kliinisesti merkityksellisten tiitterien katsotaan olevan ≥ 1: 160 ja lasten ≥ 1:40.

Jos tulos on positiivinen, testitulos ehdotetaan tulkittavaksi seuraavasti:

• titeri 1: 40-1: 80 - rajatulos (heikosti positiivinen), ilman sidekudosairauksien kliinisiä oireita, ei ole suositeltavaa testin toistamista tai seurantatestin suorittamista, koska tulokset eivät useimmilla ihmisillä muutu vuosien varrella
• titeri 1: 160-1: 640 - keskimäärin positiivinen tulos, jos sidekudossairauksien kliinisiä oireita ei ole, testi on suositeltavaa toistaa 6 kuukauden kuluttua
• titeri ≥ 1: 1280 - erittäin positiivinen tulos, kun on olemassa sidekudossairauksien kliinisiä oireita, taudin diagnosoimiseksi tarvitaan lisää erikoisdiagnoosia

On pidettävä mielessä, että antinukleaaristen vasta-aineiden serologinen testaus on osa monimutkaista diagnostista prosessia, ja positiivinen tulos on aina tulkittava kliinisen kuvan ja taudille tyypillisten oireiden yhteydessä.

Pienititterisiä antinukleaarisia vasta-aineita on 5%: lla terveestä väestöstä, ja niiden esiintymistiheys kasvaa iän myötä.

Lisäksi niiden esiintyminen havaitaan fysiologisissa ja patofysiologisissa olosuhteissa, joissa antinukleaarisilla vasta-aineilla ei ole diagnostista merkitystä:

• infektiot, esim. tuberkuloosi, kuppa, malaria
• maksasairaus, esim. maksakirroosi
• keuhkosairaudet, kuten sarkoidoosi, asbestoosi
• syövät, esim. leukemia, lymfooma, rintasyöpä, melanooma
• ihosairaudet, kuten psoriaasi, jäkälä planus
• elinsiirron jälkeen, esim. sydämensiirto, munuaissiirto
• lääkkeiden, esim. epilepsialääkkeiden, hydralatsiinin, litium-suolojen,
• muut autoimmuunisairaudet, esim. Hashimoton tauti, Addisonin tauti, tyypin I diabetes
• raskaus (enintään 20% raskaana olevista naisista)

Tietämisen arvoinen ...

Etninen vaihtelu luonnehtii erityyppisten antinukleaaristen vasta-aineiden syntymistä.

Esimerkiksi valkoihoisilla potilailla, joilla on systeeminen skleroosi, on todennäköisemmin anti-ACA-vasta-aineita, ja afrikkalaisilla amerikkalaisilla ja afrikkalaisilla on todennäköisemmin topoisomeraasireaktiivisia vasta-aineita.

Suositeltava artikkeli:

ANA (antinukleaarinen vasta-aine) diagnostiikkatesti

Kirjallisuus

1. Fischer K. et ai.Autovasta-aineet reumatologisessa käytännössä. Forum Reumatol. 2016, 2, 1, 39–50.
2. Sisäiset sairaudet, toimittaja Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2010
3. Laboratoriodiagnostiikka kliinisen biokemian elementeillä. Käsikirja lääketieteen opiskelijoille, toimittajat Dembińska-Kieć A. ja Naskalski J.W., Elsevier Urban & Partner Wydawnictwo Wrocław 2009, 3. painos

Kirjailijasta

Karolina Karabin, tohtori, molekyylibiologi, laboratoriodiagnostiikka, Cambridge Diagnostics Polska Koulutettu biologiksi erikoistuneena mikrobiologiaan ja laboratoriodiagnostiikkana yli 10 vuoden kokemuksella laboratoriotyöstä. Valmistunut molekyylilääketieteen korkeakoulusta ja Puolan ihmisgenetiikan seuran jäsen. Tutkimusapurahojen johtaja Varsovan lääketieteellisen yliopiston hematologian, onkologian ja sisätautien laitoksen molekyylidiagnostiikan laboratoriossa. Hän puolusti lääketieteellisen tohtorin tutkintoa lääketieteellisen biologian alalta Varsovan lääketieteellisen yliopiston 1. lääketieteellisessä tiedekunnassa. Kirjoittaja monille tieteellisille ja suosituille tiedeille laboratoriodiagnostiikan, molekyylibiologian ja ravitsemuksen aloilla. Laboratoriodiagnostiikan asiantuntijana hän johtaa päivittäin Cambridge Diagnostics Polskan aineellista osastoa ja tekee yhteistyötä ruokavalion erikoisryhmän kanssa CD Dietary Clinicissa. Hän jakaa käytännön tietonsa sairauksien diagnostiikasta ja ruokavalion hoidosta asiantuntijoille konferensseissa, koulutuksissa sekä aikakauslehdissä ja verkkosivuilla. Häntä kiinnostaa erityisesti modernin elämäntavan vaikutus kehon molekyyliprosesseihin.

Lue lisää tämän kirjoittajan artikkeleita